正確使用隨機分組是取得比較組間初始可比性、避免選擇性偏倚的保證。隨機化分組的方法有多種,但真正的隨機化應符合下列原則:(1）醫生和患者不能事先知道或決定患者將分配到哪一組接受**;(2）醫生和患者都不能從乙個患者已經進入的組別推測出下乙個患者將分配到哪一組。
隨機序列的產生可以採用計算機、計算器、隨機數字表和拋硬幣的方法來實現。其隨機分組方法包括:簡單隨機化(******randomizaton)、區組隨機化(blockrandomization)、分段(或分層)隨機化(stratifiedrandomization)、分層區組隨機化(stratifiedblockrandomization)及動態隨機化(dynamicrandomization)等。
1.1簡單隨機化分組
簡單隨機化分組又稱為完全隨機化分組,是對研究物件直接進行隨機分組,常通過擲硬幣或隨機數字表,或用計算機產生隨機數來進行隨機化,在事先或者實施過程中不作任何限制和干預或調整。簡單隨機化分組方法對小樣本試驗操作起來很簡單,但是如果研究物件例數較少時,則各組例數會出現不平衡現象。例如,擲硬幣的方法在小樣本的試驗中由於隨機誤差難以保證組間病例數的均衡。
有研究表明,當總例數為100時,每組剛好50例的概率僅為8%。因此，採用隨機數字表的方法,以及隨機數餘數分組法可以很好地解決這個問題,使分組後各組例數相等。
操作步驟:(1）編號:將n個實驗單位從1到n編號。
動物可按體重大小,患者可按預計的樣本量編號;(2）獲取隨機數字:從隨機數字表中任意乙個數開始,沿同一方向順序獲取每個實驗單位乙個隨機數字;(3）求餘數:隨機數除以組數求餘數。
若整除則餘數取組數;(4）分組:按餘數分組;(5）調整:假如共有n例待調整,需要從中抽取1例,便續抄乙個隨機數,除以n後將得到的餘數作為所抽實驗單位的序號(若整除則餘數為n)。
例1:欲將15例病例隨機等分到3個組中去。方法:
從隨機數字表中任意選擇起始數,現將從第5行第5列開始向右的隨機數按隨機數餘數分組的分類結果列於表1中。第一次分組後,甲組6例,乙組5例,丙組4例。由於各組例數不等,須將甲組調整1例到丙組。
因此,繼續查隨機數字表,下乙個隨機數字為58。58/3餘1,因此繼續查隨機數字表,下乙個隨機數字為58。58/3餘1,因此,將第1例從甲組調整到丙組中去。
2區組隨機化分組
區組隨機化分組也叫均衡隨機化或限制性隨機,即將隨機加以約束,使各處理組的分配更加平衡，滿足研究要求。在乙個區間內包含乙個預定的處理分組數目和比例。區組(block)是對受試物件進行劃分,即由若干特徵相似的試驗物件組成,如同一窩的動物、批號相同的試劑、體重相近的受試者等。
區組的長度(blocklength)是指乙個區組包含多少個接受不同處理的受試單元,即區組中物件的數目。區組的長度不宜太小,太小則形成不隨機,一般區組的長度至少要求為組數的2倍以上。區組的長度也不宜太大,太大易使分段內不均衡。
如果只有兩個組別(試驗組和對照組),區組的長度一般可取4～8,如果有4個組別則區組的長度至少為8。
區組長度還與試驗的療程長短有關,對於療程較短的疾病,患者入組快,結束快,區組長短影響不大,而對於療程比較長的疾病,區間長度不宜過大。區組隨機能夠避免簡單隨機可能產生的不平衡,任何時候,試驗組(a)與對照組(b)的患者數均保持平衡,也可以說確保整個試驗期間進入每一組的分配率不存在時間趨勢,即使因為某種原因患者預後存在時間趨勢,也能將偏倚減到最小。其實施方法可以結合以下的例項來具體說明。
例2:採用隨機區組設計方案,以入院時間(月份)作為配伍因素,將入院時間同月相鄰的4位患者作為乙個區組,試對24名患者分配到a和b兩組處理。
操作方法:(1)確定區組長度和兩個組的所有可能排列:設區組長度為4,則a和b兩組所有可能的排列為:
可能的排列數=c14×c13×c12×c12×2=6(2)給每種可能排列的區組分配抽樣號碼(見表2);(3)用抽籤方法隨機排列上述區組分配的號碼。查隨機數字表任意選擇起始數,如從第5行第5列開始向右的6個隨機數字:28、26、08、73、37、32,按照從小到大排序得出上述區組分配的號碼為:
3、2、1、6、5、4。(4)將觀察單位按事先編好的病例號從1號開始按順序進入上述抽籤後得到的區組號碼順序的各區組(見表3)
非對照研究及非隨機分組方法
本部分討論的設計方法有一些較大的缺點，只有進行當倫理或實際情況不允許設定安慰劑對照的隨機臨床試驗時，才可作為最終選擇。在非對照 或開放性 研究中，研究者觀察受試組的基線和 後的狀況。試驗不設定安慰劑組或對照組 例如標準 組 理論上講，受試者基線的檢測結果為對照組，而 後的檢測結果為 組。然而，這種研...
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