編號目錄
1. 概述 1
2. 目的 1
3. 範圍與程度 1
3.1 風險評估 1
3.2 驗證的範圍和程度 2
4. 人員職責 2
4.1 質量保證室 2
4.2 質量控制實驗室 2
4.3 工程部 2
4.4 生產管理部 2
5. 驗證指導檔案 2
6. 驗證內容 2
6.1 安裝確認 2
6.2 執行確認 3
6.3 效能確認 3
7. 驗證結果評價與結論 4
8. 再驗證週期 4
9. 附件 4
本公司反滲透純化水系統已於2023年完成安裝並通過驗證投入使用，其產水量為4t/h，產出的純化水進入純化水儲罐儲存，從儲罐出來的純化水經不鏽鋼水幫浦輸送至紫外線消毒器消毒後，再通過不銹鋼管道迴圈輸送到各用水點使用。自水系統完成安裝投入使用以來，通過對純化水分配系統進行改造，目前共有片劑膠囊車間、粉針劑車間（暫停使用）、水針劑車間（暫停使用）、藥品檢驗室和食品車間5條管道輸送純化水供生產和檢驗使用。
現因公司檢驗的需要，需對原來的純化水分配系統進行改造，藥品微生物實驗室、食品微生物實驗室、食品理化實驗室各新建乙個純化水出水口，此變更涉及到藥品檢驗和食品車間2條純化水輸送管道（見附件一），可能會影響產品的質量，根據gmp的規定，應當進行確認或驗證。
2.1 通過對變更後的純化水分配系統的安裝確認，以證明其設計及安裝符合gmp的要求。
2.2 通過對變更後的純化水分配系統進行執行確認、效能確認，以確定分配系統執行達到設計要求，純化水的水質符合質量標準。
2.3 為制定變更後水系統的取樣監控相關操作規程提供依據。
根據gmp的要求，確認或驗證的範圍和程度應當經過風險評估來確定。因純化水的產水系統並不受本次管道變更的影響，故本次的驗證主要針對受到管道變更後影響的純化分配系統。具體確認的範圍和程度需通過管道變更的風險評估進行確定。
對本次管道改造變更所帶來的風險進行評估，並對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表：
風險評估表
根據風險評估的結果和實際情況，本次驗證主要是對新增的不銹鋼管道進行安裝、執行確認以及管道接入純化水儲罐後整個分配系統的效能確認。
4.1.1 負責驗證方案的制定及實施。
4.1.2 執行並確認驗證方案中的內容，並對實施過程**現的結果進行分析同時對出現的偏差進行調查。
4.1.3 負責收集各項驗證、試驗記錄，歸入驗證檔案中。
4.1.4 準備和檢查驗證報告。
4.1.4 負責驗證文件的管理。
4.2.1 負責對純化水系統進行取樣檢測及對檢測的結果進行審核批准。
4.2.2 負責純化水系統的日常監測。
4.3.1 負責純化水管道變更的安裝、測試。
4.3.2 負責純化水系統的操作、預防性維護保養、維修。
4.3.3 協助純化水系統相關操作規程的編寫與更改。
4.4.1 負責對方案的審核。
4.4.2 協助驗證小組工作的實施。
《藥品生產質量管理規範》2023年修訂版
《藥品生產驗證指南》2023年版
由於本次變更的安裝只限於藥品微生物實驗室、食品微生物實驗室、食品理化實驗室的純化水輸送管道，故只對變更影響的不鏽鋼輸送管道進行安裝確認。
6.1.1 目的
確認管道安裝符合設計要求，確認變更後新安裝的管道材質符合可接受標準，避免水質的汙染。確認新安裝的不銹鋼管道無盲管，焊接處應平整、光滑，無汙染。確認不銹鋼管道無滲漏現象。
6.1.2 程式
確認管道材質是否與要求一致，對純化水管道進行檢查，管道安裝是否符合要求。新安裝的不銹鋼管道是否無盲管。檢查各焊點，檢查焊接的質量。
通過純化水試壓，檢查在試驗壓力下各接頭和焊接處是否有滲漏現象。
6.1.3 可接受標準
a. 所變更後不銹鋼管道材質與要求一致，管道安裝符合要求。管道無盲管。
b. 各焊接處應平整、光滑。
c. 在試驗壓力下管道各界面和焊接處均無滲漏現象。
6.1.4 相關確認結果
見附件二。
6.1.5 管道的清洗、鈍化與沖洗
在管道的安裝確認完成後，應對新變更的不銹鋼管道進行清洗、鈍化與沖洗（具體操作與記錄見附件三），以使管道符合純化水輸送的要求。
本次變更改造只針對純化水分配系統中的部分管道，過程中沒有涉及複雜的其他操作，故在安裝確認完成後在新管道接入純化水分配系統之前只檢查管道是否洩漏，使用點閥門是否開關自如，有無洩漏等專案，具體確認結果見附件四。
6.3 效能確認
在完成安裝確認和執行確認後，由於本次變更不涉及產水系統部分，故只進行確認新接入管道對原純化水分配系統中的水質影響的效能確認，分三個週期進行。
6.3.1 效能確認週期
在新管道接入純化水分配系統之前進行第一週期驗證，因該週期不回水，對片劑膠囊車間的純化水不造成影響，故第一週期片劑膠囊車間的純化水使用點不取樣，其他使用點取樣3次，全檢合格後接入純化水分配系統。第
二、三週期驗證，在每乙個週期內對純化水送水口、回水口和排水口共進行2次取樣全檢，其他迴圈管路上的的使用點1次取樣全檢。
6.3.2 取樣點和取樣頻率
具體取樣安排見附件
五、附件六，純化水取樣參考《純化水取樣規程》（編號：qc-737）中相關操作進行。
6.3.3 檢測方法及純化水合格標準
按《純化水質量標準》（編號：q-fl324）（根據現行中國藥典純化水標準及微生物檢測標準制定）進行檢驗，純化水檢驗結果應符合要求。
當出現個別取樣點水質不合格的現象，應考慮取樣過程中是否存在汙染，如有，則必須考慮重新取樣檢測，具體操作見《純化水取樣規程》（編號：qc-737）。
若3個週期內所有取樣點的水質均符合質量標準的要求，則可以判定純化水分配系統並未明顯受到新接入管道的影響，效能確認通過。
實驗室如出現異常資料要按程式進行調查處理，否則檢測結果不得作為放行依據。
效能確認檢測結果見附件七。
驗證小組負責收集各項驗證、試驗記錄，根據驗證、試驗結果對驗證效果進行綜合評審，起草驗證報告、做出驗證結論。
對驗證結果的評審應包括以下內容：
1）驗證試驗是否有遺漏？
2）驗證實施過程中對驗證方案有無更改？如有，修改原因、依據以及是否經過批准？
3）驗證記錄是否完整？
4）驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？
8.1 每年對純化水處理系統進行回顧分析，系統的回顧分析趨勢需做驗證時進行驗證。
8.2 更換部件後，應對此部件所在的工作段及裝置整體運**況再驗證。
8.3 系統改建後應重新驗證。
8.4 如果純化水處理系統長時間停用，應在正式生產前開啟純化水處理系統並對總出水口、純化水儲罐出水口和關鍵工序的用水點進行取樣全項檢測，合格後方能正常執行使用。
9. 附件
安裝確認
1. 變更後的不銹鋼管道材質確認：
2. 管道的安裝是否符合要求？
□符合，□不符合，理由
3. 變更後的純化水管道盲道檢查：
4. 管道焊接處檢查
5. 檢驗室純化水試壓記錄
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