頒發部門：質量管理部
分發部門與數量： 裝置工程部.1， 質量管理部.1， 生產技術部.1，
再驗證立項申請表
再驗證方案審批表
目錄1.驗證組織系統
2.概述
3.驗證目的
4.相關檔案
5.驗證範圍
6.人員培訓
7.驗證內容
8.純化水日常監測
9.再驗證規定
10.驗證結果評定及結論
11.檔案執行
12.檔案歸檔
13 附表
附表1：再驗證方案變更申請表
附表2：純化水系統管道、閥門執行確認記錄
附表3：純化水系統輸送幫浦執行確認記錄
附件4：機械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器、二級反滲透裝置監測記錄
附表5：紫外滅菌器引數監測記錄
附表6：純化水系統效能確認資料
附表7：純化水檢測報告統計表（效能確認資料）
附表8：純化水**監測資料
附表9：純化水系統日常監測與驗證週期
附表10：漏項、偏差處理表
1驗證組織系統
1.1驗證委員會機構
1.1.1驗證委員會成員及其職責
1.1.2驗證委員會職責
主任：負責驗證方案、驗證報告的批准；負責簽發驗證證書。
委員：審核驗證方案、驗證報告，制定驗證計畫。
1.2驗證小組成員及其職責
1.2.1系統驗證小組成員
1.2.2各成員職責
組長——負責驗證實施全過程的組織協調工作；
組員——負責驗證過程中的具體工作，並做好記錄工作。
1.2.3驗證過程中各相關部門職責
1.2.3.1質量管理部：
負責組織驗證方案、報告與結果的會審會簽；負責對驗證全過程實施監控；負責核查、彙總驗證資料；負責建立驗證檔案，及時將批准實施的驗證資料收存歸檔。
1.2.3.2生產技術部
負責指導車間相關人員做好驗證記錄。
1.2.3.3裝置工程部
負責提供裝置相關檔案；負責編制裝置使用標準操作規程、維護標準操作規程及清潔規程。
1.2.3.4化驗室
負責驗證過程的取樣、檢驗及結果報告。
1.2.3.5綜合製劑車間
負責裝置所在操作間的清潔處理，保證執行環境符合設計要求；
負責協助驗證小組保證驗證工作順利進行。
2.概述：
純化水為經過蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法製備的製藥用水。其質量應符合2023年版藥典規定，純化水不應含有任何附加劑。
本公司純化水處理系統由原水儲罐、石英砂過濾器、活性炭吸附器、精密過濾器、二級反滲透純水機、清洗液儲罐、一級純水儲罐、純化水儲罐、紫外線滅菌器等部分組成，針對公司原水水質及產品工藝的要求，製備用於車間潔淨區。
純化水系指水中的絕大多數強電解質及難以去除的矽酸及二氧化碳等弱電解質去除到很低的程度，水中不溶解的膠體物質與微生物、微粒、溶解氣體、有機物等也已去除到很低程度。含鹽量控制在1mg/l以下，溫度在25℃時水的電阻率0.5mcm或電導率2s/cm。
2.1 反滲透法製備純化水系統工藝流程圖
2.2 工藝流程描述
原水進入原水箱，通過原水輸送幫浦將水幫浦入過濾器過濾，濾去水中較大的顆粒的懸浮物。再將水通過活性炭濾器，進一步除去水中的餘氯和有機物異味，降低原水色度，通過精密過濾器去除細小懸浮物，通過板式換熱器調節溫度進入過濾水箱，用一級高壓幫浦幫浦入一級反滲透裝置，使得一級反滲透出水進入中間水箱，再將一級反滲透出水用二級高壓幫浦幫浦入二級反滲透裝置，二級反滲透出水為純化水，進入純化水儲罐，經臭氧和紫外消毒後，由分配管道輸送至各使用點。
3驗證目的
考察水處理系統經過一年使用後各項效能指標是否符合設計要求，理化、微生物檢驗是否符合2023年版藥典規定。
在驗證過程中應按本方案嚴格執行，如發生方案內容需要變更時，應填寫驗證方案變更申請表，報告驗證委員會批准，方案變更申請表見（附表1）。
4相關檔案
4.1藥品生產質量管理規範（2023年修訂）
4.2藥品生產質量管理規範實施指南
4.3藥品生產驗證指南
4.4水處理系統標準操作指南
4.5水處理系統維護保養標準操作指南
4.6水處理系統清潔消毒標準操作規程
4.7純化水取樣標準操作規程
4.8純化水檢驗標準操作規程
4.9純化水質量標準
5驗證範圍
純化水系統執行確認、效能確認
6人員培訓
驗證實施前，由裝置動力部對驗證小組成員進行培訓，使小組成員能夠清楚驗證的方法和驗證要求，以保障驗證工作能按照方案內容順利進行。
7.驗證內容
7.1檢查系統情況
管路、閥門、密封圈等有無洩漏等缺陷，檢查結果見（附表2）。
檢查水幫浦各項技術引數，工作情況是否正常運轉，檢查結果見（附表3）。
7.2執行確認
7.2.1系統操作引數的確認：
（1）機械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器、二級反滲透裝置
監測專案：各項技術引數
評價方法：記錄最大流量、工作壓力及水質情況技術引數。
接受標準：符合規定，檢查結果見（附表4）。
（2）紫外殺菌器
監測專案：各項技術引數
評價方法：記錄殺菌時間等技術引數。
接受標準：符合規定，檢查結果見（附表5）。
7.3 效能確認
7.3.1效能確認的目的
通過效能確認證明純化水系統能連續生產並向各使用點輸送符合標準要求和數量要求的純化水。
7.3.2效能確認內容
效能確認指制水符合工藝用水的要求，即符合檢驗的指標：
純化水的檢驗週期：
純化水效能確認包括3個週期，每個週期7天，為連續執行的3個星期。
取樣點取樣頻率
二級反滲透出口：每天1次，天天取樣；
純化水總送水口：每天1次，天天取樣；
純化水總回水口：每天1次，天天取樣；
純化水各使用點：每個驗證週期取樣1次，共3次。見（附表6）
7.3.3 純化水質量標準
按《中國藥典》2023年版二部純化水標準。
7.3.4 異常情況處理程式
在純化水系統效能確認過程中，嚴格按照系統標準操作程式、維護保養程式、取樣程式、檢驗規程進行操作。按質量標準進行判定，當出現個別取樣點純化水質量不符合標準時，應按下列程式處理：
在不合格的取樣點重新取樣，重新檢測不合格專案或全項；如不合格，出據不合格報告。
必要時，在不合格點的前後分段取樣，進行對照檢測，以確定不合格原因（取樣的因素、化驗的因素或排除前兩種因素，認為是裝置系統的因素）；若屬系統執行方面的原因，需報驗證小組批准，調整系統執行引數或對系統進行處理。以保證水質合格。
7.3.5 純化水系統效能確認與評價
若連續3周（每7天為1個連續週期）的檢測結果均在合格範圍內，則說明效能確認符合要求。純化水可以繼續使用。將測試的資料結果列在乙個表中。見（附表7）
8 .純化水日常監控
8.1消毒：純化水管道和儲罐一般每月用臭氧消毒1次。
8.2 純化水系統的日常監控：
純化水送、回水管每週取樣1次，使用點輪流取樣，每個使用點每月取樣不少於2次；按質量標準檢驗。
8.3**監測：總送水管、總回水管、儲罐每日檢測電導率、氯化物、氨、酸鹼度四項指標，檢測頻率為每2小時測定一次。見（附表8）
節假日或停產一段時間後，開工之前應取樣檢驗純化水，符合規定標準後，才能使用。見（附表9）
9.再驗證
9.1純化水系統新建或改建，必須作驗證；
9.2純化水正常執行後，一般迴圈水幫浦不得停止工作，如果較長時間停用，應做再驗證。
9.3根據日常監測情況實施再驗證
10. 驗證結果評定及結論
驗證檢測是否有遺漏？
驗證過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據以及是否經過批准？
驗證記錄是否完整？
驗證檢測結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充檢測？見（附表10）
11檔案執行
按照驗證結論執行。
12檔案歸檔
驗證結束後，驗證方案、報告經驗證小組確認無誤後按公司的檔案管理規定儲存檔案。
13附表
附表1再驗證方案變更申請表
附表2純化水系統管道、閥門執行確認記錄
純化水系統再驗證方案E
編號目錄 1.概述 1 2.目的 1 3.範圍與程度 1 3.1 風險評估 1 3.2 驗證的範圍和程度 2 4.人員職責 2 4.1 質量保證室 2 4.2 質量控制實驗室 2 4.3 工程部 2 4.4 生產管理部 2 5.驗證指導檔案 2 6.驗證內容 2 6.1 安裝確認 2 6.2 執行確...
純化水系統再驗證方案 2019
1.主題內容與適用範圍 本方案規定了純化水製備系統再驗證的內容和要求。通過再驗證，確保純化水水質符合工藝要求。本方案適用於純化水製備系統再驗證的實施管理。2.引用標準 藥品生產質量管理規範 1998年修訂版。藥品生產驗證指南 2003年版 3.職責 3.1 王勇為驗證小組組長，負責驗證方案和驗證報告...
GMP純化水系統再驗證方案
再驗證立項申請表 再驗證方案審批表 目錄1.驗證組織系統 2.概述 3.驗證目的 4.相關檔案 5.驗證範圍 6.人員培訓 7.驗證內容 8.純化水日常監測 9.再驗證規定 10.驗證結果評定及結論 11.檔案執行 12.檔案歸檔 13 附表 附表1 再驗證方案變更申請表 附表2 純化水系統管道 閥...