一、概述
（一）定義與目的
蜜蜂用抗菌藥物是指用於**由細菌或真菌引起蜜蜂疾病的專用藥物。蜜蜂用抗菌藥物藥效評價試驗是評價蜜蜂用抗菌藥物的劑量確定試驗，也稱ⅱ期臨床試驗，目的是了解不同劑量的受試藥物對蜂群疾病的抗菌效果，確定受試藥物的**作用及劑量。
（二）適用範圍
本指導原則適用於申報**蜜蜂細菌或真菌疾病的所有抗菌藥物，包括我國未批准在蜜蜂用的抗菌藥物及各種製劑，均應進行藥效評價試驗。按每種適應症進行試驗，一般採用人工誘發感染（接種），條件不具備時也可選擇自然感染病例。
二、試驗設計
（一）試驗蜂群
1.蜂種：應與藥物申報應用的蜂種相一致。
2.**：應為**清楚、飼養規範的蜂群。
3.群勢要求：各蜂群的群勢應基本一致，平均為6足框以上。在試驗前定群，分別記錄卵、幼蟲、蜂蓋子、成年蜂的數量。
4.試驗組蜂群數：每個試驗組蜂群數不低於（含）5群。每個適應症的蜂群數不得低於30群。
5.自然感染病例的選擇：選用的自然感染病例應症狀明顯、典型，並從病例中分離出致病菌。
6.受試蜂群的人工誘發感染：接種蟲齡應與疾病發生的蟲齡相適應，幼蟲病一般在幼蟲2日齡時接種，成年蜂在幼蜂剛出房時接種。
誘發蜂**生疾病的典型症狀，並能從具典型症狀的病蟲中分離出所接種的病原菌。試驗用菌必須是新鮮、並與野生菌株致病力、毒力相當的培養物（實驗室長期人工培養的菌株要定時回接恢復致病力與毒力）。
蜂群疾病的誘發：將病原菌混入飼料中通過飼餵的方式誘發疾病的發生。蜂群疾病誘發成功後記錄病情指數（幼蟲病害）或發病率（成年蜂病害）。
7.病例淘汰：試驗期間，試驗蜂群若發生嚴重的盜蜂、逃群、分蜂，以及其他蜜蜂疾病發生、敵害襲擾等，導致無法評價藥效，應予以淘汰。
（二）試驗藥物
1.受試藥物及**：受試藥物應與擬上市的製劑完全一致、同一劑型，有完整的產品質量標準，有合乎規定格式的說明書。
受試藥物應**於同一批號，由申報單位自行研製並在gmp驗收合格的車間生產的樣品，並提供農業部認可的檢驗機構出具的產品檢驗合格報告。
2.對照藥物及**：對照藥物應當是已經在我國批准上市，與受試藥物屬於同一類的藥物，適應症相同、劑型相同、給藥方式相同。
**可以從市場購買或者由申報單位提供，並提供由農業部認可的檢驗機構出具的產品檢驗合格報告。
（三）給藥方案
按照試驗方案進行給藥，包括給藥的時間、給藥的劑量、多次給藥的給藥間隔時間、總給藥次數。對照藥物應嚴格按照批准的說明書給藥。
1.配製含藥物糖漿給藥法：用飽和糖漿配製含藥糖漿，在傍晚蜜蜂均回巢時飼餵，含藥糖漿的飼餵量以蜂群在2日內食盡為宜。
2.配製含藥花粉給藥法：先用少量稀糖漿（糖：
水＝1:2）將花粉粒濕潤12小時，然後將藥物均勻地拌入花粉中，再用濃糖漿（糖：水＝1:
1）將含藥花粉拌成花粉團。拌入糖漿量以花粉團用手稍捏緊指間無糖漿流出，鬆手花粉團不鬆散為宜。將含藥花粉糰壓成餅狀置於蜂箱內上框梁上供蜜蜂自行取食，飼餵量以蜂群在2日內食盡為宜。
（四）試驗週期
試驗週期為整個給藥療程（**期）加上停止給藥後的21天時間。
（五）試驗分組
1.選用人工誘發感染，單方製劑試驗要求分成以下六組：
（1）空白對照（不感染不給藥）組；
（2）感染不給藥組（陰性對照組）；
（3）受試藥物推薦劑量加倍組；
（4）受試藥物推薦劑量組；
（5）受試藥物推薦劑量減半組；
（6）藥物對照組（陽性對照組）。
2.選用自然感染病例，單方製劑試驗要求分成以下五組：
（1）空白對照（不感染不給藥）組
（2）受試藥物推薦劑量加倍組；
（3）受試藥物推薦劑量組；
（4）受試藥物推薦劑量減半組；
（5）藥物對照組（陽性對照組）。
3.如為複方製劑還應增設單個藥物的推薦劑量組。
（六）觀察指標
詳細觀察記錄試驗開始後、給藥前、給藥後和停藥後各處理組蜂群的群勢變化情況、病情指數或發病率的變化情況，計算防治效果。
1.蜜蜂幼蟲病情指數和藥物防治效果的計算
蜜蜂幼蟲病檢查子脾時，按發病輕重程度分級。
0級：子脾上未發現病蟲；
1級：病害蟲數占總幼蟲數，﹤5％；
2級：病害蟲數占總幼蟲數，5％～30％；
3級：病害蟲數占總幼蟲數，﹥30％。
其中病情指數越大，說明病害越嚴重。
對於人工誘發感染病例：
對與自然感染病例：
2.成年蜜蜂藥物防治效果的計算
對於人工誘發感染病例：
對與自然感染病例：
（七）統計分析
選擇合適的統計分析程式，對資料進行分析。將受試藥物組與對照組（包括空白對照組、藥物對照組或感染不給藥組）的防治效果進行x2檢驗，確定受試藥物的**效果及其劑量。
（八）結果評價
臨床藥效試驗結果按下列標準評價：
1.高效：疾病完全被控制，子脾上無病蟲，防治效果≥90％。
2.中效：病情明顯好轉，子脾上病蟲數極少，防治效果≥75％。
3.有效：病情有所好轉，防治效果≥60％。
4.無效：用藥後病情無明顯好轉，防治效果<60％。
三、試驗報告
為公正、科學地評價藥物療效，對試驗報告內容做如下要求：
1.試驗目的。
2.試驗蜂群應註明品種。
3.受試藥物需註明蜂藥名稱、生產廠家、規格、生產批號及用法與用量。
4.試驗時間與地點。
5.試驗設計者、負責人、參加者及電子郵箱。
6.歸納總結該藥物的療效，確認受試藥物的適應症、推薦劑量、給藥方法、給藥次數和給藥間隔等。
7.試驗資料，應有詳細的試驗原始記錄。原始資料儲存處、聯絡人、**。
8.試驗單位（加蓋公章）。
4 抗菌藥物II III期臨床藥效評價試驗指導原則
一 概述 一 定義與目的 抗菌藥物ii iii期臨床藥效評價試驗是指在一定條件下，科學地考察和評價新藥對特定的感染性疾病 預防的有效性作出評價。抗菌藥物臨床藥效評價試驗指導原則是為新獸用抗菌藥物進行ii iii期臨床試驗制定的。本指導原則規定了各項技術標準及有關研究方法的要求。抗菌藥物 抗生素和合成...
抗菌藥物指導
前言由細菌 病毒 支原體 衣原體等多種病原微生物所致的感染性疾病遍布臨床各科，其中細菌 染最為常見，因此抗菌藥物也就成為臨床最廣泛應用的藥物之一。在抗菌藥物 並挽救了許多患者生命的同時，也出現了由於抗菌藥物不合理應用導致的不良後果，如不良反應的增多，細菌耐藥性的增長，以及 的失敗等，給患者健康乃至生...
抗菌藥物臨床試驗技術指導原則
課題編號 第二稿 二 七年三月 目錄一 概述 4 一 抗菌藥物的定義 4 二 抗菌藥物的特點 4 三 抗菌藥物的臨床試驗 5 四 本指導原則的目的及應用範圍 5 二 臨床試驗前提 6 一 藥學 藥理毒理學和藥代動力學研究 6 二 與藥效學有關的微生物學研究 6 1 抗菌譜 6 2 作用機制 7 3 ...