一、概述
（一）定義與目的
抗菌藥物ii、iii期臨床藥效評價試驗是指在一定條件下，科學地考察和評價新藥對特定的感染性疾病**、預防的有效性作出評價。抗菌藥物臨床藥效評價試驗指導原則是為新獸用抗菌藥物進行ii、iii期臨床試驗制定的。本指導原則規定了各項技術標準及有關研究方法的要求。
抗菌藥物（抗生素和合成抗菌藥）臨床藥效評價以靶動物為主要物件，其目的是為了評價一種新獸藥是否具有**或預防動物疾病的價值，有無危險性或不良反應。
臨床試驗開始前，必須具備以下條件：①試驗必須在能夠進行細緻觀察並能夠對緊急情況採取及時和必要的環境和條件下進行。②負責臨床研究的獸醫必須經過臨床藥理學培訓。
③研究者必須事先充分了解臨床前藥理的各項研究資料。④有各期臨床試驗的設計與具體執行計畫。
（二）適用範圍
本指導原則適用於各類新抗菌藥物進行ⅱ、ⅲ期臨床試驗。
二、ii期臨床試驗
初步評價獸藥對靶動物目標適應症的防治作用和安全性，確定合理的給藥劑量方案。試驗設計內容如下：
（一）試驗動物
1.品種：應與受試藥物的擬推薦應用範圍相一致，靶動物的種類、品系、體重和年齡相一致。不同靶動物和不同適應症應分別進行臨床試驗。
2.**：應從有試驗動物資質證明的飼養單位購買，如果沒有資質證明動物，應**清楚，並經檢疫合格後才能用於試驗。
如果沒有實驗動物並且實驗條件能得到有效控制，也可使用自然感染的動物。
3.每組動物數
人工攻毒病例：小動物不能低於30只，中動物不能低於10頭，大動物不能低於6頭；
自然感染病例：小動物不能低於50只，中動物不能低於30頭，大動物不能低於15頭。
（二）試驗材料
1.受試藥物及**：受試藥物應與擬上市的製劑完全一致、同一劑型，有完整的產品質量標準，有合乎規定格式的說明書。
受試藥物應**於同一批號，由申報單位自行研製並在gmp驗收合格的車間生產的樣品，並提供產品檢驗合格報告。
2.對照藥物及**：對照藥物應當是已經在我國批准上市，與受試藥物作用相似、適應症相同的藥物。**可以從市場購買或者由申報單位提供，並提供產品檢驗合格報告。
3.菌（毒）種及實驗室檢查：應採用國家鑑定的菌（毒）種，如果採用自然病例分離的菌（毒）株，應詳細記錄其**，並應經國家權威部門鑑定方可用於試驗。
對攻毒用菌（毒）株以及臨床分離到的致病菌（毒）株，需要集中進行mic測定。如需要證明試驗藥物是否為耐酶抗菌藥物或酶抑制劑，還應同時對所分離菌（毒）株作產酶鑑定。
必要時測定攻毒菌（毒）種或自然分離菌（毒）株對受試藥物和對照藥物的mbc。
（三）試驗分組
臨床試驗的組數取決於抗菌藥物的型別和疾病的特性，也取決於評價防治結果的方法和是否要進行有效劑量的篩選，但均應採用隨機原則分組。具體要求如下：
1.人工誘發感染試驗：根據受試藥物的藥物動力學和體外抑菌試驗結果初步確定給藥劑量，至少設高、中、低三個劑量組；藥物對照組（陽性對照組）的劑量應為臨床推薦劑量；並設感染不給藥對照組（陰性對照組）和不感染不給藥對照組（健康對照組）。
2.自然感染試驗：條件不允許人工誘發感染試驗時，可選擇自然病例進行試驗。
根據受試藥物的藥物動力學和體外抑菌試驗結果初步確定給藥劑量，一般設高、中、低三個劑量組，並設藥物對照組（陽性對照組）和感染不給藥對照組（陰性對照組）。
3.如果受試藥物是複方製劑，藥物對照組應根據組方中各主要成分，分別設單方臨床推薦劑量對照組。
（四）感染和病例的確診
1.人工誘發感染：在正式試驗前進行預備試驗，確定感染途徑和感染量，感染量至少應為受試動物的最小致死量或80%以上感染動物出現明顯的發病症狀。
2.自然感染病例：通過發病過程、臨床症狀、病理剖檢、致病菌的分離和鑑定以及血清學診斷確診為試驗所需致病菌感染的發病動物才能作為試驗病例，各組試驗病例的發病嚴重程度應基本一致。
如果是預防試驗，可用同一飼養單元內的發病動物和未發病動物作為試驗病例，但各組之間的發病動物數、未發病動物數和發病嚴重程度應基本一致。
（五）給藥方案
根據藥代動力學的研究結果和疾病的特點擊擇擬推薦的給藥途徑和給藥方案，包括開始給藥時間、給藥劑量、時間間隔和持續時間等。
1.**試驗：一般要求在感染後出現典型臨床症狀才開始給藥；自然感染病例在**確診後開始給藥。
2.預防試驗：一般可在感染前或感染同時開始給藥，自然病例在試驗開始後就可開始給藥。
（六）觀察時間和指標
1.觀察時間：預防和**試驗在停止給藥後繼續觀察不得少於14天。
2.觀察臨床症狀：應詳細觀察和記錄試驗開始後、給藥前、給藥後和停藥後各組動物的一般臨床症狀和特殊症狀的表現以及症狀的發生、發展、轉歸和消失情況，並盡量用定量指標（如症狀記分、體溫、症狀出現百分率等）來評估。
3.計算發病率、死亡率、有效率、**率和保護率：試驗開始後詳細觀察和記錄各組動物開始發病時間、發病數、死亡數、死亡時間以及用藥後症狀好轉動物數和症狀消失動物數，並計算各組動物的發病率、死亡率、有效率、**率和保護率。
其計算公式如下：
發病率=發病動物數/試驗動物數
死亡率=死亡動物數/試驗動物數
**率=症狀消失動物數/發病動物數
有效率=症狀好轉動物數/發病動物數
保護率=未發病的動物數/試驗動物數
4.病理剖檢：對全部死亡的動物應進行病理剖檢，並進行病變記分，必要時取相關組織進行組織病理學檢查；對沒有死亡動物的試驗，在試驗結束時各組可取部分或全部存活動物進行剖檢、記分和組織病理學檢查。
病理剖檢結果應附有**。
5.致病菌分離培養：在人工誘發感染試驗後，在自然感染病例給藥前、後，各組分別抽取部分動物（一般不能低於5頭），每天取其排洩物、分泌物或體液進行致病菌分離鑑定，連續進行不得少於5天；必要時對死亡動物和剖檢動物取其血液或組織進行致病菌分離鑑定，以確診致病原因和死亡原因。
6.生理生化指標測定：必要時各組取部分動物的血液、尿液或分泌物進行血常規、尿常規、肝功能和腎功能等生理生化指標的測定，特殊病例應進行特殊指標的檢測。一般防治試驗不進行此項檢查。
7.增重和飼料轉化情況：在試驗開始和試驗結束應分別稱各組動物的體重，並記錄飼料消耗，計算各組的增重和飼料轉化情況。
（七）結果判斷
1.試驗的可靠性：在整個試驗中，藥物對照組必須有效，否則試驗需重做。
2.**試驗：可用死亡率、**率、有效率、無效率和/或生產效能進行判斷，並與各對照組進行比較及統計學分析。
3.預防試驗：可用保護率、發病率、死亡率、症狀和病變記分、病程長短、生產效能等進行判斷，並與各對照組進行比照及統計分析。
4.結論：確定受試藥物對本適應症的有效劑量和推薦劑量；並提出臨床應用該藥物的注意事項、不良反應以及藥物的相互作用等。
三、iii期臨床試驗
本試驗目的是進一步驗證獸藥對靶動物目標適應症的防治作用和安全性。具體試驗設計內容如下：
（一）試驗動物
1.品種：應與實驗臨床試驗所選擇的品種相一致，包括靶動物的種類、品系、體重和年齡相一致。不同靶動物和不同適應症應分別進行田間試驗。
2.**：田間試驗應在動物**清楚，飼養規範、實驗條件能得到有效控制的飼養場進行。
3.試驗動物數：田間試驗用自然感染的動物進行試驗，每組動物數：大動物不能低於30頭，中動物不能低於60頭，小動物不能低於100只，禽不能低於200只。
（二）試驗材料
1.受試藥物及**：受試藥物應是同一批號，且與上市產品完全一致的產品，並有合乎規定的說明書，是由申報單位自行研製並在gmp驗收合格的車間生產的樣品，並提供農業部認可的檢驗機構出具的合格檢驗報告。
2.對照藥物及**：對照藥物應是已經在我國上市及與受試藥物屬同一類或適應症相同的藥物，**可從市場購買或由申報單位提供，並提供農業部認可的檢驗機構出具的合格檢驗報告。
（三）試驗分組
田間試驗的組數取決於抗菌藥物的型別和疾病的特性，亦可根據實驗臨床試驗的結果來確定；具體要求如下：
一般要求設1個受試藥物組和1個藥物對照組；如果推薦劑量是乙個範圍的試驗，選擇中間劑量為受試藥物組，必要時選擇推薦劑量的上限和下限各設1個劑量組。在可能情況下，也可設陰性對照組，動物數量可根據具體情況設定。
（四）病例的確診
田間試驗一般選擇自然感染病例，通過發病過程、臨床症狀、病理剖檢、致病菌的分離和鑑定以及血清學診斷確診為試驗所需致病菌感染的發病動物才能作為試驗病例，各組試驗病例的發病嚴重程度應基本一致。如果是預防試驗，可用同一飼養單元內的發病動物和未發病動物作為試驗病例，但各組之間的發病動物數、未發病動物數和發病嚴重程度應基本一致。
（五）給藥方案
根據ii期臨床試驗的推薦的給藥途徑和給藥方案進行，包括開始給藥時間、給藥劑量、時間間隔和持續時間等。
（六）觀察時間和指標
1.觀察時間：預防和**試驗在停止給藥後繼續觀察不得少於7天。
2.觀察臨床症狀：應詳細觀察和記錄試驗開始後、給藥前、給藥後和停藥後各組動物的一般臨床症狀和特殊症狀的表現以及症狀的發生、發展、轉歸和消失情況，並盡量用定量指標（如症狀記分、體溫、症狀出現百分率等）來評估。
3.計算發病率、死亡率、有效率、**率和保護率：試驗開始後詳細觀察和記錄各組動物開始發病時間、發病數、死亡數、死亡時間以及用藥後症狀好轉動物數和症狀消失動物數，並計算各組動物的發病率、死亡率、有效率、**率和保護率。
其計算公式如下：
發病率=發病動物數/試驗動物數
死亡率=死亡動物數/試驗動物數
**率=症狀消失動物數/發病動物數
有效率=症狀好轉動物數/發病動物數
保護率=未發病的動物數/試驗動物數
4.病理剖檢：對全部死亡的動物應進行病理剖檢，必要時取相關組織進行組織病理學檢查。
必要時在試驗結束時各組可取部分存活動物進行剖檢、記分和組織病理學檢查。病理剖檢結果應附有**。
5.增重和飼料轉化情況：在試驗開始和試驗結束應分別稱各組動物的體重，並記錄飼料消耗，計算各組的增重和飼料轉化情況。
（七）結果判斷
1.試驗的可靠性：在整個試驗中，藥物對照組必須有效，否則試驗需重做。
2.**試驗：可用死亡率、**率、有效率、無效率和/或生產效能進行判斷，並與藥物對照組進行比較及統計分析。
醫院抗菌藥物臨床應用總結
三 齊抓共管 責任落實到位。圍繞醫院制定的抗菌藥物專項整治活動要求，形成專項整治活動小組統籌安排 各科室協同配合 管理責任落實到人的分級 分層管理體系，有效地推進了我院抗菌藥物專項整治活動。1.確立xx院長為抗菌藥物專項治理工作第一責任人 各臨床科室負責人為本科室抗菌藥物臨床合理應用第一責任人，院長...
蜜蜂用抗菌藥物藥效評價試驗指導原則
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抗菌藥物臨床應用責任狀
為進一步鞏固2011年全省抗菌藥物專項治理活動成果，促進抗菌藥物合理使用，有效控制細菌耐藥，保證醫療質量和醫療安全，根據國家相關法律法規及省衛生廳 關於做好全省抗菌藥物臨床應用專項整治活動的通知 臨洮縣衛生局 關於進一步加強抗菌藥物聯合整治工作的通知 要求，特制定我院抗菌藥物臨床應用責任狀如下 一 ...