質量風險管理規程
頒發部門質量管理部
生效日期年月日
分發清單：
提供質量風險管理的系統方法，，確保產品整個生命週期中的質量，以保證患者的用藥安全和增強公司處理潛在風險的能力。
適用於藥品質量各方面，包括藥品生命週期中的研發、註冊/評審、生產、檢驗、放行、銷售等過程。
3.1產品生命週期：
產品從最初的研發到銷售，直至最終停產的所有階段。
3.2危害源：
產生危害的潛在**。
3.3風險：
危害發生的可能性及其嚴重程度。
3.4決策者：
有能力和職權在質量風險管理中做出適當和及時的決策的人。
3.5風險評估：
系統地組織資訊以支援風險管理過程中所做出的系統過程。
3.6風險鑑定：
根據風險提問或問題的描述，系統地使用資訊來鑑定潛在危害源。
3.7風險分析：
和被確定的危害源有關的風險的分析。
3.8風險評價：
用定性或定量的方法，將被評估的風險與既定的風險標準進行比較，以確定風險的顯著性。
3.9風險控制：
實施風險管理決策的行為。
3.10風險降低：
採取措施減少危害發生的可能性和嚴重程度。
3.11風險認可：
接受風險的決策。
3.12質量風險管理：
貫穿產品生命週期的藥品質量風險的評估、控制、交流及回顧的系統化過程。
4.1總工程師：
負責本規程的批准。
4.2質量管理部：
負責本規程的起草、修訂、審核、培訓、實施和監督。
4.3銷售管理部、生產管理部、針劑車間、口服、外用製劑車間、研發部：
負責本規程的執行。
5.1質量風險管理的原則：
質量風險評估的最終目的在於保護患者的利益。質量風險管理是一種以科學為基礎，並且切合實際的決策過程，其嚴密和正規程度與涉及問題的複雜性和關鍵性相適應。
5.1.1組織及人員：
質量風險管理工作小組的成員包括風險管理涉及的相關部門的負責人和專業人員以及公司領導。此外，還可以包括外請相關領域的專家（ 例如：研發、工程、生產、銷售、註冊、和臨床方面等）。
由啟動質量風險評估事件的部門負責人決定小組成員，決策者一般為質量受權人，風險評估涉及重大的財產投資時，決策者為公司總經理或持有人。
5.1.2基本過程：風險管理流程分為五個部分：風險評估、風險控制、風險交流、風險評審和風險回顧。
5.2 風險管理流程
5.2.1風險評估：
風險評估是風險管理的第一步。是對潛在危害源的識別和對接觸這些危害源造成的風險的分析與評估。包括風險確認、風險分析和風險評價三個部分。主要由相關人員和質量保證人員完成。
5.2.1.1風險確認
● 確認某個產品或工藝中會出現什麼問題。即系統地利用各種資訊和經驗，確認工藝、裝置、系統、操作等過程中存在的風險。
● 確定研究的過程、產品、問題區域、系統或者研究的物件。
● 識別潛在的風險源。如審計、法規檢查、驗證過程、定期產品回顧、變更控制、**商/承包商變更、設施設計和引數、技術轉移、改正和預防行動、投訴、產品質量風險評估以及其他風險評估。
● 使用風險識別的工具，包括實地調查(gemba)、魚骨圖分析、流程圖、險兆事故、內外部審計、經驗、歷史資料或回顧等，列出所有可能失敗的因素，並列出所有發生錯誤的可能。例如裝置停機、故障等，可以使用魚骨圖等工具分析；對於生產工藝，可使用生產流程圖進行分析。
5.2.1.2風險分析
● 對已經識別出的可能的失敗，應逐一列出並評估，首先應確認：問題發生的可能性，問題發生的後果，問題發生的可識別性。
● 對問題的嚴重性進行評估時，可對所有問題分類，對每類問題制定1～3分的打分標準，分數越高問題越嚴重。再對發生的可識別性、可**性進行評估，例如將發生的可識別性、可**性分成三個級別，對應1～3分，分數越高說明越難識別。
● 在整個風險評估過程中，風險分析是最重要的環節，需要質量管理部以及生產管理部共同完成。並且，還要確保所有相關部門都參與評估，所有參與風險分析的人員必須理解風險的評估過程。
5.2.1.3風險評價
● 風險評價是指根據預先確定的風險標準，對已經確認並分析的風險進行評價。即：先通過評價風險的嚴重性和可能性，從而確認風險的等級。
在風險等級劃分中，採用定性描述，如「高」、「中」或「低」； 問題發生的可能性，問題發生的嚴重性，問題發生的可識別性，三項的乘積分數1～4為低，6～9之間為中，12～27為高。
5.2.2風險控制：
在質量風險管理中，風險控制的目的在於將風險降低到可以接受的水平。質量風險控制可以分為風險控制的方法、控制的措施和控制的過程3個方面。
5.2.2.1風險控制的方法：質量風險控制方法的著眼點在於人員、硬體和軟體3個部分。
● 人員：與產生風險或質量缺陷相關聯的工作人員的職業素質、崗位培訓、操作水平有關，以此著手採取措施，加以改進或彌補，來控制質量風險的發生。
● 硬體及材料：從廠房、裝置、環境以及原輔材料方面找出影響因素著手控制。
● 軟體：從與產生風險相關聯的檔案（例如sop、工藝規程、檢測方法、安全操作規程等方面）進行風險的控制。
5.2.2.2風險控制的措施：制定的風險控制措施要符合3個原則：有效、可控、可追溯檢查。
● 有效：指控制措施針對性強，有的放矢，治根，能防範風險的再發生。
● 可控：可操作性強，解決實質性問題，不做表面文章。
● 效果顯著：在實施了這些措施後能杜絕藥害事件的發生，彌補藥品的質量缺陷，以提高藥品的質量。
5.2.2.
3風險控制的過程:為規避風險的再次發生，應對藥品的生產製造過程，儲存、分發、營銷的流通過程和醫療使用過程進行全面的控制。控制的過程涵蓋了**鏈、生產製造、分發流通3個過程的全部。
5.2.2.4風險控制的實施一般包括風險降低和風險接受兩個部分。
● 風險降低，是針對風險評估中確定的風險，當其質量風險超過可接受水平時，所應採取的降低風險的措施。包括降低風險的嚴重性和可能性，或者提高發現質量風險的能力。
● 可以採取四項措施降低風險：消除風險發生的根本原因；將風險結果最小化；減少風險發生的可能性；風險轉移或分擔。
● 在實施風險降低措施過程中，有可能將新的風險引入系統，或增加了其他風險發生的可能。因此，應當在措施實施後重新進行風險評估，以確認和評價風險是否發生新變化。
● 對於所有已經確定風險消減行動計畫的執行，必須按照糾正預防行動管理的方法進行。即為每個行動設定明確的行動方案、負責人、完成日期、完成情況，有專人定期跟蹤行動完成情況，以確保所有的風險消減行動計畫高品質地完成。
● 如果預定的風險消減行動計畫需要延期，要經過正式批准，並對延期的風險進行評估，以評估延期對風險是否有影響，會否增加風險的危害性或者發生的可能性等。
● 風險接受:降低風險之後，首先由相關人員對風險降低的結果進行評價和審核，再由質量管理部部長對結果進行評價，評價合格後再由質量受權人對是否風險降低到可以接受的範圍內進行最終的確認。
● 對於某些型別的風險，即使最好的質量風險管理手段也不能完全消除，因此，在綜合考慮各方面因素後，要做出是否接受風險的決定。
● 在此前提下，我們可以認為已採取了最佳的質量風險管理策略，並且質量風險已經降低到可以接受的水平，不必再採取更嚴格的整改措施。
5.2.3風險交流：
風險交流滲透於各個階段，體現在對內和對外兩個方面：對內而言，產品的缺陷以及質量投訴的資訊均應在企業內部各相關部門、生產環節相互溝通，做到資訊共享，從而引起企業全員對風險的重視、關注、獻策、預防；對外而言，應重視風險的級別、危害程度以及控制措施，及時與外界溝通，如通過行業的質量公報等有關傳媒進行正面的宣傳，對患者和社會進行溝通。具體如下：
5.2.3.1溝通要體現在檔案上，有記錄，可以列入藥品的質量檔案中，對質量風險評估後的控制措施、整改結果均要以檔案記錄形式公開，必要時通過**對外宣傳、發布。
5.2.3.2向主管部門和監管部門溝通，爭取專業機構的指導，把因藥品質量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平。由授權的質量發言人對外聯絡溝通。
5.2.4風險評審
5.2.4.1相關部門彙總、歸納、總結質量風險產生的經驗教訓，以檔案形式供評審使用。
5.2.4.
2質量管理部對發生質量風險的過程進行評審，評審風險管理的控制措施能否防止風險的再發生，評審的結果應有檔案記錄，制定出評審後再檢查的措施計畫。最終由質量管理部部長進行對以上風險過程進行審核，由質量受權人批准。
5.2.5風險回顧：
在整個風險管理流程的最後階段，應審核風險管理結果。風險管理是持續性的質量管理過程，應建立定期回顧檢查機制，回顧頻率則基於相應的風險水平確定。如果某風險能夠滿足以下8個條件，則可以認為風險已被正確管理：
正確的描述風險；識別根本原因；有具體的消減風險解決方案；已確定補救、糾正和預防行動計畫；行動計畫有效；行動有負責人和目標完成日期；隨時監控行動計畫的進展狀態；按計畫進行並完成預定的行動。應結合新的知識與經驗對風險管理事件的結果進行定期回顧，無論是計畫內的（年度回顧、自檢、審計、變更控制）還是計畫外的（偏差、投訴、退回、召回），它們的定期回顧中應體現對質量風險管理過程的結果回顧。
5.3完成上述風險管理的5個步驟即完成了1個管理迴圈。
5.4風險管理工具：
質量風險管理工具是實現以上質量風險管理過程的方法。包括正式質量風險管理工具和非正式的風險管理工具。在實施質量風險管理過程中，根據具體情況選擇風險管理工具，也可以多種質量風險管理工具結合使用。
質量體系中的質量風險管理應用如下：
5.4.1質量風險管理在質量保證方面的應用
5.4.1.1檔案系統：
定期檢查檔案的政策法規符合性和技術符合性，規避公司產品的法規風險；評估起草的必要性和適用性以及明確質量風險控制需重點詳細描述部分和複核部分。
5.4.1.2培訓：
依據員工的學歷、工作經驗、工作習慣和職務說明等情況，並參照以往培訓的定期評估結果，確定培訓的方法、內容、頻率和考核方式；使培訓能有的放矢，盡可能減少人作為最大危害源帶來的風險；確保員工的培訓、經驗、資質和健康等條件能達到崗位要求。
5.4.1.3質量缺陷：
對質量方面的可疑缺陷、投訴、趨勢分析、偏差以及超標結果等導致的潛在質量影響進行鑑定、評估和交流，查詢出引起缺陷的根本原因，確定合適的糾正預防措施。
貫徹新版GMP完善質量風險管理流程
1.風險確認首先，應關注的首要問題是 某個產品或工藝中將出現的問題是什麼？這是進行質量風險管理的基礎 即首先系統地利用各種資訊和經驗，確認工藝 裝置 系統 操作等過程中存在的風險，指出將出現的危害在 其次，確定研究的過程 產品 問題區域 系統或者研究的物件。再次，識別潛在的風險源。如審計 法規檢查 ...
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編號 成品運輸確認方案 制訂人日期 審核人日期 批准人日期 目錄1.概述 2.確認目的 3.確認範圍 4.驗證小組成員情況 5.人員培訓 6.確認內容 6.1 相關檔案 6.2 外包裝方法 6.3 運輸路線 工具及時限 7 運輸前準備 8 裝卸模擬 1.概述 產品運輸，指產品按要求包裝，使用規定的相...