藥品生產質量管理規範第四章廠房與設施

山東凱森製藥入場培訓考核

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填空題廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免汙染、交叉汙染、混淆和差錯，便於清潔、操作和維護。

應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受汙染的風險。

企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成汙染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。

應當對廠房進行適當維護，並確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。

廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關裝置效能不會直接或間接地受到影響。

廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當採取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙燻劑等對裝置、物料、產品造成汙染。

應當採取適當措施，防止未經批准人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。

應當儲存廠房、公用設施、固定管道建造或改造後的竣工圖紙。

應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調淨化系統，使生產區有效通風，並有溫度、濕度控制和空氣淨化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。

潔淨區與非潔淨區之間、不同級別潔淨區之間的壓差應當不低於10帕斯卡。必要時，相同潔淨度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。

口服液體和固體製劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌製劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照「無菌藥品」附錄中d級潔淨區的要求設定，企業可根據產品的標準和特性對該區域採取適當的微生物監控措施。

潔淨區的內表面（牆壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、介面嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便於有效清潔，必要時應當進行消毒。

排水設施應當大小適宜，並安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。

製劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。

產塵操作間（如乾燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或採取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉汙染並便於清潔。

高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存於安全的區域。

接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。

通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔淨度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或採用其他方式取樣，應當能夠防止汙染或交叉汙染。

質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。

實驗室的設計應當確保其適用於預定的用途，並能夠避免混淆和交叉汙染，應當有足夠的區域用於樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的儲存。

處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。

維修間應當盡可能遠離生產區。存放在潔淨區內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具櫃中。

簡答題為降低汙染和交叉汙染的風險，廠房、生產設施和裝置應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔淨度級別要求合理設計、布局和使用，並符合下列要求：

（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和裝置多產品共用的可行性，並有相應評估報告；

（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青黴素類）或生物製品（如卡介苗或其他用活性微生物製備而成的藥品），必須採用專用和獨立的廠房、生產設施和裝置。青黴素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過淨化處理並符合要求，排風口應當遠離其他空氣淨化系統的進風口；

（三）生產β-內醯胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣淨化系統）和裝置，並與其他藥品生產區嚴格分開；

（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣淨化系統）和裝置；特殊情況下，如採取特別防護措施並經過必要的驗證，上述藥品製劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和裝置；

（五）用於上述第（二）、（三）、（四）項的空氣淨化系統，其排風應當經過淨化處理；

（六）藥品生產廠房不得用於生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。