第十三講生產管理
提綱：一、gmp對生產的要求
二、生產工藝規程
1、基本概念
2、生產工藝規程
（1）工藝規程的主要內容
（2）工藝規程的編制
（3）實施與變更
三、操作規程sop
1、定義
2、sop的分類
3、sop編寫原則
4、sop的格式
5、sop的內容
6、sop的審核和批准
7、sop的管理
四、批生產記錄
1、定義
2、批生產記錄的編制原則
3、批生產記錄的內容
4、批生產記錄填寫要求
5、批生產記錄的修訂
6、批生產記錄的編碼
7、批生產記錄的發放
8、批生產記錄的整理與保管
9、批生產記錄的銷毀
五、藥品的汙染及混淆
1、汙染
2、混淆
六、工藝用水管理
1、工藝用水的分類
2、工藝用水的製備
3、工藝用水的維護
七、生產批次管理
1、批號的概念
2、批號的編制方法
3、批號的確定原則
八、生產操作管理
1、工序銜接合理
2、生產區域專一
3、生產前檢查
4、狀態標誌明確
5、及時清洗設施
6、嚴格控制潔淨室人員
7、建立潔淨室監測制度
8、中藥材處理
九、物料平衡管理
1、物料平衡、收率的定義
2、物料平衡的計算方法
3、物料平衡範圍的修訂
十、清場管理
1、清場的目的
2、清場的內容：
3、清場檢查
4、清場注意事項
十一、藥品的包裝與批包裝記錄
1、藥品的包裝
2、批包裝記錄
3、藥品標籤與說明書及其管理
4、藥品內包裝的管理
第一節 gmp對生產管理的要求
生產管理是藥品生產過程中的重要環節，也是《規範》的乙個重要組成部門，藥品的生產製造過程是以工序為基礎，若某一工序出現波動（機器、方法、材料、操作人、環境等），必然引起生產過程及成品的質量波動。因此，不僅藥品（成品）要符合質量標準，而且藥品的生產全過程也必須符合《規範》要求，只有同時符合這兩個條件的藥品，才是完成合格的藥品，這是現代藥品質量的概念，也是解決藥品質量不穩定的根本辦法。
98版gmp中第六十六條生產工藝規程、崗位操作法和標準操作規程不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程式辦理修訂、審批手續。
第六十七條每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故後，方可按正常產品處理。
第六十八條批生產記錄應字跡清晰、內容真實、資料完整，並由操作人及複核人簽名，記錄應保持清潔，不得撕毀和任意塗改；更改時，在更改處簽名，並使原資料仍可辨認。批生產記錄應按批號歸檔，儲存至藥品有效期後一年。未規定有效期的產品，其批生產記錄至少儲存三年。
第六十九條在規定限度內具有同一性質和質量，並在同一連續生產週期中生產出來的一定數量的藥品為一批。每批藥品應編制生產批號。
第七十條為防止藥品被汙染和混淆，生產操作應採取以下措施：
1.生產前應確認無上次生產遺留物；
2.應防止塵埃的產生和擴散；
3.不同產品品種、規格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行；
有數條包裝線同時進行包裝時，應採取隔離或其它有效防止汙染或混淆的設施；
4.生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉汙染。
5.每一生產操作間或生產用裝置、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標誌；
6.揀選後藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用於洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌後的藥材及切制的炮製品不宜露天乾燥。
藥材及其中間產品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。直接入藥的藥材粉末，配料前應做微生物檢查。
第七十一條根據產品工藝規程選用工藝用水。工藝用水應符合質量標準，並定期檢驗，檢驗有記錄。應根據驗證結果，規定檢驗週期。
第七十二條產品應有批包裝記錄。批包裝記錄的內容應包括：
1.待包裝產品的名稱、批號、規格；
2.印有批號的標籤和使用說明書以及產品合格證；
3.待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；
4.已包裝產品的數量；
5.前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；
6.本次包裝操作完成後的檢驗核對結果、核對人簽名；
7.生產操作負責人簽名。
第七十三條每批藥品的每一生產階段完成後必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內容包括：工序、品名、生產批號、清場日期、檢查專案及結果、清場負責人及複查人簽名。
清場記錄應納入批生產記錄。
第二節生產工藝規程
《藥品管理法》第六條規定：「藥品必須按照工藝規程進行生產」。製藥企業每一產品均應制訂生產工藝規程及崗位操作規程。
《規範》第六十六條規定：「生產工藝規程、崗位操作法和標準操作規程不得任意更改，如需更改時，應按制定時的程式辦理修訂、審批手續。」
一、基本概念
生產工藝規程是產品設計、質量標準和生產、技術、質量管理的彙總，它是企業組織與指導生產的主要依據和技術管理工作的基礎。是生產藥品用的「藍圖」或「模子」。
制訂生產工藝規程的目的是為藥品生產部門提供必須共同遵守的技術準則，以保證生產的批與批之間，盡可能地與原設計吻合，保證每一藥品在整個有效期內保持預定的質量。
崗位操作規程包括崗位操作法和崗位標準操作規程（sop）兩個部分。
崗位操作法是對各具體生產操作崗位的生產操作、技術、質量管理等方面所作的進一步詳細要求。
崗位標準操作規程即崗位sop，是對某項具體操作所作的書面指示情況說明並經批准的檔案，它是組成崗位操作法的基礎單元。
生產工藝規程和崗位操作規程之間有著廣度和深度的關係，前者體現了標準化，後者反映的則是具體化。
二、生產工藝規程
工藝規程是經過驗證，對產品的設計、生產、包裝、規格標準及質量控制進行全面描述的基準性技術標準檔案，必須嚴格按規定由夠格的人員起草。工藝規程是制定批生產記錄、批生產指令、批包裝指令的重要依據。
（一）工藝規程的主要內容
1、目錄：工藝規程內容劃分為若干單元，目錄中註明標題與所在頁碼。
2 、產品概述：包括以下內容：產品名稱、漢語拼音、英文名稱、劑型、批准文號、性狀、藥理作用、適應症（功能與主治）、用法與用量、產品規格、包裝規格、有效期、歷史沿革。
3、 工藝處方
4、工藝流程圖
5、 環境區域劃分：一般生產區、不同級別的潔淨區。
6、 過程及工藝條件
（1）概述各工序的內容。
（2）詳細敘述各工藝內容：包括所用裝置，流程及工藝引數（特別是品種特性引數及條件）、質量要求。要求引數準確，術語科學、規範、明確、精煉。
（3） 工藝用水：製水流程、裝置、製備要求及控制引數、工藝用水的貯存、製水系統的清洗消（清潔劑、清洗方法、消毒方法）。
7、 質量監控：闡明各工序的質量監控點、監控專案、監控頻次、監控方法及監控標準(可用圖表表示)。
8、質量標準：原料質量標準、輔料質量標準、包裝材料質量標準、中間產品的質量標準、成品的質量標準及工藝用水的質量標準。可列出以上質量標準的管理檔案和檔案編號，中間產品的質量標準（企業內控標準）、成品的質量標準（有的包括企業出廠內控標準）可以在工藝規程中詳細列出。
9、消耗定額、物料平衡及技術經濟指標：按前期實際損耗與歷史先進水平來計算。
（1）消耗定額：物料名稱、定額值。
（2）物料平衡：工序名稱、物料名稱、範圍、計算公式。
（3） 技術經濟指標（收率）：工序名稱、物料名稱、範圍、計算公式。
10、裝置一覽表：裝置名稱、規格型號、生產能力、生產廠家、數量。
11、技術安全、勞動保護及工藝衛生：列出三類管理檔案及檔案編號。
12、綜合利用和環境保護
（1）綜合利用：包括各生產廢棄物和副產品**的處理。
（2）環境保護：包括 「三廢」的排放標準和「三廢」的治理；
13、勞動組織與崗位定員、生產週期：管理人員、各工序生產工人和各工序生產週期。
14、包裝要求、標籤、說明書與貯存方法
15、附錄（常用理化常數、換算表等）
16、附頁（供修改時登記批准日期、文號和內容等）
以上所述為工藝規程編制的一般要求。由於製劑的劑型和品種繁多，同時製劑的單元操作及裝置操作在不同品種的生產操作過程中有許多共性，重複的東西，因而可以將單元操作及裝置操作的共性部分編製成各品種能用的「標準操作程式」，作為產品工藝規程的支援性檔案。
（二）工藝規程的編制
生產工藝規程和崗位操作規則的制訂和修改應履行起草、審查、批准程式、並不得任意更改。編寫生產工藝規程，首先要做好工藝檔案的標準化工作，即按照上級有關部門規定和本單位實際情況，做好工藝檔案種類、格式、內容填寫方法，工藝檔案中常用名詞、術語、符號的統
一、簡化等方面的工作，做到以最少的檔案格式，統一的工程語言正確地傳遞有關資訊。
1、生產工藝規程的編制程式
（1）準備階段由技術部門組織有關人員學習上級頒發的技術管理辦法等有關內容，擬訂編寫大綱，統一格式與要求。
（2）組織編寫：由車間主任組織產品工藝員、裝置員、質量員、技術員等編寫。
（3）討論初審：由車間技術主會召集有關人員充分討論，廣泛徵求班組意見，然後擬初稿，參加編寫人員簽字，技術主任初審簽署意見後報技術科。
（4）專業審查：由企業技術部門組織質量、裝置、車間等專業部門，對各類資料、引數、工藝、標準、安全措施、綜合平衡等方面進行全面審核。
（5）修改定稿：修改定稿的材料報企業總工程師或廠技術負責人審定批准，車間技術主任、技術科長、總工程師**簽字生效，列印成冊，頒發各有關部門執行。
批准生效的生產工藝規程，應建立編號，確定保密級別，列印數量及發放部門，並填寫生產工藝規程發放登記表。初稿及正式件交技術檔案室存檔。
（三）、實施與變更
1.宣傳學習：生產工藝規程、崗位操作規程實施前，企業技術、質量管理、教育部門應組織操作人員和管理人員進行生產工藝規程、崗位操作規則的學習和教育，對新調入崗位的人員，應進行崗前培訓，並經考核合格後方能上崗。
2.貫徹實施：生產工藝規程、崗位操作規程一經批准實施，各級操作人員和管理人員都應嚴格執行，對不符合生產工藝規程、崗位操作規則的指令，操作人員應拒絕執行，對無批准手續變更操作的指令，操作人員也應拒絕執行。
技術、質量管理等部門應經常進行技術追蹤隨訪，了解其執**況。對非正常情裝飾品下不能按崗位操作規則操作時，操作人員應做緊急處理，並記錄，及時上報，由生產管理、技術、質量管理部門提出處理方案，經批准後方可繼續生產。
第16講生產管理
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第14講生產管理
一 企業計畫層次 長期計畫 中期計畫和短期計畫這三類不同的生產計畫各有自己不同的特點。下表列舉了這三類計畫的主要特點 各類計畫的不同特點 從上表可以看出，由於所面臨的環境因素不同，各類計畫有各自不同的任務 管理層次 計畫方式和要處理的問題，即決策變數。長期計畫要處理的是企業的發展與外部環境的關係問題...
第9章生產管理
9.1 生產管理檔案 9.1.1 生產工藝規程 崗位操作法和標準操作規程 sop 的制訂 凡正式生產的產品都必須制訂工藝規程 崗位操作法或sop。9.1.1.1 工藝規程編寫後，就由企業質量管理部門組織專業審核，經主管生產和質量管理的負責人批准後頒布執行。工藝規程應有編寫 審核 批准人的簽字及批准執...