王想福1 王興盛δ1 王國玉2
1δ 甘肅省中醫院，甘肅蘭州 730000；2 甘肅中醫學院
【摘要】隨著世界各國經濟水平的發展，脊髓損傷發生率呈現逐年增高的趨勢。脊髓損傷是脊柱損傷最嚴重的併發症，往往導致損傷節段以下肢體嚴重的功能障礙。脊髓損傷不僅會給患者本人帶來身體和心理的嚴重傷害，還會對整個社會造成巨大的經濟負擔。
許多學者對其進行了大量研究，目前已有多種關於**脊髓損傷的藥物，但目前還不能從根本上解決脊髓損傷給患者帶來的痛苦，筆者查閱近十年相關文獻，對脊髓損傷的藥物研究進展作一綜述。
【關鍵詞】脊髓損傷；藥物**；綜述
drug treatment research progress of spinal cord injury wang xiang-fu1，wang xing-sheng1△，wang guo-yu 2.1△ gansu province hospital of traditional chinese medicine, lanzhou 730050, china；2 gansu university of traditional chinese medicine
abstract with the development of world economic level, spinal cord injury incidence shows the tendency of increase year by year. spinal cord injury (sci) is one of the most serious complications of spinal injury, often leads to damage section under the dysfunction of severely. patients with spinal cord injury will not only give i bring serious damage, physical and mental will cause a huge economic burden to the society as a whole.
many scholars for a lot of work on it, there are many kinds of drugs on treatment of spinal cord injury, but it is not fundamentally solve the pain of patients with spinal cord injury to, nearly 10 years related literatures, the writer of spinal cord injury drug research progress were reviewed.
keywords spinal cord injury; drug therapy; review
脊髓損傷( spinal cord injury，sci)大多是由於交通傷、墜落傷、暴力或運動等原因引起，sci有很高的發病率和致殘率，脊髓一旦發生損傷、壞死，恢復的可能性較小，目前對sci的**仍是當今一大醫學難題，一旦發生sci，無論對患者個人、家庭，還是社會都將產生巨大的影響［1］。脊髓損傷應該屬於中醫「體惰」、「痿症」的範疇，中醫藥在綜合**脊髓損傷方面發揮著重要的作用。本文就其目前藥物**研究進展作一綜述。
1脊髓損傷的病理生理研究進展
脊髓損傷有原發性損傷和繼發性損傷兩種機制參與。原發性損傷往往是不可逆的，被動地發生在損傷後4h內。而脊髓繼發性損傷是在原發損傷後的數分鐘到數天內逐漸形成，並伴隨一系列的細胞內代謝和基因改變，臨床發現繼發性脊髓損傷產生的組織破壞程度有時甚至超過原發性損傷［2］。
目前雖然對脊髓繼發性損傷的機制已有大量的文獻報道，但多數研究都比較侷限，尚不能全面反映脊髓損傷的病理生理過程[3-5]。脊髓損傷後各機制之間相互影響，從而加重脊髓損傷，目前研究較多的主要集中在以下幾個方面。
1.1 脊髓損傷的血管機制
脊髓損傷後，目前認為區域性血管改變和缺血是脊髓繼發性損傷的重要機制之一。sekhon等[6]研究表明脊髓急性創傷後早期造成灰質出血明顯，常可引起脊髓受損部位的壞死和軟化，從而引起一系列繼發性脊髓損害。因此臨床上強調針對脊髓損傷的早期，要積極恢復脊髓的血液迴圈。
1.2 自由基( fr) 損傷機制
正常的脊髓組織富含脂類物質，生理狀態下，其產生的自由基(fr)與內源性氧化系統如超氧化物岐化酶(sod)，過氧化氫酶(cat)保持著動態平衡。脊髓損傷後這種平衡被打破，從而造成自由基釋放和脂質過氧化加重脊髓損傷。nigam等[7]發現當細胞膜發生脂質過氧化後，可引起膜結構破壞、流動性和滲透性的變化，代謝受抑制並影響膜內外離子傳輸。
因此，急性脊髓損傷後，形成活性氧和活性氮等自由基過度釋放以及脂質過度氧化，從而能引起細胞廣泛性破壞和區域性組織損傷加重的惡性迴圈。
1.3 免疫炎症反應機制
人體損傷時都有自我防禦和修復機制，其中最重要的防禦機制是免疫炎症反應。在脊髓損傷後免疫細胞及抗體可以通過血腦屏障發揮作用，引起區域性劇烈的免疫炎症反應。損傷區常有各種免疫炎症細胞啟用、浸潤和炎症介質生成，脊髓微血管內皮功能障礙，脊髓水腫為特徵的急性炎症的發生，進一步加重神經元的損傷[8]。
因此rossignol[9]報道通過控制外部條件能使炎症反應處於有利於脊髓損傷修復的階段。
1.4 興奮性谷氨酸中毒和離子失衡
谷氨酸(glu)和天門冬氨基酸(asp)是中樞神經系統內重要的興奮性氨基酸，在生理情況下發揮神經遞質作用，目前許多研究證實在脊髓損傷後具有神經毒性作用。xu等[10]研究發現sci後細胞凋亡機制時離子型谷氨酸受體n-甲基-d-天冬氨酸受體(nmdars)與谷氨酸結合後，離子通道開放，胞外鈣內流、胞內儲存鈣離子釋放入胞漿，從而使細胞內鈣離子濃度迅速公升高，激發大量鈣依賴反應，嚴重改變細胞代謝狀態，引起神經元細胞壞死或凋亡。
1.5 細胞凋亡和軸突脫髓鞘
細胞凋亡是指細胞在一定條件下的主動程式性死亡。繼發性脊髓損傷會出現神經細胞的凋亡。liu[11]等觀察在脊髓挫傷模型中，大鼠損傷後5min無凋亡細胞出現，4h後損傷部位的神經元出現凋亡，8h達高峰；膠質細胞凋亡4h出現，24h達高峰；7d後損傷部位和鄰近幾微公尺節段周圍白質再次出現膠質細胞凋亡，並可能與軸索脫髓鞘有關。
細胞凋亡是慢性脊髓損傷繼發病理變化的重要組成部分，神經元和膠質細胞凋亡是損傷後細胞死亡的主要原因之一。
1.6 一氧化氮(no)作用機制
no作為一種重要的信使分子，具有鬆馳血管、抑制血小板聚集、增加血流、保護細胞、促進再生等作用，因此適量的no可以保護神經細胞，促進神經再生。脊髓損傷後過量的no可介導嚴重的神經毒性及細胞毒性而造成組織的進一步損傷。周初松[12]等動物實驗研究發現在脊髓正常組織中即存在一氧化氮和一氧化氮合酶，損傷後呈公升高趨勢。
2 脊髓損傷的中醫學認識
古代文獻關於跌打損傷的論述中，未見對脊髓損傷的論述。唯《靈樞·寒熱病》說:「身有所傷血出多及中風寒，若有所墮墜，四肢懈墮不收，名日體墮取其少腹臍下三結交三結交者，陽明大陰也，臍下三寸關元也」。
2023年，李觀榮等人在《中醫雜誌》撰文提出，脊髓損傷的病機為督脈損傷。祖國傳統醫學認為，外傷性截癱患者，傷其脊骨是現象，損其督脈是實質。督脈為奇經八脈之一，總督一身之陽氣，為「陽經之海」，具有調節陽經經氣作用。
當外力損傷督脈，由於督脈氣血外溢，使陽氣阻滯不能交會調達於四肢而成，故出現肢體麻木、無知覺、不能活動等經絡不通的徵象及相連經絡所屬臟腑的損害[13]。督脈損傷則致腎陽不足從臨床症狀看，腎開竅於二陰而司二便，脊髓損傷的二便漪留或失禁乃腎陽不足氣化失司所致腎主生殖，腎陽不足則致性功能障礙此外，患肢發涼、區域性迴圈障礙及患肢萎廢不用均由腎陽不足肢體失其溫煦所致。唐宗海於《血證論》中述「故凡血證，總以祛瘀為要，瘀血在經絡臟腑之間，則周身作痛，以其堵塞氣之往來，故滯礙而痛，所謂痛則不通也。
凡有所瘀、莫不壅塞氣道，阻滯氣機，不可不急去之也。」該病之中期，瘀血已去，但督脈貫脊絡腎，腎司二便，故督脈受損必致傷腎，腎傷則二便失司；又督脈與沖任相聯絡，致臟腑之氣機失調，影響氣血執行，故**上應調和氣血，補益肝腎，以求標本兼治。晚期督脈受損，陽氣大傷，久則陽損及陰，正所謂獨陰不生，孤陽不長，故**上須注重補陽益陰，兼顧調和氣血[14]。
3 脊髓損傷藥物實驗研究進展
脊髓損傷的病理變化十分複雜，修復困難，針對脊髓損傷的複雜機制，血多學者對脊髓損傷的藥物**進行了大量研究，但脊髓損傷的許多藥物仍處在動物實驗階段。
3.1 脊髓損傷中醫藥實驗研究進展
3.1.1 改善微迴圈，促進血管發生
脊髓損傷後早期改善脊髓缺血是**的關鍵。川芎嗪(tetramethylpyrazine，tmp)是一種從中藥川芎中提取的生物活性單體，具有積極的抗缺血作用。胡建中[15]等通過動物實驗證明川芎嗪有抑制血小板啟用、聚集，擴張小動脈，改善微迴圈，鈣拮抗劑以及清除氧自由基等作用。
鹿瓜多肽（cervus and cucumis polypeptide， ccp）是由梅花鹿的骨骼和乾燥的甜瓜籽製成的一種中藥復合製劑，研究發現sci後出現的多種病理過程都能與鹿瓜多肽的**靶點相匹配。因此劉玲[16]等通過動物實驗研究發現脊髓損傷後給予鹿瓜多肽，可以挽救受損的神經元，改善運動功能，對受損脊髓起到**作用。
3.1.2 清除氧自由基
丹參對多種組織器官的缺血再灌注損傷有明顯的改善作用。郭岱琦[17]等通過觀察大白兔脊髓損傷模型，早期使用丹參後發現丹參能有效清除自由基，從而保護脊髓，在一定程度上阻止繼發損傷的進一步發展。
3.1.3 促進神經修復
sci後，一系列的病理變化會影響神經功能，除了早期解除脊髓壓迫外，積極修復神經功能也是至關重要的。羅俊普[18]等通過sci動物模型給予黃芪**後發現黃芪能早期緩解超氧化物歧化酶活性的下降，抑制脊髓損傷後的脂質過氧化反應，改善微迴圈，從而發揮脊髓保護作用。另外發現黃芪有助於胸腰椎骨折並脊髓損傷術後神經功能的恢復。
3.2 脊髓損傷西藥實驗研究進展
3.2.1 皮質類固醇激素
甲基強尼松龍的確切藥物機理目前仍不清楚，但是它目前被公認為是對急性脊髓損傷有肯定療效的藥物，其對神經元的損傷後保護及修復具有相當明顯的效果。美國2023年、2023年二次全國急性脊髓損傷研究表明，在sci早期（傷後8h內）給予大劑量甲基強的松龍能明顯改善sci患者的運動、感覺功能。
3.2.2 神經營養因子
神經營養因子可以有效抑制脊髓損傷後神經元凋亡，促進神經再生及分化，但由於其半衰期短，難以通過血/硬脊膜屏障，並且單獨利用神經營養因子無法完成神經通路重建等作用，限制了神經營養因子的應用。徐委[19]等針對神經營養因子的應用缺陷進行了一系列的改進與優化。研究發現聯合應用神經營養因子修復脊髓損傷具有協同作用。
3.2.3 神經節苷脂（gm－1）
神經節苷脂是一類含唾液酸的糖鞘脂，目前臨床上應用最廣泛的是gm－1即單唾液酸神經節苷脂。動物試驗已從多方面證明了gm－1對脊髓損傷不僅具有**作用，還具有一定預防作用[20]。
3.2.4 促紅細胞生成素
促紅細胞生成素(erythropoietin，epo)是一種水溶性、含唾液酸的酸性醣蛋白，epo已經被廣泛應用於各種**引起的貧血。實驗研究表明：epo不但對貧血有效，對脊髓損傷也有著一定的**效果[21]。
研究表明，epo具有降低谷氨酸毒性、抑制no過度合成、調節鈣通道、增加細胞鈣內流、抗細胞凋亡、抗炎、抗氧化、維持腦血管結構和功能的正常等功能。solaroglui[22]等通過實驗證明epo具有抗腦脂質過氧化的作用。
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