無菌包裝的封口過程直接影響到醫療器械的保護、無菌保持、無菌開啟和使用等諸多方面，是乙個非常重要的特殊過程。本檢查要點指南旨在幫助北京市醫療器械監管人員增強對無菌包裝的封口過程的認知和把握，指導全市醫療器械監管人員對無菌包裝封口過程控制水平的監督檢查工作。同時，為醫療器械生產企業在無菌包裝封口環節的管理要求提供參考，規範無菌包裝封口過程確認工作，保障無菌醫療器械產品的質量。
當國家相關法規、標準、檢查要求發生變化時，應重新討論以確保本指南持續符合要求。
一、適用範圍
本指南僅限於無菌包裝封口確認的部分，並未包含無菌包裝材料微生物屏障、滅菌過程、標籤適應性、儲存和運輸適應性等相關的其他驗證內容。
本指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實施的《醫療器械生產企業許可證》核發、變更、換證等現場檢查、醫療器械生產質量管理規範無菌醫療器械實施細則、醫療器械生產質量管理規範植入性醫療器械實施細則檢查、醫療器械生產監督檢查等各項涉及無菌包裝封口環節檢查的參考資料。
二、無菌包裝封口過程確認
無菌包裝封口過程確認的目的是通過一系列試驗和檔案記錄，證實可以持續提供可被接受的無菌包裝封口過程。
進行無菌包裝封口過程確認，首先應組建乙個過程確認小組以確保過程確認工作的進行。確認小組的成員一般來自研發、生產、質量控制、採購等部門的工作人員。確認小組應制定過程確認方案並按照方案完成過程確認工作。
無菌包裝封口過程確認的過程一般應包括安裝確認，執行確認和效能確認。
（一）安裝確認（iq）
安裝確認用來證明裝置已被正確安裝和計量，保證裝置可以保持關鍵過程受控。一般情況下，安裝確認應包含以下因素：
1.安裝條件，如工作電源等；裝置在標稱的設計引數下可正常執行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預熱時間等；
2.無菌包裝封口過程所在潔淨室級別應符合相關法規要求，且不會對其他工序及潔淨室環境造成汙染；
3.封口裝置可按照設定引數執行，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預熱時間等；
4.若封口裝置含有軟體，還應對軟體進行確認；
5.封口裝置及無菌包裝材料的隨機檔案，例如圖紙，說明書等；
6.制定無菌包裝封口裝置的維護程式、相關監測裝置（如溫度、壓力、時間等）的計量、校準程式，確保過程引數指示儀受控；
7.制定具體的包裝封口裝置操作規程；
8.操作人員的上崗培訓，一般應包括潔淨室相關管理制度、封口操作等方面的內容。
（二）執行確認（oq）
執行確認（oq）是獲取安裝後的裝置按程式使用時是在預期確定的限度內的證據，並形成檔案的過程。對過程執行引數在上、下極限引數範圍條件下進行所有預期生產條件的挑戰性試驗，建立操作引數、最不利執行狀態，證明在極限生產條件下仍然能夠確保穩定的生產滿足規定要求的無菌包裝。
1.一般應根據具體的無菌包裝材料和封口裝置，識別關鍵過程引數並確定各過程引數的特性曲線，如加熱溫度、冷卻溫度、壓力、封口速度、預熱時間等；建議利用高一級精度的裝置對以上引數的特性曲線進行確認；
2.對於**商提供極限引數或根據經驗推知極限引數的，應在過程的極限引數及中心值（如：溫度上下限及中心值）三個條件下進行包裝的試生產；
對於未知極限引數的，應通過不同的過程引數組合試驗（可以使用正交法確定過程引數組合），直到找到適宜過程引數、可接受的上限過程條件與下限過程條件。在過程的極限引數及中心值（如：溫度上下限及中心值）三個條件下進行包裝的試生產；
每組過程引數一般應至少試驗10個；
3.可以使用不包含器械的無菌包裝；
4.應至少考慮無菌包裝滅菌前後完好性和密封兩方面的效能；
5.對於關鍵過程引數監控的儀器、感測器、顯示器等，應制定校準並有週期性校準計畫。
（三）效能確認（pq）
效能確認（pq）獲取安裝後並按執行程式執行過的裝置持續按預先確定的引數執行，從而生產出符合其技術規範的產品。效能確認應證實該過程在規定的操作條件下能持續生產可接受的無菌包裝。
1.應使用帶有實際產品或模擬替代物的醫療器械包裝；
2.應至少考慮完好性、密封性等方面的要求（見附件1，對於本身具有透氣性的材料(如特衛強),不要求脹破/蠕變壓力試驗），且應在滅菌前和滅菌後分別測試；
3.效能確認建議包含實際生產過程中可能遇到的各種情況，例如：裝置的設定；模具的更換；裝置的啟動和重啟；電源中斷或變動。
（四） 回顧性驗證
對於已使用的無菌包裝封口過程，過程確認也可以利用產品試驗資料、生產過程記錄、產品檢驗記錄等歷史資料。這些資料應完整，且一般應：
1.建議對至少20個連續批號的資料，進行有效性的評價；
2.檢驗方法經過驗證，檢驗的結果可以用數值表示並可用於統計分析；
3.批記錄應符合規定的要求，記錄中有明確的過程條件；
4.有關的過程變數必須在上下限條件範圍，並處於控制狀態。如包裝材料、生產過程的潔淨級別、微生物控制等；
5.中間控制檢查的結果；中間控制是否是過程檢驗；
6.生產過程中發生的各種偏差情況的說明；
7.每批成品檢驗的結果。
如果這些資料只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過程資料，那麼這些資料不宜作為過程確認的依據。
（五）重新確認
重新確認是指一項生產過程、乙個系統或裝置或者一種原材料經過驗證並在使用乙個階段以後，為證實其驗證狀態沒有發生漂移而進行的確認。一般以下情況下應重新確認：
1.生產一定週期後；
2.醫療器械產品、滅菌方式、無菌包裝材料、封口過程、封口裝置發生改變。
適當時，可以進行回顧性驗證。
根據重新確認的情況不同，重新確認可以不要求重複原始確認的所有內容。如對於一台新購買的裝置，應重新作安裝確認，執行確認和效能確認均可以借鑑已有的資料；對於無菌包裝材料發生變更的，可以不再作安裝確認，但應重新進行執行確認和效能確認；對於一定週期後進行重新確認的，可以不再作安裝確認和執行確認，但應重新進行效能確認，效能確認達不到要求時應重新做執行確認和效能確認。
三、應形成的檔案
（一）經批准的驗證方案，其中應至少明確過程確認工作組及其人員分工、驗證方案、驗證實施計畫、可接受標準等；
（二）驗證過程中應保留的記錄（含環境檢測的記錄）；
（三）驗證過程中要求獲取或保留的制度、說明書等；
（四） 經批准的驗證報告，其中應至少明確最終確定的過程引數、重新確認週期。
附件1 無菌包裝封口效能測試專案
一、無菌包裝完好性的目力檢測
可參考的標準：gb/t 19633-2005/iso 11607:2003最終滅菌醫療器械的包裝。
一般為目力檢測，無菌包裝外觀應不存在下列缺陷:
（一）無菌屏障材料的不規整性，如開裂、裂縫、穿孔或破碎；
（二）有外來物質；
（三）尺寸精度；
（四）密封完好性(開封或密封不完整)；
（五）有濕氣、水分或水印；
對開啟後的包裝樣品，應檢驗下列缺陷：
（一）外來物質，特別是在器械部件上的外來物質；
（二）無菌屏障材料內表面的不規整性，包括開裂、裂縫、穿孔或破碎；
（三）密封特性（不規則、不均
一、不連續的密封）；
（四）有不可接受的濕氣、水分或水印。
二、密封性
應用物理試驗來證實密封的不滲透性、連續性和最小密封強度。
（一）拉伸密封強度試驗
可參考的標準： yy/t0681.2-2010無菌醫療器械包裝試驗方法第2部分：
軟性屏障材料的密封強度, yy/t 0698.5-2009 最終滅菌醫療器械包裝材料第5部分：透氣材料與塑料膜組成的可密封組合袋和卷材要求和試驗方法)。
該試驗通過拉伸測試一段密封部分來測量包裝密封的強度。該法不能用來測量接合處的連續性或其他密封效能，只能測量兩材料間密封的撕開力。
（二）脹破/蠕變壓力試驗
可參考的標準： yy/t 0681.3-2010 無菌醫療器械包裝試驗方法第3部分：
無約束包裝抗內壓破壞；yy/t 0681.9-2011 無菌醫療器械包裝試驗方法第9部分：約束板內部氣壓法軟包裝密封脹破試驗。
最終包裝壓力試驗是通過向整個包裝內加壓至破裂點(脹破)或加壓至一已知的臨界值並保持一段時間 (蠕變)來評價包裝的總體最小密封強度。
注 :拉伸強度試驗和脹破/蠕變試驗間並無相互關係，它們是兩個獨立的試驗，就包裝密封強度而言，兩項試驗所得出的結果具有完全不同的含義。
（三）染色滲透試驗
可參考的標準： yy/t0698.4-2009最終滅菌醫療器械包裝材料第4部分：紙袋要求和試驗方法。
向包裝內充人含有滲透染色劑的液體，觀察密封區域處是否有通道或包裝材料上是否有穿孔 。
附件2 無菌包裝材料選擇應考慮的因素
醫療器械的無菌包裝直接接觸產品，是醫療器械產品的重要組成部分，可對其進行滅菌，可進行無菌操作（如潔淨開啟），能提供可接受的微生物阻隔效能，滅菌前後能對產品進行保護並且滅菌後能在一定期限內（標註的有效期 ）維持系統內部無菌環境。因此，無菌包裝材料的選擇和封口過程直接影響到醫療器械的保護、滅菌效果、無菌保持、無菌開啟和使用等諸多方面。選擇何種無菌包裝材料時，一般應考慮以下幾個方面的因素：
（一）包裝材料的物理、化學特性；
（二）包裝材料的毒理學特性；
（三）包裝材料的無菌醫療器械產品的適應性；
（四）包裝材料與滅菌方式的適應性；
（五）包裝材料與使用者使用時的要求(如無菌開啟)相適應性；
（六）包裝材料的與標籤系統的適應性；
（七）包裝材料的與運輸、儲存的適應性；
（八）無菌醫療器械產品的有效期。
附件3 術語和定義
（一） 醫療器械無菌包裝
防止微生物進入並能使產品在使用地點無菌使用的最小包裝。
（二）效能鑑定（gb/t 19633-2005）
在對特定包裝材料進行試驗的基礎上，包裝滿足無菌包裝要求的書面證據。
（三）鑑定（gb/t 19633-2005）
所有規定的設計和效能要求被滿足的書面證據。
（四）再確認（gb/t 19633-2005）
對已確立的確認進行再確定的形成檔案的程式。
（五）密封（gb/t 19633-2005）
包裝層間連線的結果。注:密封可以採用諸如粘合劑或熱熔法。
（六） 密封完好性（gb/t 19633-2005）
密封條件至少與包裝上的其他部分具有相同的微生物屏障。
（七）密封強度（gb/t 19633-2005）
密封的機械強度。
（八）確認（gb/t 19633-2005）
無菌包裝封口過程確認檢查要點指南
無菌包裝封口過程確認檢查要點指南 2013版 發布時間 2013 02 28 無菌包裝的封口過程直接影響到醫療器械的保護 無菌保持 無菌開啟和使用等諸多方面，是乙個非常重要的特殊過程。本檢查要點指南旨在幫助北京市醫療器械監管人員增強對無菌包裝的封口過程的認知和把握，指導全市醫療器械監管人員對無菌包裝...
袋成型 充填 封口包裝機
在1臺包裝機上可以完成2個或2個以上包裝工序的機器稱為多功能包裝機。這種機器常以它所能完成的包裝工序聯合命名,也有以其完成的主要功能命名。隨著多功能包裝機的迅速發展,它的種類也日趨增多。其分類如表7 1所列。表7 1多功能包裝機的分類.多功能包裝機型別很多，它能夠包裝的物品也是多種多樣的，既可包裝液...
包裝確認方案
x 編制 審核 批准 日期 年月日 驗證實施計畫 包裝確認驗證實施方案 一 驗證目的 1 驗證確認新購包裝熱合機能夠滿足生產，包裝材料是否符合en868 iso11607標準要求 2 為包裝熱合確定有效的工藝。二 驗證時間 三 驗證小組人員組成 1.組長 2.組員 四 驗證依據 en868 1 19...