目的：制定驗證制度保證公司的驗證工作按制度規範進行確保驗證質量。
範圍：適用於公司廠房設施驗證、裝置驗證、工藝驗證、清洗驗證、檢驗方法驗
證、原輔料變更驗證全過程管理。
1、定義
1.1驗證是證明任何程式、生產過程、裝置、物料、活動或系統確實能達到預期
結果的有檔案證明一系列活動。
在藥品生產中驗證是指用以證實在藥品生產和質量控制中所用的廠房、設
施、裝置、原輔材料、生產工藝、質量控制方法以及其他有關的活動或系統確
實能達到預期目的的有檔案證明的一系列活動。
1.2 前驗證
前驗證是正式投產前的質量活動。係指新產品、新處方、新工藝、新裝置在
正式投入生產使用前必須完成並達到設定要求的驗證。
該方式還用於
1.2.1 質量要求的產品
1.2.2 靠現有生產控制及成品檢驗不足以確保重現性的工藝或過程
1.2.3 產品的重要生產工藝或過程
1.2.4 歷史資料不足難以進行回顧性驗證的工藝或過程。
1.3 回顧性驗證
回顧性驗證係指以歷史資料的統計分析為基礎旨在證實正常生產的工藝條件適用性的驗證。
這種方式通常用於非無菌產品生產工藝的驗證。以積累的生產、檢驗和其他
有關歷史資料為依據回顧、分析工藝控制的全過程、證實其控制條件的有效性。
採用回顧性驗證應具備的條件
1.3.1足夠的連續批次的合格資料批次數可按統計而制訂
1.3.2有以數值表示的可以進行統計分析的檢驗結果且檢驗方法已經過驗證
1.3.4有完整的批記錄記錄中工藝條件記錄明確且有關於偏差的分析說明
1.3.5有關的工藝變數是標準化的如原料標準、潔淨級別、分析方法、微生物
控制等都始終處於控制狀態。
1.4 同步驗證
同步驗證是指生產中在某項工藝執行的同時進行的驗證。用實際執行過程中
獲得的資料作為檔案的依據以此證明該工藝達到預期要求。
這種驗證方式適用於非無菌產品生產工藝的驗證可與前驗證相結合進行驗
證。 採用同步驗證應具備的條件
1.4.1有經過驗證的檢驗方式其靈敏度、選擇性等都較好
1.4.2生產及工藝條件監控比較成熟取樣計畫完善
1.4.3對所驗證產品與試生產同時進行因此該驗證取得結果的同時會生產出合
格的產品但也可能會給產品質量帶來風險應慎用。
1.5再驗證
再驗證係指對產品已經驗證過的生產工藝、關鍵設施及裝置、系統或物料在
生產一定週期後進行的重複驗證。再驗證在下列情況下進行
1.5.1關鍵工序、裝置、程式控制裝置在預定生產一定週期後
1.5.2影響產品質量的主要因素如工藝、質量控制方法、主要原輔材料、主要
生產裝置或生產介質發生改變時
1.5.3批次量有數量級的變更
1.5.4趨勢分析中發現有系統性偏差 1.5.6**法規要求。
1.6安裝確認主要指機器裝置安裝後進行的各種系統檢查及技術資料的檔案化
工作。1.7執行確認為證明裝置達到設定要求而進行的執行試驗通常指非生產性試
車。 1.8效能確認指模擬生產試驗。
1.9工藝驗證指確認與加工產品有關的工藝過程是有效的可重現的過程。
1.10產品驗證指在特定監控條件下的試生產。
2、驗證工作基本內容
公司產品的驗證包括廠房與設施的驗證、裝置驗證、檢驗及計量驗證、生
產過程驗證工藝驗證 、產品驗證等各個方面。在開展驗證工作前應制訂包
括以上內容的驗證總計畫。
2.1 廠房與設施的驗證
公司廠房與設施是指製劑、原料藥生產中所需的建築物以及工藝配套的
公用工程。公用工程中包括空調淨化系統、純蒸汽、介質、衛生與安全設計等影
響產品質量的相關內容。
2.1.1 廠房
廠房的設計經過工程技術、質量管理、工藝及生產管理、消防安全管理等專
業人員對平面圖及設計說明進行確認並得到有關部門批准。必須從降低人為差
錯防止藥品交叉汙染建立產品質量體系等方面進行驗證。
廠房驗證是對廠房和潔淨廠房的工程施工及安裝質量的竣工驗收並對工程
的外觀進行檢查及生產環境的監測。
2.1.1.1 潔淨室區的驗證內容
潔淨室區的驗證應包括建築、裝飾、空氣淨化調節系統及水電設施的
安裝確認、執行確認和效能確認。
2.1.1.1.1潔淨室區的安裝確認應包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉
2.1.1.1.2潔淨室區的執行確認應在安裝確認合格後進行。內容包括帶冷熱源的系統聯合試運轉並不少於8小時
2.1.1.1.3潔淨室區的綜合性能確認應包括以下專案的測試和評價。
各種型別潔淨室的測試專案
序號測試專案
測試狀態
單向流非單向流
1 氣流速度和均勻度空態
2 過濾器滲漏空態空態
3 氣流平行度空態、靜態
4 浮游粒子濃度空態、靜態、動態空態、靜態、動態
5 浮游菌、沉降菌空態、靜態、動態空態、靜態、動態
6 維護結構滲漏空態、靜態空態、靜態
7 正壓空態、靜態空態、靜態
8 送風量空態空態
9 照度空態空態
10 溫度空態、靜態、動態空態、靜態、動態
11 濕度空態、靜態、動態空態、靜態、動態
12 雜訊空態、靜態空態、靜態
13 自淨空態、靜態空態、靜態
潔淨室區的驗證檔案
2.1.1.1.3.1潔淨室區主要設計檔案和竣工圖
2.1.1.1.3.2主要裝置的出廠合格證書、檢查檔案
2.1.1.1.3.3裝置開箱檢查記錄、管道壓力試驗記錄、管道系統吹洗脫脂記錄、風
管漏風記錄、竣工驗收記錄
2.1.1.1.3.4單機試運轉、系統聯合試運轉和潔淨室區效能測試記錄。
潔淨區空氣淨化系統主要測試專案引數 序號
專案級別控制標準方法
1 壓差
≥10pa 室內與室外
≥5pa 室內之間
傾斜式微壓計、u型
管、微壓表
2 溫度 18~26℃ 溫度計
3 相對濕度 45%~65% 濕度計
4 活微生物
100級 ≤5cfu/m3
浮游菌測試方法
gb/t16293-1996
10 000級 ≤100cfu/m3
100 000級 ≤500cfu/m3
300 000級 ——
5 懸浮粒子
100級
≥0.5μm
≥5μm
3500個/m3
0個/m3
懸浮粒子測試方法
gb/t16292-1996
10 000級
≥0.5μm
≥5μm
350 000個/m3
2 000個/m3
100 000級
≥0.5μm
≥5μm
3 500 000個
/m320 000個/m3
300 000級
≥0.5μm
≥5μm
10 500 000個
/m360 000個/m3
2.1.2 公用工程及介質
公用工程及介質必須在工程竣工時按國家有關規範標準驗收以證明能達到
預定要求。需要驗證的公用工程及介質為空調淨化系統、水系統純化水、注射
用水 、與產品質量有關的壓縮空氣、鍋爐及純蒸汽系統、惰性氣體及其他工業
氣體、除塵確認、執行確認、環境監測等方面組成。
工藝用水系統驗證包括對製備裝置、管道分配系統的安裝確認、儀器儀表的校正以及對工藝用水系統的執行確認。
2.1.2.1 空氣淨化系統的驗證
2.1.2.1.1主要儀器儀表
溫度計、濕度計、風速儀、風壓壓力計、風量測定罩、微壓表 0~2mmh2o
塵埃粒子計數器浮游菌、沉降菌測定裝置、聲級計、照度計等。
2.1.2.1.2hvac的驗證
程式所需檔案確認內容
安 裝確 認1 潔淨室區平面布置及空氣流向圖包括
潔淨度、氣流、壓差、溫度、濕度、人物流向
等2 潔淨室區 hvac系統描述及設計說明
3 儀器、儀表、高效過濾器的檢定記錄空調
裝置及風管的清洗記錄
4 hvac操作規程及控制標準。
1空調器、除濕機、風管
的安裝檢查
2 風管、空調裝置的清洗
及檢查、執行除錯
3安裝中效過濾器
4安裝高效過濾器
5高效過濾器的檢漏。
運 行確 認1空調裝置的執行除錯報告
2潔淨室溫度、濕度壓力記錄
3 高效過濾器檢漏記錄、風速及氣流流型報
告 4 空調除錯及空氣平衡報告
5 懸浮粒子和微生物預檢
6 安裝確認有關記錄及報告
1 空調裝置的系統進行
2 高效過濾器風速及氣
流流向測定風量取額定
的60% 風速≥35m/s
3 室壓、溫度、濕度等空
調除錯及空氣平衡。
性 能確 認1 gb/t16292-1996《醫藥工業潔淨室區
懸浮粒子的測試方法》
2 gb/t16293-1996《醫藥工業潔淨室區
浮游菌的測試方法》
3 gb/t16294-1996《醫藥工業潔淨室區
沉降菌的測試方法》
1 懸浮粒子測定
2 浮游菌測定
3 沉降菌測定。
2.1.2.2 工藝用水系統的驗證
程式所需檔案確認內容
安 裝確 認1、系統流程圖、描述及設計引數
2、水處理裝置及管路安裝除錯記錄
3、儀器、儀表的校驗記錄
4、裝置操作手冊及標準操作程式 sop 及維修
sop5、設計圖紙及**商提供的技術資料。
1、製備裝置的安裝以及電氣、
管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、
代水、過濾器等的安裝、連線
情況檢查
2、管道分配系統的安裝包
括材質、連線、試壓、清洗、
鈍化、消毒等
3、 儀器儀表校正
4、 操作手冊sop
運 行確 認①水質檢驗標準及檢驗操作規程
②系統執行sop
③系統清潔sop
1、系統操作引數的檢測包
括濾器、軟水器、混合床、
蒸餾水機等的執行並檢查
電壓、電流、壓縮空氣、
鍋爐蒸汽、供水壓力等
以及裝置、管路、閥門、
水幫浦、貯水容器等使用情
況2、水質的預先測試
性 能確 認①取樣sop及重新取樣規定
②系統執行sop
③系統清潔/消毒sop
④人員崗位培訓sop。
1、記錄日常操作引數混合
床再生頻率、貯水罐、用水點
的使用時間、溫度、電阻率等
驗證管理制度
目的 為了保證公司的驗證工作按程式進行，確保驗證質量，特制定驗主管理制度。二 適用範圍 廠房設施驗證 裝置驗證 工藝驗證 清潔驗證 檢驗驗證 儀器確認。三 責任者 驗證總負責人 正 副組長 驗證組成員。四 正文 1 為了確保我公司生產的藥品能始終如一符合質量管理要求，必須對影響產品質量的諸多因素如 ...
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驗證的組織機構及其職責 目的 驗證是gmp 的試金石，是實施gmp 的必由之路，是製藥企業的經常性工作，企業必須對 驗證的結果負責。為規範驗證機構 明確職責，特制訂本制度。範圍 gmp驗證領導小組由本司品質部 生產技術部 工程部 各生產車間等相關部門組成，適用於本司關鍵生產工藝 清潔工藝和重點裝置等...
工藝驗證管理制度
對工藝驗證過程進行有效的管理，確保工藝驗證得到監控。3.4 確認日常生產裝配過程中各工序的實際狀態是否符合工藝檔案的規定和要求。表2 老產品日常生產工藝驗證管理規定 編號注 編號為當年的順序號 年份 年份用四位數表示 工藝過程驗證記錄表aux 11.20.201.02 1 編制審核批准 裝配流程卡a...