頭孢替安酯片
含量分析方法驗證方案
protocol approval
頭孢替胺酯片含量測定依照日本藥典採用高效液相色譜內標法進行計算。規定限度為標示量的90.0％－110.0％。
3.0.2 液相色譜條件
色譜柱：c18矽烷鍵合矽膠柱
流動相：0.2m磷酸氫二鉀(1→2)：乙腈：冰醋酸（72:28:1）
稀釋液：1%磷酸：乙腈=4:1
檢測波長：254nm
進樣量：20ul
稱取苯甲酸約700mg置1000ml容量瓶中，加稀釋液溶解並稀釋至刻度，搖勻。
精密稱取頭孢替胺酯對照品約18mg置20ml容量瓶中，加稀釋液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取續濾液5ml和5ml內標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻即可。頭孢替胺酯反式異構體兩個峰之間的分離度不小於2.
0。重複進樣6針的的rsd%≤1.0%
3.0.3.3 對照品溶液的製備：
精密稱取頭孢替胺酯對照品約18mg置20ml容量瓶中，加稀釋液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml對照品溶液和5ml內標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻即可。
取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於頭孢替胺30mg），置50ml量瓶中，加稀釋液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml樣品溶液和5ml內標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻即可。
4.0 驗證引數
專屬性是指在其他成分(如輔料)可能存在下，採用的方法能正確測定出被測物的特性。
精密度是指在規定的測試條件下，同一均勻供試品，經多次取樣測定所得結果之間的接近程度。
方法精密度需進行下列幾種精密度實驗：
a. 系統精密度
b. 方法精密度
c. 中間精密度
a. 系統精密度：
此項是確認同一分析員用同一試劑和裝置所測結果的重複性。以此來評估裝置和試劑的可靠性。
程式：按方法學項下方法準備對照品溶液，重複進樣6次，計算相對標準偏差。
可接受標準：
相對標準偏差應不大於1％
b.方法精密度
此項是確認同一分析員配製6個溶液的重複性。
程式：按方法學用同一批樣品進行含量的測定。
可接受標準
相對標準偏差應不大於2％。
c.中間精密度
中間精密度是用同一批號的樣品由兩個分析員用不同的裝置在不同的日期檢測含量重複性。
程式：按方法學的方法用同一批樣品進行含量的測定，計算方法精密度和中間精密度之間的相對標準偏差。
可接受標準
總的相對標準偏差不大於2％。
4.0.3線性和範圍
分析方法的線性是指在設定的範圍內測試結果與試樣中被測物濃度直接稱呈正比關係的程度。
分析方法的線性是通過預先配製一定濃度範圍的標準溶液測定其響應值。線性曲線是由溶液的濃度和峰面積描繪出來的，相關係數則利用上述曲線計算。
程式：按方法學用頭孢替安酯對照品配製濃度為0.035mg/ml、0.
045mg/ml、0.06mg/ml、0.072mg/ml、0.
085mg/ml的標準溶液。以各標準溶液的濃度和對應峰面積繪製線性圖並求出回歸方程，計算相關係數。
可接受標準
相關係數不低於0.999
4.0.4準確度
準確度是指用該方法測定的結果與真實值接近的程度。通常用**率（％）表示。
稱取對照品及輔料適量配置成相當於對照品濃度的80％（0.048mg/ml）、100％（0.06mg/ml）、120％（0.
072mg/ml）的溶液各三份，在規定的色譜條件下測定。
程式：按方法學項下方法配製80%、100%、120%的溶液
樣品溶液的配製
0.048mg/ml（80％）溶液的製備
稱取頭孢替安酯對照品約14mg及相應的輔料20ml容量瓶中，加稀釋液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取續濾液5ml和5ml內標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻即可。製成約0.
048mg/ml的溶液。
0.060mg/ml（100％）溶液的製備
稱取頭孢替安酯對照品約18mg及相應的輔料20ml容量瓶中，加稀釋液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取續濾液5ml和5ml內標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻即可。製成約0.
060mg/ml的溶液。
0.072mg/ml（120％）溶液的製備
稱取頭孢替安酯對照品約22mg及相應的輔料20ml容量瓶中，加稀釋液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取續濾液5ml和5ml內標液置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻即可。製成約0.
072mg/ml的溶液。
可接受標準
**率應在98-102％之間。
耐用性是指測定條件有小的變動時，測定結果不受影響的承受程度。
液相色譜中典型的變動因素有：流動相的組成和ph值，不同廠牌或不同批號的同型別色譜柱，柱溫，流速等。
5.1 《日本藥典》
5.2 藥品生產驗證指南（2003）
API含量測定驗證方案
ccc製藥 驗證方案起草 審核 批准表 計畫驗證時間 2008年9月 驗證小組人員名單 目錄1 概述5 2 試驗所需儀器5 3 試劑和樣品5 4 色譜條件5 5 溶液配製5 6 專屬性試驗6 7 溶液穩定性試驗6 8 線性試驗7 9 試驗7 10 精密度試驗8 11 檢出限和定量限9 12 含量測定...
檢驗方法驗證方案含量測定
目的 證明所採用的檢驗方法適於相應的檢測要求，具有可靠的準確度 精密度。範圍 含量的檢定方法的前驗證 編定依據 藥品生產質量管理規範 1998年修訂版及驗證管理辦法 職責 驗證小組人員 目錄1.概述 2.驗證目的 3.職責 3.1驗證小組 3.2品質部 3.3化驗室 4.驗證內容 4.1驗證的準備工...
含量測定分析方法驗證
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