2023年新車間桿菌肽
洗滌過濾乾燥機
清洗驗證方案
檔案編號：三合一清洗amb-pv-f
1 目的
通過清洗驗證，驗證桿菌肽洗滌過濾乾燥機清洗操作的適用性及有效性，確認按照清洗操作規程操作，裝置上的桿菌肽的殘留達到了規定的清潔限度要求，不會對下批或更換品種後的生產造成交叉汙染。
2 系統簡介
2.1 裝置簡圖
2.2 概述：
洗滌過濾乾燥機是將桿菌肽結晶液進行最後精處理的主要裝置。結晶液壓入洗滌過濾乾燥機進行過濾，收集濾液到廢乙醇貯罐。過濾完畢，氮氣吹淨液相，將攪拌槳下降至與濾餅剛好接觸，通過攪拌槳位置讀出濾餅厚度。
並據此計算出工業乙醇、工業丙酮洗滌用量，按每次洗滌加量90～140l工業乙醇、工業丙酮分次洗滌。洗滌液通過精濾器進入洗滌過濾乾燥機。先用工業乙醇洗滌，再用工業丙酮洗滌，浸泡一定時間後將液相過濾至廢溶媒貯罐，用氮氣吹淨液相。
每次洗滌前將攪拌槳慢下到最低位置，疏鬆並攪拌濾餅。在加洗滌液的同時，將攪拌槳上公升至最高位置。最後用氮氣吹乾60~120分鐘。
開洗滌過濾乾燥機攪拌，確認攪拌轉速為最小值，將攪拌槳慢下至最低位置。開啟平衡閥、真空閥，保持一定的真空度。開啟夾套熱水閥門，調節水溫在所需範圍內，待洗滌過濾乾燥機溫度（下部溫度計）公升到40℃以上時，開始進行真空乾燥。
控制洗滌過濾乾燥機溫度，乾燥36~37小時。
本系統為溫州亞光機械製造****生產的集過濾、洗滌、乾燥為一體的三合一裝置。該裝置為不鏽鋼制立式容器，由罐體裝置、攪拌裝置、軸端密封裝置、公升降機構、液壓裝置、罐底座（可拆卸）、加熱裝置、傳動裝置、過濾裝置、卸料裝置、取樣裝置、洗滌滅菌裝置、行程指示裝置、觸控螢幕與手動操作控制裝置等部件組成。可在同一容器內完成濾、洗滌、乾燥全過程連續操作。
裝置在真空狀態下操作，實現固液分離；其內側裝有兩個360°旋轉的噴淋球，使清洗液均勻分布於容器內，通過公升降槳葉攪拌將濾餅和清洗液混合，使漿狀結晶及濾餅得到充分洗滌；濾餅被攪拌槳葉逐層刮鬆，均勻對濾餅加熱，同時用熱水對溼物料加熱，加速蒸發乾燥。排氣口安裝有過濾精度為0.2m的呼吸器，進罐溶媒經過0.
2μm的過濾器。管路全部使用衛生級不銹鋼管道連線，設計和安裝時避免了死角、盲端。
桿菌肽在生產過程中容易附著在洗滌過濾乾燥機的內壁、攪拌槳等部位上。在批號結束時，需要將這些殘留在裝置上的桿菌肽清洗乾淨才能進行下一批的生產，以避免對下一批產品產生汙染。
兩性黴素b不易溶於水，所以採用人工擦拭與三乙胺的乙醇溶液浸泡的方法，用注射用水進行最後的沖洗。
洗滌過濾乾燥機每批清洗一次。
3 範圍
本驗證是對桿菌肽洗滌過濾乾燥機的清洗方法的驗證。
4 可接受的標準
4.1注射用水
4.2清洗水樣
4.3表面擦拭樣
＜0.1%
其中：3000g為試生產以來的最小投料量。
5 驗證小組
6 驗證方案
6.1 儀器儀表檢測
a） hplc儀
b） 氣相色譜儀
6.2 清洗方法
批號結束後，開啟並卸下洗滌過濾乾燥機底部濾板，1小時後操作人進入洗滌過濾乾燥機內，用潔淨抹布擦拭內壁、攪拌槳、波紋管、出料口等部位，直至目測無可見汙物。擦拭完畢後上好濾板。拆洗真空捕集器。
開啟洗滌過濾乾燥機注射用水閥及兩個清洗球閥，沖洗溶媒過濾器及洗滌過濾乾燥機5～10分鐘。清洗過程中，開攪拌，開啟洗滌過濾乾燥機排水閥排水。清洗結束後，排乾淨洗滌過濾乾燥機中的水後關閉排水閥。
檢查並確認結晶罐可以向洗滌過濾乾燥機加三乙胺乙醇溶液。開啟洗滌過濾乾燥機進料閥，用氮氣將結晶罐內三乙胺乙醇溶液壓到洗滌過濾乾燥機中。溶液壓完後浸泡30～60分鐘，浸泡時開著攪拌（攪拌槳處於最低位）。
浸泡結束後，開啟洗滌過濾乾燥機排水閥，排乾淨溶液。
排乾淨三乙胺乙醇溶液後從結晶罐向洗滌過濾乾燥機中壓注射用水，沖洗進料管道。
開啟洗滌過濾乾燥機注射用水閥及兩個清洗球閥，沖洗溶媒過濾器及洗滌過濾乾燥機15～20分鐘。清洗過程中，開攪拌，開啟洗滌過濾乾燥機排水閥排水。清洗結束後，排乾淨洗滌過濾乾燥機中的水後關閉排水閥。
6.3 取樣方法
6.3.1清洗水樣
在注射用水清洗過程中，取第5，10分鐘的清洗水樣各20ml；在清洗結束後，開啟注射用水閥2~3分鐘，由罐底排水處取最終淋洗水樣20ml於潔淨取樣瓶中，標明名稱、編號及取樣日期。
6.3.2 表面擦拭樣
6.3.2.1清洗結束後，用dmso潤濕棉籤，並將其靠在溶劑瓶上擠壓除去多餘的dmso，擦拭裝置的指定部位a、b、c點（見裝置簡圖）。
6.3.2.
2將棉籤頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩而緩慢地擦拭取樣表面。擦拭過程應覆蓋整個表面，翻轉棉籤，將棉籤的另一面也在取樣表面上擦拭，但與前次擦拭方向垂直（見下圖）。擦拭區域約為10cm×10cm，每擦拭乙個區域，換一根棉籤。
6.3.2.
4擦拭完畢後將棉籤放入盛有5mldmso的試管中，加塞，標識次序。放置10min鐘使兩性黴素b溶出，擠乾棉籤，用5mldmso潤洗三次，測定dmso溶液中兩性黴素b的含量。
6.3.2.5 製備對照樣品：按照6.3.2.2相關內容，濕潤棉籤，將棉籤直接放入試管並加塞。
6.3.2.6 在試管上標明名稱、位置、編號及取樣日期。
6.3.3 取樣方法驗證
6.3.3.1 準備一塊500×500mm的不鏽鋼板，平整即可。
6.3.3.2 用鋼錐劃出400×400mm的區域，每擱100mm劃線，形成16個100×100mm的方塊。
6.3.3.3 精密稱取0.0080g兩性黴素b，dmso溶解後用乙醇定容至50ml。
6.3.3.4 用微量移液器準確移取0.625ml上述溶液，分五次移至100×100mm的方塊中，使其均勻分布。
6.3.3.5 根據實際轉移的溶液體積計算單位面積的兩性黴素b的含量（約1g/cm2）。
6.3.3.6 自然乾燥或用電吹風溫和地吹乾表面。
6.3.3.7 按照6.3.2.2擦拭表面，每擦乙個方塊（100cm2）換一根擦拭棒，共擦6個方塊。
6.3.3.
8擦拭完成後，將棉籤放入盛有5mldmso的試管中，加塞。放置10min鐘使兩性黴素b溶出，擠乾棉籤，用5mldmso潤洗三次，測定dmso溶液中兩性黴素b的含量。
6.3.3.9 計算**率和**率的rsd。
6.3.3.10 可接受的標準
取樣**率大於70%，體現重現性多次取樣**率的rsd小於20%。
6.4 檢查方法
6.4.1 汙物目測
人工擦拭後，檢查洗滌過濾乾燥機罐壁、罐底、攪拌槳、波紋管及出料口處，無明顯的目測汙物。
6.4.2 hplc法
表面擦拭樣用hplc法測定。
6.4.2氣相色譜法
清洗水樣用氣相色譜法測定。
6.5 檢查頻率
全面檢查裝置的清洗效果3次，連續檢查3批。
7 驗證記錄
8 資料分析
對檢驗資料進行統計分析，記錄偏差及處理情況。
9 偏差分析
對驗證實施中出現的偏差及處理情況進行評價，確認偏差級別。
10 驗證小結
11 附錄
**率驗證記錄
年amb-qx-01
洗滌過濾乾燥機清洗檢查記錄
年amb-qx-02
上次生產產品批號第次驗證
上次生產產品批號第次驗證
上次生產產品批號第次驗證
洗滌過濾乾燥機清洗驗證檢驗記錄
年amb-qx-03
檔案三合一制度
第一條為便於機關各股室 監察大隊，下同 正確界定檔案材料歸檔範圍，準確劃分檔案保管期限，使所儲存的檔案既能反映機關主要職能活動情況，維護歷史面貌，又便於保管和利用，根據 中華人民共和國檔案法 中華人民共和國檔案法實施辦法 和 機關檔案材料歸檔範圍和文書檔案保管期限規定 國家檔案局第8號令 等有關要求...
三合一裝置簡介
三合一指把過濾 洗滌 乾燥三道工序合在同一裝置中進行，在醫藥行業非常具有代表性。三合一裝置在上世紀90年代以後發展迅速，根據裝置形式又分為帶式 罐式 離心式等幾種型別。帶式三合一又有步進式和連續式兩種，主要是濾帶的前進方式不同，工作流程完全相同物料由加料器均勻地鋪在濾帶上，濾帶由傳動裝置拖動在乾燥機...
三合一總結
三合一是對質量 環境 職業健康安全綜合管理體系，是結合公司制度所制訂，是通過持續改進內部綜合管理體系，不斷創新，來提高企業的綜合管理水平，它覆蓋了公司各部 室 處 分公司和專案部，所有填寫的程式資料無須提供給 相關監督部門，所以可真實的記錄在管理過程中的每個環節 公司的企業文化特色，三合一 qc的實...