目錄1. 概述
2. 驗證目的
3. 適用範圍
4. 職責
5. 驗證內容
5.1 相關檔案
5.2 清潔方法描述
5.3 驗證方法
5.4 異常情況及偏差處理
5.5 驗證結論與評定
6．附件
表1 清潔記錄
表2 取樣記錄
表3 實驗記錄
表4 **率實驗記錄
表5 異常情況及偏差處理記錄
1. 概述
本公司生產的產品以片劑、顆粒劑為主，屬於非無菌固體口服製劑，提取工藝基本相同，均為水提取，僅投料、加水量有區別，清潔方式相同，對提取工序的裝置（提取罐1套，靜止罐2套）進行清潔驗證。
2. 驗證目的
通過對提取操作的驗證，確認提取各崗位的清潔規程適用性，證明在生產過程中按清潔規程可以有效的控制微生物的汙染，可以控制不同批次的交叉汙染，確保產品的質量穩定性和均一性。
驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批准書，報驗證領導小組批准。
3．適用範圍
本驗證方案適用於萊生（天津）天然保健品****提取工序的清潔驗證。
4. 職責
驗證小組成員、姓名、職責如下
驗證領導小組成員、姓名、職責如下
5. 驗證內容
5.1 相關檔案
5.2清潔方法描述
5.2.1 開啟出渣門.
5.2.2 用飲用水清潔提取裝置，通過高壓水槍沖洗投料倉及出渣門.
5.2.3 將提取儲液罐進液閥關閉，開啟輸液管與排汙管的連線閥，開啟迴圈幫浦的飲用水閥門，用清水清洗輸液管路。
5.2.4清洗過程中，閥門連續開啟關閉10次，清洗閥門；各支管、排汙管閥門開啟1分鐘，進行清洗。
5.2.5 用清潔專用抹布蘸飲用水擦拭裝置、管道外壁汙痕.
5.2.6 填寫清潔記錄，記錄見表1
5.3 驗證方法
5.3.1 驗證方法選擇
選用棉籤擦拭和飲用水沖洗，棉籤擦拭法為清潔驗證的常用方法，該方法可靠性強，簡單易行。飲用水沖洗和實際清潔操作相同，有代表性。將兩種方法相結合可以真實有效的反應清潔實際情況。
5.3.2 驗證關鍵部位
提取罐內壁，管路內徑，過濾器內壁。
5.3.3 最難清潔部位的確定：
1）a部位：提取罐內壁底部均為篩網，表面最粗糙，為不易清洗的地方。
2）b部位：管路選擇位置較低的迴圈閥處，由於該處液位較低同時有迴圈閥，為不易清潔的部位。
3）c部位：過濾器內壁底部，因為此處液位最低，同時所有藥液均從此通過。
4）d部位：貯液罐底部截門，因藥液在此處停留時間較長，並且該位置液位最低。
5.3.4 驗證操作
5.3.4.1被清潔品種選擇
被清潔品種選取本廠生產批量較大、批次較多的y—xy。清潔時間選擇高溫高濕的惡劣時段——每年的7月份，選擇連續3批y-xy產品進行清潔驗證的考察。
5.3.4.2 驗證實行
首先按《提取崗位標準操作規程》進行生產，結束後按《dt-2000型多功能提取罐清潔規程》進行清潔，將清潔情況記錄於表1中，對清潔結果進行驗證檢查。
5.3.5 驗證合格標準
5.3.5.1 目測：裝置內外潔淨明亮，無可見殘留物及汙跡。用乾淨濕潤棉籤擦拭提取罐內壁、管路內腔、過濾器內壁，棉籤應無汙跡。最後一次沖洗水應澄清透明。
5.3.5.2 對棉籤和最後一次沖洗水進行toc檢測；對最後一次沖洗水進行微生物檢測。
1）沖洗水微生物標準：參照《細菌總數檢驗規程》(檔案編號lr-zl-52)，《黴菌、酵母菌總數檢驗規程》（檔案編號lr-zl-53）進行檢測。雜菌菌落不得超過1000個/ml； 黴菌和酵母菌總數不得超過25個/ml；大腸菌群不得檢出。
2）擦拭法toc值：最小生產批量b以50kg(5×1010 μg)計算，分析檢測濃度設為c=10ppm，安全因子f=10，提取系統內表面積以20m2（2×105cm2）計。則toc應不大於（b×c/s/f），即toc≤5×1010×10-5 /2×105/10=0.
25μg/ cm2
擦拭法toc標準分別為（a、c部位為5cm×5cm的方形區域；b、d部位為管道口至內部5cm處，其中管道內徑為3cm，具體見5.4.6 取樣操作）
a、c部位≤5×5×0.25=6.25μg
b、d部位≤3.14×3×5×0.25=11.78μg
3）淋洗法toc值：最小生產批量b以50kg(5×1010 μg)計算，分析檢測濃度設為c=10ppm，安全因子f=10，淋洗液總體積v以100l（105ml）計。則toc應不大於b×c/v/f）, 即toc≤5×1010×10-5 /105/10=0.
5μg/ ml
淋洗法toc標準應為≤200×0.5=100μg
5.3.6 取樣操作
5.3.6.1 擦拭法
1）取樣位置：a、b、c、d四個部位
2）取樣工具：潔淨滅菌的棉籤、燒杯、具塞試管
3）取樣面積：a、c部位取樣為5cm×5cm的區域（用不鏽鋼片作乙個內徑為5cm×5cm的模具）；b、d部位為管道口至內部5cm處（將棉籤固定在10cm潔淨木棍上）。
4）取樣方法：用飲用水潤濕棉籤，並將其靠在燒杯邊去除多餘的飲用水，將棉籤頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩而緩慢地擦拭取樣表面。
a、c部位在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉棉籤，讓棉籤的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直見：棉籤擦拭取樣圖示意圖。
棉籤擦拭取樣圖示意圖:
b、d部位圍繞管道內壁順時針從管道口外向裡，擦拭過程應為5cm深。翻轉棉籤，讓棉籤的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭方向相反：逆時針，從裡和外。
擦拭完成後，將棉籤放入試管中，用塞密封好，貼上標籤，註明樣品名稱、取樣部位、取樣日期、取樣人等相關資訊，送交化驗室。
5.3.6.2 淋洗法
1）取樣位置：提取至濃縮管路末端出液口。
2）取樣工具：不鏽鋼水舀、量筒、具塞錐形瓶
3）取樣方法：在清潔結束後，用100公升飲用水淋洗提取罐內壁，並開迴圈30分鐘，開啟從提取通往濃縮的取樣閥門，出水1min後，用大燒杯盛取淋洗水，用量筒量取200ml裝入具塞錐形瓶中。貼上標籤，註明樣品名稱、取樣部位、取樣日期、取樣人等相關資訊，送交化驗室。
5.3.7 取樣記錄（見表2）
填寫取樣記錄
5.3.8 檢測樣品
對樣品進行檢測，檢測專案見表3實驗記錄，並填寫檢測記錄
5.3.9 重現性
將連續3批次的y—xy按驗證方法進行清潔驗證，將批3次結果進行分析，每批實驗結果均應滿足實驗要求，否則向驗證小組提出偏差報告。
5.3.10有效期驗證
每批次驗證清潔後，第4天按驗證方法重複操作，如第4天的實驗結果均合格，暫定清潔有效期為3天。
5.3.11 **率實驗
5.3.11.1 實驗方法
取表面光滑的不鏽鋼板5塊（10cm×10cm），精密量取wo g(約5g)y—xy提取液作為標準液，並測量其toc值a1。量取約500ml的y—xy的提取液裝入噴壺中，稱總重w1，用噴壺向不鏽鋼板上噴入約5g的藥液，噴完後稱噴壺和藥液總重w2，根據兩次稱重的差值換算成噴入鋼板上藥液的準確重量（w1-w2）。用棉籤按清潔驗證取樣操作擦拭不鏽鋼板，測量棉籤toc值a2。
計算得到**率= wo×a2/ a1×（w1-w2）
按此方法將剩餘4塊不鏽鋼板進行**率實驗。
5.3.11.2 判斷標準
將5個**率的值進行分析，要求5個**率的值均不得小於50%,5個**率的變異係數rsd%不得超過10%。
將**率實驗結果填寫在表4中。
5.4異常情況及偏差處理
如實驗發生異常情況，試驗人員應立即報告驗證領導小組，對異常情況分析，並做出批示，如有偏差，進行記錄並報送驗證領導小組
填寫異常情況及偏差處理記錄（見表5）
5.5 驗證結論與評定
驗證按預定方案進行，驗證人員認真填寫驗證記錄後，驗證領導小組對驗證的資料進行分析、評價，並檢查驗證是否有遺漏、方法有無修改、記錄是否完全、實驗是否符合要求，最終提出驗證是否達到預期要求，是否需要進行補充驗證，得出最終結論。
表1清潔記錄
表2取樣記錄
11 中藥材提取各工序裝置清潔驗證方案
目錄1 概述1 2 驗證目的1 3 驗證使用檔案1 4 驗證範圍1 5 驗證組織及人員1 6 驗證條件2 7 驗證實施2 8 清潔過程qa監控7 9 清潔檢查方法與合格標準7 10 驗證日程 時間安排進度7 驗證實施過程的整理驗證報告的書寫7 1 概述 中藥材提取各崗位裝置清潔規程，是要求中藥材提取...
清潔驗證方案樣本
驗證方案批准 目錄頁號 1.引言 1.1概述 1.2驗證目的 2.人員職責 3.檔案控制 4.清潔驗證部位的確定 5.驗證時間 7.1總殘留量檢測 7.2清潔劑殘留檢測 7.3微生物殘留檢測 7.4目測檢查 8.清潔劑 9清潔程式 10.接受標準 11.驗證結論及評價 12附件 a.驗證用測試儀器與...
地漏清潔驗證方案
小容量注射劑 車間 潔淨區地漏清潔 消毒驗證方案 會審人員資格表 驗證小組情況 目錄1.驗證目的4 2.範圍4 3.職責4 3.1質量部4 3.2生產部5 4.驗證內容5 4.1.地漏清潔所用清潔劑 消毒劑5 4.2.清潔方法5 4.3.驗證取樣方法5 4.4.驗證檢驗方法5 4.5.可接受標準6 ...