目錄一、目的 (2)
二、範圍 (2)
三、職責 (2)
四、參考資料及相關檔案 (2)
五、內容 (2)
1．a產品殘留物檢驗方法 (2)
1.1方法**及方法型別 (2)
1.2方法描述 (2)
1.3檢驗方法驗證方案 (3)
1.3.1儀器與試藥 (3)
1.3.2精密度及**率 (3)
1.3.3線性 (3)
1.3.4範圍 (3)
1.3.5檢測限（lod） (4)
1.3.6定量限（loq） (4)
產品殘留物檢驗方法 (4)
2.1方法**及方法型別 (4)
2.1.1b產品殘留物的檢驗方法 (4)
2.1.2b產品殘留物的目測方法 (4)
2.2方法描述 (4)
3．檢驗方法評價 (4)
六、修訂記錄 (5)
七、相關記錄 (5)
只有右上角加蓋紅色「受控檔案」印章的檔案為最新版本。
一、目的
確定xx製劑車間清潔後化學殘留物的檢驗方法，並評估方法的適用性。
二、範圍
⑴表面a產品殘留物的檢驗方法；
⑵表面b產品殘留物的檢驗方法。
三、職責
1．質量檢驗中心負責方法的開發和驗證方案的起草。
2．質量檢驗中心主任負責方案的審核和實施，並審核驗證報告。
3．質量管理經理負責方案及報告的批准。
四、參考資料及相關檔案
1．《藥品生產驗證指南》（2003），國家食品藥品監督管理局藥品安全監管、藥品認證管理中心編寫，化學工業出版社
2．《gmp補充指南：驗證》（supplementary guidelines on good manufacturing practices: validation），世界衛生組織技術報告系列，no.
937, 2006
3．《ich藥品註冊的國際技術要求·q2b》
五、內容
1．a產品殘留物檢驗方法
1.1方法**及方法型別
《xx製劑車間清潔驗證方案》確定的a產品裝置表面的殘留限度為303g/25cm2，因此棉籤擦拭取樣法測試樣品中a產品濃度理論約為30g/ml。經比較a產品現有的藥典方法之後，從方法的靈敏度、專屬性，綜合考慮方法的可操作性，我們選用《國際藥典》2023年第4版a產品原料藥有關物質測定第一法，為高效液相法。
1.2方法描述
照1.14.4高效液相色譜法測定。
色譜條件及系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠（粒徑5m）為填充劑；以乙腈-ph3.0磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀1.36g，溶於1000ml水中，用磷酸調節ph值至3.0）
（70∶30）；流速為每分鐘0.6ml；柱溫為30℃；檢測波長為216nm。
測定法取擦拭取樣棉籤，定量加乙腈適量（相當於每支棉籤定量加10ml），超聲後作為供試溶液（以表面殘留限度計，約相當於每ml含a產品0.3mg）；取a產品對照品適量，加乙腈溶解並定量稀釋製成每ml含a產品0.3mg的溶液，作為對照溶液。
取供試溶液和對照溶液各20l，分別注入液相色譜儀，測量主峰面積，計算c19h28o8的殘留量，即得。
1.3檢驗方法驗證方案
1.3.1儀器與試藥
儀器：高效液相色譜
zorbax -c18（250×4.6mm，5m）色譜柱
試藥：a產品對照品
a產品原料（已知純度）
1.3.2精密度及**率
精密稱取a產品原料150mg，置50ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻。取該溶液1ml，置10ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液20l，注入液相色譜儀，連續測定6次，記錄色譜圖；另取a產品對照品適量，加乙腈溶解並定量稀釋製成每1ml約含30μg的溶液，同法測定。
按外標法以峰面積計算。相對標準偏差（rsd）不得過3.0%，方法的**率應為90～110%。
1.3.3線性
精密稱取a產品工作對照品150mg，置50ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.5、1、2、3、4ml，分別置10ml量瓶中，加乙腈稀釋至刻度，作為各對照品溶液。取各對照品溶液20l，分別注入液相色譜儀，記錄主峰面積。
以進樣濃度為橫座標，主峰面積為縱座標進行線性回歸，計算回歸方程、相關係數及斜率s。
1.3.4範圍
由線性結果，判斷該法的線性範圍。
1.3.5檢測限（lod）
以流動相為空白樣品連續注入液相色譜儀5次，測量每次的最大噪音峰面積計算平均值及其標準差sd。一般以訊雜比為3∶1或2∶1時相應濃度確定檢測限。
lod = 3.3(sd/s)
1.3.6定量限（loq）
常用訊雜比法確定定量限。一般以訊雜比為10∶1時相應濃度確定定量限。按上述噪音峰面積的標準差sd計算。
loq = 10(sd/s)
產品殘留物檢驗方法
2.1方法**及方法型別
2.1.1b產品殘留物的檢驗方法
《xx製劑車間清潔驗證方案》確定的b產品裝置表面的殘留限度為20.1g/25cm2，因此棉籤擦拭取樣法測試樣品中b產品濃度約為20g/ml。經查閱，《美國藥典》30版收載的b產品原料的含量測定方法的檢測濃度不到15g/ml，因此該方法滿足b產品殘留物檢驗要求，故選用之。
方法為分光光度法。
2.1.2b產品殘留物的目測方法
由於b產品呈淺棕黃色，裝置表面和烘盤布清潔後應目測無明顯有色殘留。
2.2方法描述
取擦拭取樣棉籤，定量加0.1mol/l鹽酸10ml，振搖15min，照紫外-可見分光光度法，以0.1mol/l鹽酸作空白，在342nm的波長處測定吸光度。
另取未經乾燥的鹽酸b產品對照品，用0.1mol/l鹽酸製成每1ml含鹽酸b產品15g的對照品溶液，同法測定，計算b產品殘留量（b產品和無水鹽酸b產品的分子量分別為355.87和428.
79）。
由於該方法樣品檢測濃度與《美國藥典》正文檢測濃度基本一致，且該方法為《美國藥典》數版均收載的方法，並已收入《國際藥典》中，對方法的本身無需驗證。
3．檢驗方法評價
每一分析方法的檢測限應該足夠敏感，能檢出接受水平的殘留物或汙染物。
六、修訂記錄
七、相關記錄無。
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