目錄1 概況 3
2 驗證目的 3
3 驗證範圍 5
4 驗證小組成員及職責 3
5 驗證進度計畫 5
6 驗證實施 5
7 取樣及樣品處理及分析方法 6
8 合格標準及測試結果 6
9 驗證結果分析 6
10 驗證結論 9
11 驗證週期 9
12 附件 10
1 概述：
飲片車間秘製、凍幹線於2023年新建，擬生產品種有天麻秘製片、天麻凍乾粉。在生產兩個品種時，藥材前處理、滅菌、切製交叉使用。當前產品生產結束，清場後開始生產後一產品，這時前一產品在裝置中的殘留物可能對後一產品造成交叉汙染。
因此需對裝置清潔程式的有效性進行驗證評價。對此清潔有助於消除活性成分的交叉汙染，降低或消除微生物對藥劑的汙染。因此，制定切實可行清潔操作程式，並對它進行驗證是保證產品質量，防止交叉汙染的有效措施。
本驗證是按照驗證方案進行，在生產結束後按清潔規程對裝置進行清潔，按取樣規程取樣並進行檢驗，分析其結果是否能達到預定標準來確認清潔規程的有效性。
1.2 使用裝置及生產品種：
飲片車間生產主要使用裝置，
裝置技術引數檢視附件1。
我們在試生產期間生產了天麻秘製片、天麻凍乾粉。
2 驗證目的：
根據gmp的要求，必須對裝置的清潔進行驗證，以保證藥品在生產過程中，裝置清潔後的殘留物對下一批產品的質量造成影響，證明裝置按裝置清潔標準操作規程進行清潔操作後能達到工藝要求。
為達到上述驗證目的，特制定本驗證方案，對生產裝置清潔效果進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批准書，報驗證領導小組批准。
3 驗證範圍：
本驗證方案適用於飲片車間所有裝置的清潔效果驗證。
4 驗證小組成員及職責：
4.1 驗證委員會：
驗證委員會成員：
驗證組長：吳浩， 成員：古純波、熊珍俊、彭友築、王昇翠、王敏。
負責驗證方案的制定及審批。
負責驗證的協調工作，以保證本方案規定的驗證專案順利實施。
負責驗證資料及結果的審核。
負責驗證報告的審批及驗證證書的發放。
負責裝置清潔驗證週期的確認。
4.2 工程裝置部：
負責純化水系統的維護保養。
4.3 質管部：
負責根據檢驗結果出具檢驗報告單。
負責驗證工作的現場監督。
4.4 生產部：
負責對裝置操作人員進行技術培訓及驗證有關技術的培訓和考核。
負責指定裝置清潔管理人員及操作人員。
負責按照相關的清潔消毒標準操作程式對裝置進行清潔消毒。
4.6 驗證培訓考核：
5 驗證進度計畫：
5.1 飲片車間秘製、凍乾生產線潔淨區裝置清潔驗證方案起草在2023年月日前完成。
5.2 飲片車間秘製、凍乾生產線潔淨區裝置清潔驗證由2023年月日至2023年月日完成。
5.3 飲片車間秘製、凍乾生產線潔淨區裝置清潔驗證報告及小結2023年月日前完成。
6 驗證實施：
本驗證與工藝驗證同步進行。
6.1 清潔方法：
生產結束後，按裝置清潔消毒標準操作規程對裝置進行清潔消毒。
6.2 清潔關鍵部位：
根據裝置的結構特點，對接觸物料最難清理部位作為棉籤擦拭部位。
6.3 檢查專案：
6.3.1 外觀檢查：對已清潔的裝置進行外觀檢查。
6.3.2 ph值檢測：對裝置的最終沖洗水進行ph值檢測。
6.3.3 棉籤外觀檢查：用棉籤擦拭裝置的關鍵部位，對棉籤做外觀目測檢查。
6.3.4微生物檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方法進行檢測。
6.3.5化學檢測：飲片車間生產線的品種有天麻秘製片、天麻凍乾粉中天麻甙、蜂蜜等有易溶於水，易於清潔，清潔驗證中不需要做清潔後的殘留物檢測。
7 取樣及樣品處理及分析方法：
7.1 微生物檢測：
7.1.1 取樣方法:
用棉籤擦拭取樣，此方法能對清潔關鍵部位直接取樣，通過考察有代表性的清潔關鍵部位的殘留物水平評價生產裝置的清潔狀況。通過選擇適當的擦拭溶劑、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過程中未溶解的或溶解度很小的物質擦拭下來，檢驗的結果能直接反映出各取樣點的清潔狀況，為優化清潔規程提供依據。
7.1.2 擦拭工具和溶劑:
進行擦拭取樣時應注意擦拭工具和溶劑對檢驗的干擾。常用的擦拭工具為棉籤，在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉籤應耐一般有機溶劑的溶解，棉籤容易脫落纖維，在使用前應用取樣用溶劑預先清洗，以免纖維遺留在取樣表面。
溶劑用於擦拭時溶解殘留物並將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測，用於擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質溶解。
選擇溶劑的原則：
⑴ 溶劑不得在裝置上遺留有毒物質。
⑵ 應使擦拭取樣有較高的**率。
⑶ 不得對隨後的檢測產生干擾。
棉籤的選擇原則：
⑴ 能被擦拭溶劑良好地潤濕；
⑵ 有一定的機械強度和韌性，足以對裝置表面施加一定的壓力和摩擦力，並不易脫落纖維。
⑶ 能同擦拭和萃取溶劑相相容，不對檢測產生干擾。
7.1.3 取樣：
用棉籤取樣時，應將棉籤按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應覆蓋整個表面，翻轉棉籤，讓棉籤的另一面進行擦拭，但與前次移動方向垂直，製造對照品時，方法一樣。
棉籤擦拭取樣示意圖:
用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉籤擦拭25 c㎡區域面積做微生物檢查，應先對鑷子、棉籤進行消毒滅菌，用鑷子取棉籤在無菌生理鹽水中濕潤，用4個棉籤共擦拭取樣100c㎡，計算平均值。
取樣點見附件3表1、表2、表3。
7.1.4 微生物檢測：
將取樣後4個棉籤放於無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進行微生物限度檢測。用瓊脂培養基倒入培養皿中，取棉籤洗滌水0.1ml均勻塗佈在每個培養皿的培養基上，各接種10個培養皿，用30-37℃培養48小時，觀察菌落數。
將每個培養皿總數相加，每個棉籤菌落數=（菌落數總和×總體積）/4。
8 合格標準及測試結果：
8.1 外觀檢查：
合格標準：裝置內外表面無可見的汙染物，無殘留物的氣味。
測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附加2）。
8.2 棉籤外觀檢查:
合格標準：擦拭後棉籤應乾淨、無汙染物、無變色。
測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附加2）。
8.3 ph值檢查:
合格標準：最後沖洗水應與進水ph值一致。
測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附加2）。
8.4 微生物指標：
合格標準：
測試結果：見清潔驗證微生物檢測結果表（附件4）
9 驗證結果分析：
按裝置清潔標準操作規程對其進行清潔，並按取樣規程對裝置外觀、最終沖洗水擦拭棉籤的外觀、微生物進行檢測。結果表明：按清潔規程對裝置進行清潔後，外觀檢查，無可見汙染物及殘留氣味，擦拭後無汙染痕跡，符合標準要求；對最終沖洗水清洗劑進行檢測，沖洗水ph值符合規定，微生物限度符合規定。
由此可以說明按照清潔標準操作規程操作能夠有效的進行清潔，不會對下批物質產生汙染。
10 驗證結論：
本驗證按照驗證方案在年月日至年月日進行。驗證過程中無變更，無偏差，驗證資料齊全、準確，其結果達到預期目標。通過驗證可以證明裝置清潔標準操作規程能夠有效的對其進行清潔，裝置清潔標準操作規程可以作為正式檔案實施。
11 驗證週期：
當系統發生如下變更時，應進行裝置清潔程式再驗證。
11.1清潔方法或程式改變；
11.2清潔劑或清消毒劑更換；
11.3增加生產相對更難清潔的品種；
11.4裝置有重大變更時。
11.5裝置構型有重大變更，導致表面積改變；
11.6規定的清潔程式驗證週期。
附件1清潔驗證裝置概況表
清潔裝置方法驗證方案
目錄1.驗證概述 2.驗證目的 3.驗證範圍 4.驗證時間 5.驗證小組人員分工 6.驗證內容 7.偏差處理 8.結論與評定 9.附件 1 驗證概述 1.1驗證原因 根據國家gmp及公司 驗證管理規程 的要求,結合企業實際情況，天目薄荷藥業生產只有兩個品種，薄荷腦 薄荷素油二條生產線，有專用的生產裝...
車間粉碎機清潔驗證方案
集團 藥業 編號 方案起草 方案審核 方案批准 目錄1.0 驗證目的3 2.0 驗證範圍3 3.0 職責與分工3 4.0驗證專案3 5.0 偏差控制5 6.0 變更控制5 7.0 檢查表5 8.0驗證結果7 9.0再驗證7 10.0 附錄7 1.0 驗證目的驗證204車間的粉碎機清潔過程中所有影響產...
2023年固體製劑車間裝置清潔再驗證方案及報告
生產裝置清潔再驗證 方案固體製劑車間 2012 貴州 藥業股份 驗證方案審批 目錄一.概述 二 驗證目的 三.驗證依據及驗證範圍 四 驗證使用的檔案 五.驗證組織及職責 六 驗證條件 七 驗證時間安排 八 清潔過程監控 九 驗證內容 1.清潔驗證參照產品的選擇 選擇清潔驗證產品考慮的因素 相關的產品...