近年來，肺癌的發病率和死亡率均居惡性腫瘤的首位，肺癌的**模式和藥物選擇正日趨多樣化。其中靶向**藥物具有高效、低不良反應的特點，越來越被認同並已成為研究的熱點。已有一些靶向**藥物成功應用於肺癌臨床**，如以針對表皮生長因子受體(epidermalgrowth factorreceptor，eg—fr)的小分子酪氨酸激酶抑制劑為代表的吉非替尼(易瑞沙)和鹽酸厄洛替尼(特羅凱)與西妥昔單抗，以及針對血管內皮細胞生長因子受體(vascularen—dothelialcell growth factorreceptor，vegfr)的貝伐珠單抗等。
西妥昔單抗是由美國imclone系統生物製藥公司(1mclonesystemslnc．)開發的一種先後獲得美國fda批准用於**結直腸癌和頭頸癌的人鼠嵌合型單抗。lynch等用西妥昔單抗與紫杉醇或多西他賽／卡鉑(tc)合用對676例iiib期(胸腔積液)或iv期nsclc患者進行的多中心、公開的m期臨床試驗，結果表明試驗組和對照組的中位無進展生存期(pfs)分別為4．40和4．24個月[風險比為0．902；95％ci：0．761—1．069，p=0．2361，中位總生存期(os)分別為9．69和8．38個月[風險比為0．890；95％ci：
0．754—1．05l，p=0．169]，總反應率(orr)分別為25．7％和17．2％(p=0．007)。其結論是西妥昔單抗與tc合用組未明顯改進pfs，但明顯提高了orr。pirker等主持開展的一項由德國默克製藥公司資助的西妥昔單抗加順鉑／長春瑞賓(vinorelbine)(n=557)與順鉑／長春瑞賓(n=568)對照的m期臨床試驗(1125例患者參加，隨機接受6個療程)，西妥昔單抗組在**6個療程後無病情發展者繼續接受每週1次的西妥昔單抗**。
正如研究人員所預期，西妥昔單抗組**現嚴重皮疹和腹瀉者比單用化療組多(分別為10％：<1％和4％：2％)。
西妥昔單抗組患者的orr有所延長，為11．3個月，單用化療組為10．1個月，死亡的風險比為0．871(95％ci：0．762— 0．996，p=0．044)，存活期延長5周。存活1年者在西妥昔單抗組達47％，在單用化療組為42％。
目前該公司與百時美·施貴寶製藥公司和禮來製藥公司合作，。
莫替沙尼(motesanib，amg-706)
amg--l，vegfr-2，vegfr3，pdgfr和c-kit受體的口服小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可致內皮細胞凋亡和血管面積減少，抑制腫瘤血管生成並誘導腫瘤消退。blumen—schein等用莫替沙尼或貝伐珠單抗與紫杉醇和卡鉑合用對181例iiib／iv期非鱗狀細胞性nsclc患者進行的h期臨床試驗中，患者按1：1：
1的比例隨機分為a，b，c 3組(n=59／62／60)，接受長達6個療程(每個療程3周)的卡鉑(6mg·ml-1·min)／紫杉醇(200mg·m-2)加莫替沙尼125mg(a組)，qd，連續用藥；加莫替沙尼75mg(b組)，bid，連續5d／停用2d；或加貝伐珠單抗15mg·kg-1(c組)每個療程的第一天用藥。結果3組的orr分別為23％，22％和29％；a，b，c 3組的中位pfs分別為7．4個月(5．3—8．5個月)、5．2個月(4．2-6．8個月)和6．8個月(4．4—8．8個月)。最常見的不良反應主要為乏力、腹瀉、高血壓、噁心和周圍神經痛(c組)。
結論是a組療效與c組相似，b組的療效相對低於其他兩組。該項試驗的資料支援用莫替沙尼加紫杉醇／卡鉑對非鱗狀細胞nsclc患者進一步試驗。claret等」3j根據上述試驗結果，採用美國fda批准的藥物疾病模型用順鉑／紫杉醇加莫替沙尼(cpm)、順鉑／紫杉醇加貝伐珠單抗(cpb)和順鉑／紫杉醇(cp)對700例患者進行多重複製(n=5000)的模擬試驗研究，患者按1：
1：1的比例隨機分為a，b，c 3組，接受長達6個療程(每個療程3周)的卡鉑／紫杉醇加莫替沙尼125mg(a組)，qd；加莫替沙尼75mg(b組)，bid，連續5d／停用2d;或每個療程的d1靜注貝伐珠單抗15mg·kg-1,1次(c組)。a，b，c組的中位存活期預計分別為11．0(9．8-12.
3)，10．8(9．7-12．1)和9．3個月(7．6—11.1)。a組和b組的風險比率與c組相似，分別為0．87和0．89。
利用該疾病模型**的結果是，與單用cp相比，nsclc一線藥物cpm和cpb具有相似的存活優勢：即中位os增加約1．7個月。目前正在進行iii期臨床試驗將莫替沙尼與紫杉醇和卡鉑合用於1400例非鱗狀細胞性nsclc患者，預計將於2023年7月完成。
新靶點製劑：安卓健（antroquinonol）
來自國鼎生物科技股份****的安卓健是ras抑制劑的最新代表作。在細胞的訊息傳遞路徑上，ras主要為活化控制基因轉錄的激酶，從而調節細胞的增生與分化。ras基因的點突變通常導致癌細胞的過度活化，使得細胞不正常增生與轉移；在多數的惡性腫瘤中均發現有ras點突變的現象。
ras的活性取決於此蛋白是否能順利的由細胞核生成並鑲嵌至細胞膜上，該過程需要一系列的轉譯後修飾作用，包括：(1)在ras蛋白質的羧基端高度保留的caax motif中的半胱氨酸進行蛋白質異戊二醯化；(2)以蛋白質酶移除caaxmotif中的aax胺基酸片段；(3)甲基化；(4)脂肪酸修飾作用等。而法尼基轉移酶參與ras活化的第一步，即蛋白質異戊二醯化，安卓健即為法尼基轉移酶抑制劑，間接的抑制ras的活性，達到抑制癌細胞生長與分化的目的。
在**安卓健誘導癌細胞死亡的訊號傳遞路徑中，研究結果指出：安卓健通過抑制 ras 的活性，進而影響其下游訊息傳遞因子，包括抑制pi3k 的表現量與降低 akt 的磷酸化程度；以及活化 ampk促使 tsc1/tsc2 結合更緊密，進而大大的降低 mtorc1 的活性，開啟癌細胞的自噬作用機制；安卓健同時會活化 mek1/ erk1/2 的路徑，促進癌細胞的自噬作用機制；另外，安卓健會使線粒體不穩定，降低 bcl-2、bcl-xl 與 mcl-1 的蛋白質量，使癌細胞程式性凋亡。正是在先進的作用機制下，安卓健的研發才讓人倍感希望所在，更多的結果，我們期待二期臨床結果的公布。
非小細胞肺癌靶向治療效果評價標準的研究進展
非小細胞肺癌靶向 效果評價標準的研究進展作者 黃娟李歡徐小萌紀曉萌袁勝利 青島大學學報 醫學版 2018年第04期 摘要 腫瘤 效果評價標準在肺癌臨床實踐以及藥物臨床試驗中起到 標尺 作用，傳統評價標準適用於放化療，其腫瘤退縮模式遵循指數殺傷規律。而新型靶向藥物作用於特定基因位點，阻斷腫瘤細胞訊號傳...
抗結核藥物的研究進展
抗結核藥物是結核病化學 簡稱化療 的基礎，而結核病的化學 是人類控制結核病的主要手段結核病化療的出現使結核病的控制有了劃時代的改變，全球結核病疫情由此得以迅速下降。最早出現的有效抗結核藥物當鏈黴素 sm 它發現於20世紀40年代，當時單用sm 肺結核2 3月後就可使臨床症狀和x線影像得以改善，並可暫...
小課題研究進展報告
後庄小學 我校小課題立足於學校實際情況確立，即如何進行小組合作學習。基於本課題的研究，我們已進行了一學期，現將進展情況作如下匯報。一 進展情況 九月初，我校確立了 如何進行小組合作學習 的小課題，並著手於研究。以班級為單位開展，各班成立學習小組並為學習小組命名，制定小組學習目標。由班主任老師對小組長...