體外診斷試劑校準品（物）、質控品（物）研究技術指導原則
體外診斷試劑校準品（物）（包括真實度控制品）、質控品（物）（簡稱校準品、質控品）是實現體外診斷試劑臨床檢測及監督檢驗結果準確一致的主要工具，也是保證量值有效傳遞的計量實物標準。校準品、質控品研究技術資料應包括產品技術要求、試驗方法等重要資訊，是指導註冊申請人（簡稱申請人）單獨申請註冊校準品、質控品的重要技術性檔案之一。
本研究技術指導原則基於國家食品藥品監督管理局《體外診斷試劑註冊管理辦法（試行）》、《醫療器械標準管理方法》的相關規定。參考國際標準化組織（iso）、美國食品藥品監督管理局（fda）、臨床化學國際聯合會（ifcc）等有關體外診斷試劑方面的指南，對編寫的格式及各項內容的要求進行了詳細的說明。其目的是為體外診斷試劑校準品、質控品單獨註冊申報進行原則性的指導，同時，也為註冊管理部門審核體外診斷試劑校準品、質控品提供參考。
由於校準品、質控品種類多、範圍廣、臨床使用重要性強且使用目的差別大，因此，申請人應根據產品特點及臨床使用目的編寫技術資料，以便於關注者獲取準確的資訊。
申請人應該提供校準品、質控品產品標準和技術資料，技術資料的要求參見《體外診斷試劑註冊管理辦法（試行）》。產品標準格式和具體內容如下（不限於）：
一、範圍
應明確陳述本標準規範的物件和所涉及的方面，指明使用的界限。
二、規範性引用檔案
應包括引導語和規範性引用檔案的一覽表。一覽表中引用檔案的排列順序為：國家標準、行業標準、國際標準及規範性檔案等。
例如：下列檔案中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用檔案，其隨後所有的修改單（不包括勘誤的內容）或修訂版均不適用於本標準，然而，鼓勵根據本標準達成協議的各方研究是否可使用這些檔案的最新版本。
凡是不注日期的引用檔案，其最新版本適用於本標準。
gb/t 1.1-2000 標準化工作導則第1部分：標準的結構和編寫規則
gb/t 191-2000包裝儲運圖示標誌
yy 0466-2003 醫療器械用於醫療器械標籤、標記和提供資訊的符號
iso 17511 體外診斷醫療器械生物源性樣品中量的測量校準品和質控物質賦值的計量學溯源性
iso 18153 體外診斷醫療器械生物源性樣品中量的測量校準品和控制物質中酶催化濃度賦值的計量學溯源性
三、分類和組成及其它
（一）組成成份
應說明主要組成成份及其生物學**。
（二）標示值
應註明校準品賦值及不確定度、質控品的賦值及允許範圍，非定值質控品沒有指定的參考範圍，可以通過在標貼上標示目標濃度（如：低、高、中）表示。
（三）規格
應註明規格。
（四）用途
應詳細註明校準品、質控品的預期用途。
（五）穩定性
應提供包括至少一批成品在實際儲存條件下儲存至有效期後的穩定性、開瓶穩定性研究資料，必要時應當提供加速破壞性試驗資料。該資料可放入產品標準的規範性附錄中。
（六）校準品溯源性，校準品、定值質控品互換性、賦值統計學處理
校準品應有溯源性要求。計量學溯源鏈的說明應始於校準品產品的值，止於所使用的計量上最高參考標準。
定值質控品和非定值質控品無溯源性要求，定值質控品應有賦值準確度要求。
應至少提供一批校準品靶值的賦值程式及測量不確定度資料，並應提供校準品互換性驗證時對其賦值進行統計學處理、修訂的研究資料。
應至少提供一批定值質控品靶值的賦值程式及測量不確定度資料，並應提供定值質控品通過多個實驗室測量後進行統計學處理、修訂的研究資料。
上述資料可放入產品標準的規範性附錄中。
（七）生物安全性
生物源性基質（如血清、血漿、羊水等）的校準品、質控品需提供生物安全性資料。生物安全性檢測應採用國家藥品監督管理機構認可的、不低於國家法定用於血源篩查體外診斷試劑靈敏度的檢測試劑，對校準品、質控品的hbsag、hiv抗體、hcv抗體等進行檢測。該資料可放入產品標準的規範性附錄中。
（八）校準品、質控品主要原材料、工藝及半成品等質量控制
對於按第三類產品申請註冊的校準品、質控品，其主要原材料、工藝及半成品等質量控制研究資料應參照《生物製品規程》（2000版）編制。
校準品、質控品生產企業應具備相應的專業技術人員、相適應的儀器裝置和生產環境，獲得《醫療器械生產許可證》；應當按照《體外診斷試劑生產實施細則（試行）》建立相應的質量管理體系，形成檔案和記錄，加以實施並保持有效執行；應當通過《體外診斷試劑生產企業質量考核評定標準（試行）》的考核。校準品、質控品生產過程中所用的各種材料，涉及生物安全性時應按有關規定嚴格控制。
1、校準品、質控品原材料質量控制
該部分列出主要原材料質量控制要點，關鍵原材料，如抗原、血清等應註明**，性質和質控指標等。
（1）主要生物原料
與生產的產品質量最密切相關的生物材料包括各種活性抗原、抗體、細胞等生物原料。按照工藝要求對這類生物原材料進行質量檢驗，以保證其達到規定的質量要求。
（2）生物輔料
生物輔料指的是在生產過程中作為蛋白保護劑用途的一類生物原料，主要包括牛血清、羊血清、牛血清白蛋白等。這類生物原料的質量標準應符合《中國生物製品主要原輔材料質控標準》上規定的標準要求，並且要適合於本企業的生產。
（3）化學原材料
參照《中國生物製品主要原輔材料質控標準》分析純級別檢定。主要的檢測指標包括一些基本的一般鹽類檢測、溶液ph值、重金屬檢測、溶解情況檢測、乾燥失重的檢測等。可由**商提供合格報告。
（4）其他原輔料
其他原輔料如鋁箔袋、包裝盒、乾燥劑和分裝小瓶等都應建立適合本企業的質量控制標準。可由**商提供合格報告。
2、校準品、質控品生產工藝
應重點列出各組分生產中應寫進質量標準（規程）的工藝要點及質量控制要點，應盡量做到在檢查時可依照其內容考察企業是否按照所報工藝生產。
3、校準品、質控品生產企業質量控制
（1）校準品、質控品半成品質量控制
生產企業檢驗人員按批號抽取規定數量的半成品。根據國家標準、行業標準的規定（若無國家標準、行業標準，根據生產企業產品標準）對所抽樣的半成品進行均一性、穩定性和準確性等方面的檢測。
（2）校準品、質控品成品質量控制
生產企業檢驗人員按批號抽取規定數量的成品。根據國家標準、行業標準的規定（若無國家標準、行業標準，根據生產企業產品標準）對所抽樣的成品進行均一性、穩定性和準確性等方面的檢測。
上述資料均可放入產品標準的規範性附錄中。
四、要求
（一）外觀
應註明試劑（如凍乾品或乾粉試劑復溶後）的外觀。
（二）裝量
校準品、質控品的最小包裝單元中的實際質量或體積與標稱的質量或體積/檢測人份數或試驗次數應符合規定的要求（如20mg裝量誤差應小於10%）。
（三）校準品、質控品測量準確度
校準品、定值質控品的測量準確度應不低於國家標準、行業標準的規定，若無國家標準、行業標準，其測量準確度應符合生產企業規定的要求。
非定值質控品沒有測量準確度要求。
（四）均一性
校準品、定值質控品的均一性應不低於國家標準、行業標準的規定，若無國家標準、行業標準，其均一性應符合生產企業規定的要求。
五、試驗方法
（一）外觀
採用目測法。
（二）裝量
使用通用量具測定裝量，在裝量為檢測人份數或試驗次數時可通過測試系統檢測裝量。
（三）測量準確度
1、校準品測量準確度
應給出選擇高一級別同類量標準物質或參考測量程式校準測量程式後測量該校準品的試驗方法。
其中採用多中心合作賦值的校準品，可選擇其中1-2種方法對校準品進行測量。
2、定值質控品測量準確度
應給出校準品校準測量程式後測量該定值質控品的試驗方法。
（四）均一性
取同批號的一定數量最小包裝單元的校準品、質控品，每包裝單元測試1次，按下面的公式計算測試結果的平均值（）和標準差s1；另用上述校準品、質控品中的1個最小包裝單元連續測試相同次數，計算測試結果的平均值（）和標準差s2；按下列各公式計算瓶間重複性cv%，所有引數的瓶間重複性結果均應符合要求。最小裝量不夠完成瓶間差檢測的只進行批內精密度檢測。
公式 1
公式 2
公式 3
公式 4
當s1式中：
----平均值；
s----標準差；
n----測量次數；
xi----指定引數第i次測量值。
六、檢驗規則
如有檢驗規則，應提供檢驗規則內容。
七、標誌、標籤、使用說明書
（一）包裝、標籤
應當符合《醫療器械說明書、標籤和包裝標識管理規定》的要求。
外包裝上的標籤必須包括通用名稱、生產企業名稱、產品批號、注意事項。可同時標註產品的通用名稱、商品名稱和英文名。
對於校準品、質控品產品，其包裝、標籤上必須標註該組份的中文名稱和批號。如果同批號產品、不同批號的各種組份不能替換，則既要註明產品批號，也要註明各種組份的批號。
（二）產品說明書
按《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》和《醫療器械說明書、標籤和包裝標識管理規定》的有關要求執行。
說明書中的產品名稱可同時包括通用名稱、商品名稱和英文名稱。通用名稱應當符合《體外診斷試劑註冊管理辦法》中有關的命名原則。
八、包裝、運輸和貯存
應當符合《醫療器械說明書、標籤和包裝標識管理規定》的有關要求。
校準品、質控品的最小包裝單元應貼有標準物質標籤，校準品、質控品的儲存條件和運輸應適合該校準品、質控品的要求和有利於特性量值的穩定。
九、規範性附錄
應在標準附錄中列出標準正文附加條款，按規定編寫附錄。
計量學溯源性
測量結果或標準的值通過連續的比較鏈與一定的參考標準相聯絡的屬性，參考標準通常是國家或國際標準，比較鏈中的每一步比較都有給定的不確定度。
真實度控制品
用於評價測量系統測量偏移的參考物質。
質控物（品）
用於體外診斷的質量控制物質(定值和非定值)，是一種旨在用於醫學用途的檢測系統中使用的物質、材料、物品或裝置，其目的是評價或驗證測量精密度、測量準確度、由於試劑或分析儀器的變化檢測系統可能產生的分析偏差等效能特徵。質量控制物質(定值和非定值)，可用於能力驗證、實驗室內質量控制。
定值質控品
定值質控品有製造商使用合適的分析方法或過程分析的參考值，並指定參考範圍。
標準品 質控品 體外診斷試劑生產及質量控制技術指導原則
附件5 體外診斷試劑生產及質量控制技術指導原則 體外診斷試劑校準品 物 質控品 物 研究技術指導原則 徵求意見稿 體外診斷試劑校準品 物 包括真實度控制品 質控品 物 簡稱校準品 質控品 是實現體外診斷試劑臨床檢測及監督檢驗結果準確一致的主要工具，也是保證量值有效傳遞的計量實物標準。校準品 質控品研...
體外診斷試劑標準
體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核自查表 試行 自查企業名稱 自查產品名稱 自查日期 自查人員 內審員 管理者代表簽名 備案號 廣東省食品藥品監督管理局編制 說明一 制定依據 依據 體外診斷試劑生產實施細則 和 體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核評定標準 制定本自查表。二 目的 本表旨在使企業在...
體外診斷試劑工作程式
1.目的 制訂本標準的目的是建立乙個診斷試劑經營管理檔案的制定 審查 批准 頒布 複審和廢除的規程。2.依據 國家藥品監督管理局 藥品經營質量管理規範 及實施細 醫療器械監督管理條例 3.範圍 本標準適用於質量管理檔案的管理。4.責任 總經理 質量管理部及有關部門經理對本標準的實施負責。5.正文 5...