西安京西雙鶴藥業****
潔淨區潔淨度
質量標準與監測操作標準
1.目的：建立潔淨區潔淨度質量標準檢監測操作標準，確保潔淨區潔淨度符合藥品生產要求。
2.範圍：本標準適應於大容量注射劑車間潔淨區潔淨度的控制與監測。
3.責任：
3.1 質量部負責潔淨監測儀器的校驗、計量。
3.2 質量管理部qa、qc負責潔淨度的監測。
3.3生產車間負責本標準的執行。
4.內容：
4.1 潔淨度級別分為：a級、b級、c級、d級。
4.2 監測專案：懸浮粒子數、浮游菌、沉降菌。
4.3 測試規則：
4.3.1測試條件：在測試之前，要對潔淨區相關引數進行預先測試。
4.3.1.1溫度和相對濕度：潔淨區的溫度和相對濕度與其生產及工藝要求相符（無特殊條件時，溫度在18℃～30℃，相對濕度不超過75%為宜），同時應滿足測試儀器的範圍。
4.3.1.2 壓差：潔淨區與非潔淨區之間，空氣潔淨度不同的潔淨室之間的壓差應≥10pa，必要時，相同潔淨度級別的不同功能區域（操作間）之間也應保持適當的壓差梯度。
4.3.1.3a級的空氣流速為0.36～0.54m/s。
4.3.1.4高效過濾器的洩漏符合規定要求。
4.3.2測試狀態：靜態測試、動態測試。其中靜態測試人員不得多於2人。測試報告中標明測試時所採用的狀態、若為動態測試時記錄室內的操作人員數量及運轉裝置的數量。
4.3.3測試時間：對單向流，測試應在淨化空氣調節系統正常時間不少於10分鐘開始；對非單向流，測試應在淨化空氣調節系統正常時間不少於30分鐘後開始。
4.3.4懸浮粒子計數
4.3.4.
1取樣點的位置： 取樣點一般應在離地面0.8公尺的水平面上均勻布置。
當取樣點多於5個時，也可離地面0.8～1.5公尺的區域內分層布置，且每層不少於5點。
4.3.4.
2 取樣點的限定：對任何小潔淨室或區域性空氣淨化區域，取樣點的數目不得少於2個，總取樣次數不得少於5次。每個取樣點的的取樣次數可以多於1次，且不同取樣點的取樣次數可以不同。
4.3.4.3 最少取樣點的數目：對單向流潔淨區和潔淨工作台，面積指的是送風口表面積；對非單向流潔淨區，面積指的是房間面積。見下表：
4.3.4.4最小取樣量不同潔淨級別每次最小的取樣量見下表
4.3.4.5取樣頻次。見下表
4.3.4.6取樣注意事項：
（1）對於單向流的潔淨區，粒子計數器的取樣管口應正對氣流方向，對於非單向流潔淨區，粒子計數器的取樣管口宜向上。
（2）布置取樣點時，應盡量避開回風口。
（3）取樣時，測試人員應在取樣口的下風向，並盡量少活動。
（4）取樣完畢，宜對粒子計數器進行自淨。
（5）停產並停機以後，恢復生產之前對潔淨區的塵埃粒子進行靜態檢測。
（6）a級送風保護為每週進行一次靜態檢查。
4.3.5 浮游菌測試：
4.3.5.1取樣點的位置：工作區測點離地面0.8～1.5公尺左右，送風口測點位置離開送風面30cm。
4.3.5.2 取樣點的次數：每個取樣點一般取樣1次。
4.3.5.3 最少取樣點的數目：同「4.3.4.3」項下。取樣頻次：同「4.3.4.5」項下。
4.3.5.4最小取樣量
不同潔淨級別每次最小的取樣量見下表
4.3.5.
5培養：全部取樣結束後，將培養皿倒置於恆溫培養房中培養。採用胰酪大豆腖瓊脂培養基配製的培養皿經取樣後，在30～35℃培養箱中培養，時間不少於2天，當監測結果有疑似真菌或考慮季節因素影響時，可增加沙氏葡萄糖瓊脂培養基（sda）配製的培養皿經取樣後，在20～25℃培養箱中培養，時間不少於5天。
4.3.5.6菌落計數
⑴用肉眼直接計數、標記或在菌落計數器上點計，然後用5～10倍放大鏡檢查，有否遺漏。
⑵若培養基上有2個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數。
取樣點確定：同塵粒數測試中的採用方法（見附表2）
4.3.5.7計算方法：
菌落數n=（c1+c2+…+cn）/n
c為各平板上菌落數，n為平板（培養皿）數。
4.3.6沉降菌的測試
4.3.6.1取樣點的位置、取樣點的次數、最少取樣點的數目、取樣頻次及培養等同「4.3.5」項下。
4.3.6.2滿足最少取樣點數目的同時，還以滿足最少培養皿數。見下表：
4.3.6.3單個沉降碟的暴露時間為不大於4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續進行監測並累計計數。
4.4空氣懸浮粒子的標準：見下表：
4.5潔淨區微生物監測的動態標準
4.6警戒限度和糾偏限度的制定
4.6.1警戒限度：當監測結果超過法定標準50%即為達到警戒限。
4.6.2糾偏限度：當監測結果超過法定標準90%即為達到糾偏限。
4.7測定結果處理：測定完畢，記錄存檔。如果塵粒數或菌落數超出警戒限度，qa
及時通知車間並進行徹底清潔和自淨等措施；如出現塵粒數或菌落數超出糾偏限度時時，qa應立即上報質量部，質量部通知各生產車間停止生產，並會同各生產車間查出原因，採取措施，待達到合格要求時，才能繼續生產。
4.8各取樣點位置及數量見下表
4.9記錄
a線空調淨化系統懸浮粒子、沉降菌、浮游菌取樣點布局圖
a線a級層流布點數量及位置：
a線c級布點數量及位置
05質量標準編寫標準操作規程
1.目的 建立原輔料 包裝材料 中間成品 待包裝產品 成品質量標準的編寫內容說明，使物料和產品的質量標準編寫規範化 標準化。2.範圍 適用於公司生產中所用原料 輔料及包裝材料及公司所有品種中間產品 待包裝產品 成品質量標準的編寫。3.職責 質量部qa 負責質量標準編寫操作規程的編制，並負責對該檔案組...
百合原料質量標準及檢驗操作規程
質量標準 目的 建立乙個百合原料質量標準。範圍 百合原料原料。責任者 qc主任 化驗員。本標準引自 中國藥典 2005版一部 規程 1 性狀 本品呈長橢圓形，長2 5cm，寬1 2cm，中部厚1.3 4mm。表面類白色 淡棕黃色或微帶紫色，有數條縱直平行的白色維管束。頂端稍尖，基部較寬，邊緣薄，微波...
潔淨區清潔標準操作規程
1.目的 2.適用範圍 3.職責 4.工具 5.清潔頻率及範圍 5.1 每天清潔 5.1.1每天生產操作前 工作結束後進行1次清潔，直接接觸產品裝置表面清潔後再用消毒劑進行消毒。5.1.2 清潔範圍 用純化水擦拭牆面 門窗 地面 室內用具及裝置外壁汙跡。5.2 每週清潔 5.2.1 每週工作結束後，...