清潔驗證方案
（粉碎機）
一、概述：
1.概述
萬能粉碎機是藥品生產中的關鍵裝置，對此裝置清潔有助於消除活性成分的交叉汙染，降低或消除微生物對藥劑的汙染。因此，制定切實可行的清潔操作程式，並進行驗證是保證產品質量、防止交叉汙染的有效措施。本驗證是按照驗證方案進行，在生產結束後按清潔規程對萬能粉碎機進行清潔，按取樣規程取樣並進行檢驗，分析其結果是否能達到預定標準來確認清潔規程的有效性。
2.使用裝置及生產品種
2.1使用萬能粉碎機，裝置技術引數見附件1。
2.2我們在試生產期間準備生產********，產品特性見附件2。
二、驗證範圍：
本驗證方案適用於萬能粉碎機裝置的清潔效果驗證。
三、驗證實施時間：
****年***月——*****年**月
四、驗證部門及職責：
五、培訓
驗證方案實施人員應有相應崗位的上崗證明，參加過相關的sop以及生產工藝、裝置操作等必要的培訓並考核通過。本方案審核批准實施後，首先組織相關人員進行培訓。由清潔驗證方案起草人對主要實施人員進行培訓，各班組長對參與驗證的本班組操作人員進行培訓。
六、驗證目的：
1.根據2023年版gmp的要求，必須對裝置進行清潔驗證，以保證藥品在生產過程中，裝置清潔後的殘留不會對下一批產品的質量造成影響，證明裝置按萬能粉碎機清潔操作規程進行清潔後能達到工藝要求。
2.為達到上述驗證目的，特制定本驗證方案，對萬能粉碎機清潔效果進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批准書，報驗證領導小組批准。
七、驗證實施：
1.清潔方法：
生產結束後，按萬能粉碎機清潔操作規程對裝置進行清潔。
2.清潔關鍵部位：
根據萬能粉碎機的結構特點，確定最難清潔部位，作為棉籤擦拭部位。
3.檢查專案：
3.1外觀檢查
對已清潔的萬能粉碎機進行外觀檢查。
3.2 ph值檢測
對裝置的最終沖洗水進行ph值檢測。
3.3棉籤外觀檢查
用棉籤擦拭裝置的關鍵部位，對棉籤做外觀目測檢查。
3.4 微生物檢測
通過對擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方法進行檢測。
3.5 化學檢測
通過對擦拭取樣法取得的樣品用化學分析方法進行殘留量檢測，證明是否殘留量在規定的許可範圍之內，對下一批產品的質量不會產生影響，並對驗證結果進行總結。
八、取樣及樣品處理及分析方法
1.取樣方法及取樣工具、溶劑
1.1 取樣方法
用棉籤擦拭取樣，此方法能對清潔關鍵部位直接取樣，通過考察有代表性的清潔關鍵部位的殘留物水平評價生產裝置的清潔狀況。通過選擇適當的擦拭溶劑、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過程中未溶解的或溶解度很小的物質擦拭下來，檢驗的結果能直接反映出各取樣點的清潔狀況，為優化清潔操作規程提供依據。
1.2 取樣工具和溶劑
進行擦拭取樣時應注意擦拭工具和溶劑對檢驗的干擾。常用的擦拭工具為棉籤，在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉籤應耐一般有機溶劑的溶解。
溶劑用於擦拭時溶解殘留物並將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測，用於擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質溶解。
1.2.1選擇溶劑的原則：
⑴ 溶劑不得在裝置上遺留有毒物質。
⑵ 應使擦拭取樣有較高的**率。
⑶ 不得對隨後的檢測產生干擾。
1.2.2棉籤的選擇原則：
⑴ 能被擦拭溶劑良好地潤濕；
⑵ 有一定的機械強度和韌性，足以對裝置表面施加一定的壓力和摩擦力，並不易脫落纖維。
⑶ 能同擦拭和萃取溶劑相相容，不對檢測產生干擾。
1.3 取樣
用棉籤取樣時，應將棉籤按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應覆蓋整個表面，翻轉棉籤，讓棉籤的另一面進行擦拭，但與前次移動方向垂直，製造對照品時，方法一樣。
棉籤擦拭取樣示意圖：
1.3.1 殘留限度取樣
用4根蘸有純化水的無菌棉籤分別擦拭每個取樣部位100cm2，計4個不同的取樣部位，計算每100cm2的殘留物量。
1.3.2 微生物限度取樣
用3根蘸有無菌生理鹽水的無菌棉籤分別擦拭3個不同的取樣部位，每個取樣部位100cm2，計算每100cm2的微生物。
2.化學殘留物檢測方法：
見產品特性表（附件2）
3.微生物檢測方法：
將取樣後3個蘸有生理鹽水的無菌棉籤分別放於無菌生理鹽水100ml中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進行微生物限度檢測。取棉籤洗滌水1ml均勻塗佈在每個培養皿的培養基上，再倒入瓊脂培養基，35℃培養72小時，觀察菌落數。每個棉籤菌落數=（菌落數總和×總體積）。
4.取樣**率計算方法：
分別配置0.3mg/ml、0.6mg/ml、0.
9mg/ml標準溶液，每個標準品溶液分別取三個2ml樣品塗佈在10cm×10cm的不鏽鋼板上，用鼓風機吹乾。用4根蘸有純化水的無菌棉籤按要求擦拭不鏽鋼片，用25ml乙腈萃取棉籤，hplc測定**率。
取樣**率不得低於50%。
九、合格標準及測試結果
1.外觀檢查：
1.1合格標準：裝置內外表面無可見的汙染物，無殘留物的氣味。
1.2測試結果：見附表3
2.棉籤外觀檢查
2.1合格標準：擦拭後棉籤應乾淨、無汙染物、無變色。
2.2測試結果：見附表3
3.ph值檢查
3.1合格標準：最後沖洗水應與進水ph值一致。
3.2測試結果：見附表3
4.微生物指標：
4.1合格標準：
根據2023年版《藥品生產質量管理規範》附錄1：無菌藥品確定合格標準
4.2測試結果：見附表4
5.化學檢測指標：
5.1.做殘留物檢測的品種確定：
萬能粉碎機為單一品種生產裝置，只需對做清潔後殘留物鑑別及檢測。
5.2.檢測方法：
將取樣後4根蘸有純化水的無菌棉籤放於25ml乙腈中，用超聲波洗滌5分鐘，取洗滌水進行化學檢測。
5.3.合格標準：
採用生物學活性限度法，即以最低日**量的1/1000確定殘留物限度，本次驗證通過最低日**量進行計算，具體計算方法如下：
5.4 測試結果（附件5）
十、驗證結論
十一、驗證方案的審核和批准
1.驗證方案的審核：
審核人日期： 年月日
2.驗證方案的批准：
批准人日期： 年月日
十二、驗證週期
1.定期驗證
在生產工藝不變，生產裝置不變和清洗方法不變的情況下，每兩年進行一次裝置清潔驗證。本次裝置清潔驗證屬於週期性驗證。
2.變更後的驗證
在產品工藝發生改變時；在裝置進行大型維修或更換的情況下，須進行清潔驗證。
附件1：
清潔驗證裝置概況表
附件2清潔驗證產品特性表
附件3清潔驗證外觀檢查結果表
附件4清潔驗證微生物檢查結果表
附件5：
清潔驗證化學檢測結果表
萬能粉碎機清潔驗證報告
驗證報告編號 vr h 005 00 廣東和本堂科技製藥 目錄一 驗證報告 1.概述 2.驗證目的 3.清洗程式 4.消毒程式 5.驗證方法及接受標準 5.1目的 5.2 ph值檢查 5.3表面微生物檢查 5.4殘留溶質檢查 5.5驗證結論及評價 6.取樣計畫 7.驗證實施時間 8.再驗證週期 9....
GF 310萬能粉碎機清潔驗證方案
檔案編號 st vp 04c004a 二 一一年十一月 目錄一 gf 310萬能粉碎機清潔驗證專案提出的背景及依據 二 gf 310萬能粉碎機清潔驗證工作的組織與實施進度計畫 四 gf 310萬能粉碎機清潔驗證驗證報告 五 gf 310萬能粉碎機清潔驗證合格證 六 再驗證 一 gf 310萬能粉碎機...
粉碎機清潔驗證方案A
1 適用範圍 本驗證方案適用於三車間dgfs粉碎機的清潔驗證。2 職責 生產技術部 負責清潔驗證方案的起草及驗證工作的組織實施。質量部qc 負責按計畫完成清潔驗證中的相關檢驗任務，確保檢驗結果的準確可靠。qa驗證管理員 負責驗證工作的管理，協助清潔驗證方案的起草，組織協調驗證工作，並總結驗證結果，起...