檔案編號：st vp 04c004a
二○一一年十一月
目錄一、gf-310萬能粉碎機清潔驗證專案提出的背景及依據
二、gf-310萬能粉碎機清潔驗證工作的組織與實施進度計畫
四、gf-310萬能粉碎機清潔驗證驗證報告
五、gf-310萬能粉碎機清潔驗證合格證
六、再驗證
一、 gf-310萬能粉碎機清潔驗證清潔驗證提出的背景與依據
本次製劑四工段gf-310萬能粉碎機清潔驗證專案是對本公司新訂gf-310萬能粉碎機裝置清潔標準操作規程（sop cm 40028a）的首次驗證，旨在通過驗證確認本公司新訂gf-310萬能粉碎機裝置清潔標準操作規程（sop cm 40028a）切實可行。
本次製劑四工段gf-310萬能粉碎機清潔驗證專案系根據公司驗證領導小組制定的《公司製劑四工段首次gmp認證驗證工作總計畫書》提出。
二、 gf-310萬能粉碎機清潔驗證清潔驗證工作組織與實施進度計畫
1. gf-310萬能粉碎機清潔驗證清潔驗證工作組織
根據公司驗證管理制度和本次《公司製劑四工段首次gmp認證驗證工作總計畫書》，公司製劑四工段gf-310萬能粉碎機清潔驗證工作系由公司清潔驗證小組組織實施，驗證小組組成成員及職責如下表：
2. gf-310萬能粉碎機清潔驗證實施進度計畫
根據《公司製劑四工段首次gmp認證驗證工作總計畫書》，gf-310萬能粉碎機清潔驗證工作實施進度計畫安排如下表：
目錄1、概述
2、驗證目的
3、職責
3.1 驗證領導小組
3.2 工程部
3.3 質保部
3.4 質檢部
3.5 製劑四工段
3.6質量受權人
4、原理
5、裝置、產品特性描述以及檢測物件風險評估
5.1 裝置特性描述
5.2 使用本裝置生產的產品
5.3參照檢測物件的選擇
6、驗證內容
6.1 驗證的準備工作
6.1.1驗證所需檔案資料
6.1.2 驗證所需同的試驗條件
6.2確定最差條件引數：
6.3 取樣計畫
6.3.1 取樣點的確定
6.3.2取樣方法的確定
6.3.2.1 化學驗證取樣
6.3.2.2 微生物驗證取樣
6.4確定殘餘物限量標準
6.4.1化學樣品可接受標準
6.4.2微生物取樣可接受標準
6.5確定檢驗方法
6.6 驗證次數
6.7驗證實施
6.7.1 清潔效果的驗證
6.7.2清潔存放期的驗證
7、擬訂驗證週期
8、驗證結果評定與結論
9、附件
1、概述
gf-310萬能粉碎機是製劑四工段製粒裝置，需要用該裝置進行生產的產品。在gf-310萬能粉碎機裝置驗證過程中建立了gf-310萬能粉碎機裝置清潔標準操作規程（sop cm 40028a）。
由於gf-310萬能粉碎機需要更換品種生產，為防止出現交叉汙染，建立的清潔規程必須能夠保證按規程清潔後，裝置表面殘餘物以及微生物汙染不得超過預先確定的限度要求。
2、驗證目的
為確認gf-310萬能粉碎機的清潔規程能夠使裝置清潔後，表面殘餘物不超過規定的殘餘物限量，防止發生汙染與交叉汙染，特制訂本驗證方案，進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行。
3、職責
3.1 驗證領導小組
1.負責驗證方案的審批。
2.負責驗證的協調工作，以保證本驗證方案規定專案的順利實施。
3.負責驗證資料及結果的審核。
4.負責驗證報告的審批。
5.負責發放驗證證書。
6.負責再驗證週期的確認。
3.2工程部
1.負責組織試驗所需儀器、裝置的驗證。
2.負責儀器、儀表、量具等的校正。
3.3質保部
1.負責擬訂驗證方案。
2.負責取樣。
3.起草驗證報告，報驗證領導小組，發放驗證證書，再驗證週期的確認。
3.4質檢部
1.負責驗證所需的標準品、樣品、試劑、試液等的準備。
2.負責樣品的檢驗。
3.負責收集各項驗證、試驗記錄，並對試驗結果進行分析。
3.5製劑四工段
1.負責裝置的清潔。
2.負責根據驗證試驗結果，修改裝置清潔程式。
3.6質量受權人/總工程師批准
1.負責驗證方案的批准
2.負責驗證報告的批准
4、原理
本驗證方案選擇最不利清潔條件，對gf-310萬能粉碎機清潔規程進行驗證。首先根據下一批最小批量的最大允許殘留量（10mg/kg）以及與產品接觸的所有裝置總面積，計算得到單位面積上的殘留量，然後，用棉籤擦拭取樣、溶媒沖洗取樣、最終沖洗水取樣，對取得的樣品進行化學檢驗和微生物檢驗，將所得的結果與可接受限量進行比較。若檢測結果均低於殘餘物可接收限量，則可證實裝置清潔程式的有效性及穩定性。
5、裝置、產品特性描述以及檢測物件風險評估
5.1裝置特性描述，見表1：描述裝置的材質、容量等特性。
表1：gf-310萬能粉碎機裝置特性描述
5.2使用本gf-310萬能粉碎機生產的產品清單，見表2：列出用本裝置生產的產品的名稱、規格、批量、活性成分等特性，並對加工過程進行簡單描述。
表2：使用gf-310萬能粉碎機生產的產品特性描述
5.3參照檢測物件的選擇：
本驗證方案以活性成分為主要檢測物件，根據使用本裝置進行生產的產品有：阿膠顆粒、阿膠當歸顆粒、健胃消食片、聚乙二醇4000散、蒙脫石散等品種，其中健胃消食片、聚乙二醇4000散、蒙脫石散等三個品種均只粉碎蔗糖、香蘭素等輔料。經風險分析及評估各產品活性成分的特性，選擇在水中溶解度最低、活性或毒性較強的活性成分作為參照檢測物件，在裝置生產該品種結束後，進行清潔驗證。
風險分析及評估錶即檢測物件選擇與確定表見表3。
表3：風險分析及評估錶即檢測物件選擇與確定表
6、驗證內容
6.1 驗證的準備工作
6.1.1 驗證所需檔案資料
進行裝置清潔驗證前，所有與驗證有關的所有裝置、儀器應進行過驗證，儀表、計量器具等應校正合格，檢驗方法經驗證證明符合清潔驗證對準確度、精密度、選擇性的要求，裝置、儀器等應建立相應的操作規程、維護保養規程，對驗證試驗的樣品應建立相應的檢驗操作規程，並進行培訓，將情況記錄於下表4；將儀器、儀表、量具清單及校正情況記錄於下表5。
表4：驗證所需的檔案資料、存放及培訓確認表
表5：驗證所需檢驗儀器、儀表、量具清單及校正情況
6.1.2 驗證所需的試驗條件：列出驗證所需的試驗條件，包括：清潔劑、消毒劑；檢驗儀器、器具及其它條件。見下表6：驗證所需試驗條件
表6：驗證所需試驗條件
6.2確定最差條件引數：
根據本裝置及其加工的產品的關鍵引數，並從中確定最差條件的引數，用來計算殘餘物限量。引數名稱、選擇原則見下表7，確定結果見表8。
表7：裝置清潔驗證最差條件引數選擇
表8：裝置清潔規程驗證最差條件引數確定表
6.3 取樣計畫
6.3.1 取樣點的確定
棉籤擦拭法：應選擇最難清洗的部位作為取樣點。根據裝置構造、裝置與物料接觸的表面、實際經驗判斷裝置最難清洗的部位。
萬能粉碎機清潔驗證方案
清潔驗證方案 粉碎機 一 概述 1.概述 萬能粉碎機是藥品生產中的關鍵裝置，對此裝置清潔有助於消除活性成分的交叉汙染，降低或消除微生物對藥劑的汙染。因此，制定切實可行的清潔操作程式，並進行驗證是保證產品質量 防止交叉汙染的有效措施。本驗證是按照驗證方案進行，在生產結束後按清潔規程對萬能粉碎機進行清潔...
萬能粉碎機清潔驗證報告
驗證報告編號 vr h 005 00 廣東和本堂科技製藥 目錄一 驗證報告 1.概述 2.驗證目的 3.清洗程式 4.消毒程式 5.驗證方法及接受標準 5.1目的 5.2 ph值檢查 5.3表面微生物檢查 5.4殘留溶質檢查 5.5驗證結論及評價 6.取樣計畫 7.驗證實施時間 8.再驗證週期 9....
萬能粉碎機再確認方案
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