檔案標題取樣管理規程檔案編碼：**p-qa-002-05
廣東xx 藥業股份****gmp 檔案第 1 頁共 8 頁取樣管理規程檔案標題：取樣管理規程
檔案編號
**p-qa-002 版本號 05 檔案級別 2級制訂人
年月日制訂部門質量管理部審核人
年月日審核人
年月日頒發部門 gmp 辦公室批准人年月日生效日期年月日分發至質量管理部、物料儲運部、各車間
1.目的：規範物料的取樣管理，保證整個取樣過程準確性和代表性。
2.範圍：生產所需的原輔料、中間產品、成品、包裝材料、工藝用水等的取樣。
3.職責：
3.1 取樣人員負責對本規程的執行，對所採樣品準確性負責；
3.2 qc/qa 負責對所取樣的樣品，按其內控標準來進行檢驗；
3.3 質量負責人負責對樣品檢驗的結果，評估分析、審核。
4.程式：
4.1 取樣人員資質要求，見《取樣人員工作職責》（opr-qa-014）。
4.2 取樣人員接到請驗部門的《請驗單》後，根據取樣型別和分類立即進行取樣。
4.2.1 原輔料、內包材（有微生物限度要求的）的取樣，在倉庫的相關潔淨取樣室中進行。
4.2.2 外包材的取樣直接在倉庫中進行。
4.2.3 中間產品的取樣在車間**取樣或車間中間站、外包裝間進行。
4.2.4 製劑成品的取樣在外包裝間、成品待驗區進行（固體製劑成品的微生物檢驗樣品在鋁塑包裝過程中取樣、小容量注射劑成品的無菌檢驗樣品在滅菌後每櫃取樣、粉針注射劑成品的無菌檢驗樣品在目檢過程前、中、後取樣）。
4.2.5 原料藥產品的取樣在分裝過程中取樣。
4.2.6 工藝用水和公用介質**取樣。
4.2.7 對於氣態的物料、工藝助劑、危險或高毒性的物料、其他特殊物料，如果有**商檢驗報告且能表明其符合規格要求，則可以不進行取樣檢驗和鑑別。
但需要對每個包裝容器、標識、批號進行複核確認，對於這些不需要進行取樣檢驗的物料，需要評估證明其合理性。
4.2.8 對於某些生產消耗品，如用於接觸產品的手套或與生產裝置表面接觸的紙、毛巾等，
根據風險評估，考慮進行微生物檢驗的取樣。生產消耗品不做留樣。
4.3 取樣前準備工作
4.3.1 物料取樣件數的確定：
4.3.1.1 合成原料藥用的api起始物，需要對每個包裝取鑑別樣；
4.3.1.2 製劑生產用原輔料（包括膠囊殼）取樣件數按下表來確定：
** 混合樣品數：指將一定數目樣品混合均勻後所得的樣品，根據需要量非特殊要求，檢驗樣品要求為混合樣。
4.3.1.3 特殊要求的原輔料按具體情況另行規定。
不宜開封物料的取樣方法：有些物料，密封條件要求嚴格，比如直接使用的無菌產品用
內包材，氣體保護的低溫儲存原料等等，可以採用**商**取樣並單獨包裝以隨貨傳送的
方法或要求**商隨同提供與物料同一批號的樣品小包裝，以供檢驗。
4.3.1.4 中藥材的取樣件數按下表來確定：
包裝件數（x）樣品的包裝數
x＜5或貴細藥材x
5≤x≤99 5
100≤x≤1000 5﹪×x
x＞1000 超出部分按1% 取樣
4.3.1.5 鋁箔和pvc硬片的取樣件數：
每捲取2m樣品做理化測試。每批隨機取1捲取2m樣品作為微生物測試樣品，取lm樣品作
為留樣，每批開取卷數，見下表：
每批總卷數（x）應採樣品個數
x≤10 4
10-25 6
26-50 8
51-100 11
101-200 15
4.3.1.6 次級包材的取樣件數
次級包材包括標籤，說明書，紙盒和大箱等。次級包裝材料可分為印字包材和非印字包
材。說明書、紙盒、瓶貼、復合袋的被取樣的包裝件數，見下表：
4.3.1.7 膠塞、西林瓶、安瓿瓶、塑料瓶、鋁蓋取樣件數
批包裝數與抽取樣品數關係表
x ：最小包裝單位n ：批抽採樣品包裝單位
在抽取包裝件數的的基礎上：根據上述包材質量標準確定各專案檢驗水平，結合進貨數量按表1及表2確定取樣量。當每個專案檢驗水平不一樣時，以取樣量最大的檢驗水平為準表1 樣本量字碼表表2樣本量字碼與樣本量對比表
特殊檢驗水平一般檢驗水平批量
s-1 s-2 s-3 s-4 ⅰ ⅱ ⅲ
2-8 a a a a a a b
9-15 a a a a a b c
16-25 a a b b b c d
26-50 a b b c c d e 51-90 b b c c c e f 91-150 b b c d d f g
151-280 b c d e e g h
280-500 b c d e f h j
501-1200 c c e f g j k 1201-3200 c d e g h k l
3201-10000 c d f g j l m
10001-35000 c d f h k m n 35001-150000
d e g j l n p 1500001-500000 d e g j m p q 500001及其以上de
hknq
r4.3.2 取樣量的確定
4.3.2.
1 取樣人員制訂《物料取樣計畫》，按取樣計畫取樣，取樣量根據物料和成品取樣量表來確定。對於原輔料和成品，原則上取樣量為檢驗用量和留樣量之和。當檢驗失敗時，按照增補取樣的方式取樣。
字碼 a b c 樣本量 2 3 5 字碼 d e f 樣本量 8 13 20
字碼 g h j 樣本量 32 50 80
字碼 k l m 樣本量 125 200 315 字碼 n p q
樣本量 500 800 1250 字碼
r樣本量 2000
4.3.2.
2 成品取樣量由檢驗量、法定留樣量和穩定性考察留樣量決定，即取樣量=檢驗量+法定留樣量+穩定性考察留樣量。檢驗量為一次全檢用量的1～3倍；但是由於該產品比較穩定的情況下，只取一次全檢用量的兩倍檢驗用量。法定留樣量為一次全檢用量的2倍；穩定性考察用量根據不同品種和不同檢驗要求專案確定。
4.3.2.
3 小容量注射劑成品分滅菌櫃次取樣做無菌檢查，每櫃取樣數量不少於40支；粉針注射劑成品的無菌檢驗樣品在目檢過程前、中、後取樣，取樣數量不少於40支，如生產過程中發生偏差，應確保發生偏差時的取樣。
4.3.2.4 中間體的取樣量為一次全檢驗量的3倍。
4.3.2.
5 生產工藝用水取樣的取樣具體量和方法：見其相關的工藝用水相關操作規程。4.
3.2.6 物料的取樣量在物料賬上可不體現，生產過程中及產品的取樣在批記錄中做好記錄。
4.3.3 用於理化檢驗的樣品和微生物（或內毒素和無菌）檢驗的樣品應分別容器分裝，並做好標識。
4.3.4 按請驗單的資訊填寫好取樣證，取樣前首先要檢查物料的外包裝是否完整良好，核對請驗物料的品名、規格、批號、數量、生產廠家等應與請驗單一致，是否有待驗標誌。
4.3.5 盛裝樣品的容器在取樣前應貼上事先準備好的樣品標籤，以免發生差錯。
樣品標籤內容應包括：樣品名稱、批號、**（來自哪個包裝）、用途（如用於鑑別、理化、微生物或無菌、內毒素等檢驗）、取樣量、取樣日期和取樣人員名字，如有需要標明物料容器和樣品儲存條件等。
4.3.6 取樣器具的應用及管理，見《取樣容器具管理規程》（**p-qa-027）。
4.4 取樣流程
4.4.1原、輔料取樣流程
4.4.2 包裝材料取樣流程：
4.4.3中間產品和成品取樣流程：
4.5 取樣操作
4.5.1 確認所用的取樣室，開啟取樣室的開啟空調系統執行20分鐘以上（或以確認結果為準），確認壓差、溫濕度符合要求開始取樣操作。
4.5.2 確認取樣容器已準備好，取樣用具已清潔並消毒或滅菌，工作服已清潔或滅菌。
4.5.3 物料、取樣容器和工具進入取樣室前對表面進行清潔、消毒，放進傳遞窗，開啟紫外燈消毒10分鐘以上。
4.5.4 取樣人員應按規定嚴格執行人員進入潔淨區的要求洗手、消毒和更衣並戴手套，如是無菌取樣，按無菌更衣操作程式操作。
4.5.5 取樣：
4.5.5.1 對淨化工作台/取樣車內外表面用消毒劑擦拭一遍，開啟淨化工作台自淨執行15分鐘。
4.5.5.2 物料傳遞窗內紫外消毒時間到後，從傳遞窗內取出放入淨化工作台，核對物料的品名、批號等資訊是否與取樣容器上標識一致；如是無菌原料取樣，在開啟包裝前用消毒
劑對表面擦拭一遍，特別要保持開口處乾淨、消毒徹底，防止汙染。
4.5.5.3 準備好取樣容器和工具，小心開啟外包裝或外蓋，內包裝是否完整，並初步判斷
物料的外觀性狀，如正常則按要求取樣；如有異常則停止取樣，立即上報給部門負責人。4.5.5.4 取樣應有代表性，並能保證能夠檢出原輔料的不均勻性，對於不均勻的任何現象
應特別注意，如結晶粉末的晶型、粒徑、色澤，吸濕性物料的結塊，液體或半固體物料的
沉澱或分層等。
4.5.5.
5 取樣後物料和樣品採用合適的方法進行及時密封、包裝：對於桶裝物料，將內層塑膠袋用扎絲紮緊，將桶蓋封好後，貼上有取樣人員簽字及日期的取樣證；對於袋裝物料，需要將取樣口用專用封口貼封好，貼上有取樣人員簽字及日期的取樣證；對鋁桶裝無菌原料，用經過滅菌的鋁蓋軋蓋，貼上有取樣人員簽字及日期的取樣證。
4.5.5.6 乙個包裝取樣完成並密封後才能進行下乙個包裝的取樣。
4.5.5.7 取樣時必須填寫取樣記錄，內容應包括品名、批號、用途、數量、到庫編號**、取樣件數、取樣量、取樣日期及必要的取樣說明和取樣人簽名等。
4.5.5.8 取樣過程應有複核人，對整個取樣過程進行複核確保準確無誤。
4.5.5.9 對於不能用可攜式紅外進行鑑別的未取樣的物料（如無菌原料）在生產開啟包裝
時取樣做鑑別實驗。
4.5.6 取樣注意事項
4.5.6.
1 取樣間需有明確的狀態標識，如：正在使用、已清潔、待清潔。當取樣正在進行時，應為「正在使用」的狀態；當取樣剛完成需要進行清潔時，應為「待清潔」狀態；當清潔完成後，應為「已清潔」狀態。
4.5.6.
2 如果在同一天需要在同一取樣間進行不同種類物料取樣，最好按照內包裝材料、輔料、原料藥的順序進行取樣操作，不同各類物料之間必須要根據規程要求進行取樣間的清潔；更換取樣工具；取樣人員必須更換套袖或工作服，以防止可能的交叉汙染。
4.5.6.3 凡是與產品直接接觸的取樣器具的清潔、消毒或滅菌必須符合要求。
4.5.6.4 絕對不允許同時開啟兩個物料包裝以防止物料的交叉汙染。
4.5.6.5 從不同的物料包裝中取樣時必須更換一次性塑料手套，對於只接觸外箱和外層包裝的取樣協助人員可以不更換。
4.5.6.6 在取樣開始和結束時檢查取樣工具的數量，以避免將取樣工具遺留在物料中。
4.5.6.7 無論是原輔料、中間體、包裝材料還是產品的取樣都不能在取樣後放回物料容器中。
除非物料只是進行目檢。
4.5.6.
8 對於原料藥取樣應當迅速、樣品和被拆包的物料包裝容器應盡快密封，以防止吸潮、風化或者氧化變質；對於腐蝕性藥品應當避免接觸金屬製品。遇光易變質的藥品應當避光取樣，樣品用有色玻璃瓶裝，必要時加套黑紙；對於無菌原料藥應按無菌操作法取樣。
4.5.6.
9 對於毒性、腐蝕性或者易燃易爆的藥品取樣，取樣時特別注意配戴特殊的個人防護用品，小心搬運和取樣，所採樣品做特殊的標識，以防止發生意外事故。特別對於易燃易爆藥品的取樣應遠離熱源，並不得震動。
4.5.6.10 用於微生物或無菌檢驗的樣品所用的容器及工具應滅菌，且單獨取樣。
4.5.6.11 取樣的樣品需及時送檢，必要時，需要採取措施保證樣品不變質、不破損、不洩露。
4.5.7 取樣後
4.5.7.1 取樣操作完成後，把物料退出取樣室，把退出來的物料輔助倉管人員送到取樣前相應的貨位架上。
4.5.7.
2 清潔工作完成後，對取樣室/取樣車及取樣工具按《取樣間管理規程》（**p-qa-028）和《取樣容器具管理規程》（**p-qa-027）進行清潔、消毒，取樣人員退出取樣室。
4.5.7.3 把樣品及時交付給qc實驗室負責樣品管理的人員，接收樣品時應核對，並填寫交接記錄。
4.5.8 樣品管理
樣品接受和管理，見《檢驗樣品的管理規程》（**p-qc-029）。
4.6 重新取樣
4.6.1 確因樣品不夠可重新取樣，但需經過qc主任批准。
4.6.2 樣品在存放過程中被汙染或因存放條件不符合要求造成化學特性或生物學特性發生改變，要調查原因。
4.6.3 取樣不符合要求，要調查原因。
4.7 相關文件和記錄
《物料請驗單》（sor-mm-001）
《取樣記錄》（sor-qa-001）；
《原輔料取樣計畫》（sor-qa-034）；
《中間產品請驗單》（sor-qa-057）；
《成品請驗單》（sor-qa-058）；
《取樣證》（sor-qa-202）；
《樣品標籤》（sor-qa-069）；
《取樣登記臺帳》（sor-qa-301）；
《取樣、留樣量表》（sor-qa-302）
5.依據：
gb/t2828.1-2003《計數檢驗程式》；
《藥品生產質量管理規範》2023年版第十章第二百二十二條；
《2023年藥品gmp指南-質量控制實驗室和物料系統》第373頁至384頁。
6.培訓：
6.1培訓物件：取樣人員；
6.2培訓負責人：質量管理部部長。
7.變更歷史：
檔案變更記錄
變更描述
修訂號生效日期變更原因、依據及內容
04 2023年11月12日依據2010版gmp及指南，等要求，做了如下變更：
1、修改表頭內容；
2、分列了取樣數量；
3、增加取樣流程；
4．增加編訂依據、培訓、變更歷史。
05 / 1、刪除4.5.8 樣品管理的內容
2、公司名稱由「廣東xx藥業****」變更為「廣東xx 藥業股份****」。
3、《物料取樣記錄》（sor-qa-001）增加取樣區域的內容。
取樣管理規程
1 定義 1 取樣 從同批物料 中間產品或成品中抽取一定量具有代表性的供檢驗或留樣用樣品的過程。2 直接樣品 取自原包裝的樣品稱直接樣品。3 混合樣品 將一定數目的直接樣品混合均勻後獲得的樣品稱為混合樣品。4 平均供試品 供檢驗 複核和留樣用的混合樣品。2 取樣人員 2.1 質量管理室取樣員 1 負...
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