1. 範圍：適用於原料、輔料、中間產品、成品的穩定性試驗。
2. 職責
留樣管理員：負責原料、輔料、中間產品、成品的穩定性考察，對試驗到期品種的穩定性進行評價，並對相關記錄歸檔。
檢驗員：負責原料、輔料、中間產品、成品的檢驗。
qc主管：負責對穩定性試驗中出現的異常情況進行處理和總結的審核，監督、檢查執**況。
質量部經理：對總結的審核和批准。
3. 內容
3.1. 試驗前的準備
3.1.1. 計畫
由qc實驗員起草制訂穩定性試驗計畫表，包括：品名、規格、實驗批次、批號、考察條件、考察方式、考察專案及方法、實施部門等。穩定性試驗計畫表須經qc主管匯審，交質量部經理審核、批准方可生效。
3.1.2. 包裝
成品包裝與銷售包裝一致，原輔料與實際儲存包裝一致或相似。中間體浸膏用具塞磨口玻璃瓶包裝，其它中間產品與生產保持一致或相似，如：固體中間產品用自封袋兩層包裝。
3.2. 原輔料穩定性試驗
3.2.1. 觀察專案：性狀、鑑別、含量測定等，中藥材還包括霉變、浸出物、蟲蛀等。
3.2.2. 貯存條件：與庫房貯存條件相符。
3.2.3. 貯存時間：按《留樣觀察管理程式》執行。
3.2.4. 考察方式
3.2.4.1. 影響因素試驗
將檢品除去包裝以後，平放在稱量瓶或培養皿中攤成≤5mm厚的薄層，疏鬆樣品攤成≤10mm厚薄層，在以下條件下貯存、觀察、檢測，考察各項指標變化情況。
● 高溫條件下，溫度分別為40℃、6 0℃2個溫度水平。將供試品在60℃溫度下放置10天，於第5天和第10天取樣，按重點考察專案進行檢測，若供試品無明顯變化則不再進行40℃條件下試驗；若供試品有明顯變化（如含量下降5%、鑑別不明顯、外觀色澤變化大等），則須在40℃條件下用同樣的方法進行試驗。
● 高濕條件下，相對濕度分別為75%±5%、90%±5%2個濕度水平（溫度為25℃）。將供試品置於相對濕度90%±5%濕度下（裝有kno3飽和溶液的乾燥器中，用封口膠密封）放置10天，於第5天和第10天取樣，按考察專案進行檢測，同時準確稱定試驗前後供試品重量，若供試品無明顯變化則不再進行相對濕度75%±5%條件下試驗；若供試品有明顯變化（如含量下降5%、鑑別不明顯、外觀色澤變化大、吸濕增重5%以上等），則須在相對濕度75%±5%條件下（裝有nacl飽和溶液的乾燥器中，用凡士林密封）用同樣的方法進行試驗。
● 強光照射條件下，將樣品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內，於照度4500±500 lx的條件下放置10天，於第5天、第10天取樣，按考察專案進行檢測，特別需要注意樣品的外觀變化。
3.2.4.2. 加速實驗：連續留樣三批
● 將供試品放於溫度為38℃～42℃，相對濕度為75%±5%的條件下（裝有nacl飽和溶液的乾燥器中，用凡士林密封）儲存6個月，於1、2、3、6個月末取樣檢測一次重點專案。如符合制定的質量標準，則相當於樣品可儲存2年（但必須以室溫留樣觀察結果為準）；如不符合制定的質量標準，則改在28℃～32℃，相對濕度為60%±5%（裝有nano2飽和溶液的乾燥器中，用封口膠密封）的條件下進行試驗。對低溫儲存的藥物（10℃以下），可在溫度23℃～27℃，相對濕度為60%±10%（裝有nano2飽和溶液的乾燥器中，用凡士林密封）的條件下進行試驗。
3.2.4.3. 室溫留樣考察（長期試驗）
● 按3個批號（或3次進貨量）的樣品按原包裝置留樣室中，一般溫度為25±2℃、相對濕度為60%±10%（須特殊儲存的品種置規定條件下），按0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月取樣測定。對經過3年考察，結果無明顯變化的藥品，若仍應繼續考察，則一年測定一次，以提供穩定性詳細資料。中藥材要求說明產地、採收季節、加工炮製、包裝要求、樣品**（科、屬、種）。
按3.7計算有效期。
3.3. 中間產品穩定性試驗
3.3.1. 觀察專案：參照相應成品制訂。
3.3.2. 貯存條件：與生產過程或生產貯存條件相符。
3.3.3. 貯存時間：按《留樣觀察管理程式》執行。
3.4. 成品穩定性試驗
3.4.1. 觀察專案：依據品種劑型制訂。
3.4.2. 考察方式
3.4.2.1. 加速實驗：同3.2.4.2.
3.4.2.
2. 室溫留樣考察： 3個批號樣品按原包裝置一般藥品庫中（一般情況溫度25±2℃、相對濕度60%±10%，須冷藏藥物則置規定溫度下），按0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月、48個月取樣測定重點專案。
特殊情況或特殊專案根據品種性質決定檢測頻次。按3.7計算有效期。
3.5. 檢測：嚴格執行批准的書面穩定性計畫，做好試驗記錄。
3.6. 若檢驗結果與標準發生偏差，按《實驗室偏差處理程式》進行處理。
3.7. 總結：試驗結束後，對試驗結果進行分析、評定、作出結論（室溫留樣每年總結一次），寫出穩定性試驗報告，所有資料歸檔儲存。
3.8. 有效期的計算
● 按長期試驗測定數值，以標示量（%）對時間進行直線回歸，求出各時間點標示量的計算值（y），再計算標示量（y）95%單側可信限的置信區間，y±z
z=tn-2·s· 1 （x0-x）2
n σ（xi -x）2
式中：n—為陣列
tn-2——為概率0.05，自由度n-2的t單側分布值
s= q
n-2q=lyy-blxy；b為直線斜率；lyy為y的離差平方和；lxy為xy的離差乘積之和
lyy=σy2-[（σy）2]/n
lxy=σxy –[（σx）（σy）]/n
x0——自變數
x—自變數的平均值
● 取質量標準中規定的含量低限與置信區間下界線相交點對應時間，即為藥物有效期。
● 如果3批分析結果差別較小，則取平均值為有效期；如果差別比較大，則取最短的為有效期。
3.9. 試驗注意事項
3.9.1. 穩定性實驗中實驗條件可根據樣品性質、包裝情況作適當的調整。
3.9.2. 檢驗專案可根據考察的目的而定。
3.10. 相關檔案及記錄
《留樣觀察管理程式1202·004
《實驗室偏差處理程式1202·002
《穩定性試驗工作計畫表2202·013
《加大留樣通知單2302·014
《留樣觀察資料彙總表2102·015
GMP全面的管理程式檔案驗證管理程式
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GMP全面的管理程式檔案質量責任制
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藥物製劑穩定性試驗管理程式
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