lynch症候群叉稱遺傳性非息肉性結直腸癌,屬常染色體顯性遺傳病,由dna錯配修復基因突變所致。lynchllrnch症候群依據腫瘤部位不同分為:i型(遺傳性部位特異性結直腸癌)和ⅱ型[結直腸癌並伴腸外腫瘤,包括子宮內膜癌、卵巢上皮性癌(卵巢癌)、乳腺癌、膀胱和腎盂腫瘤、胃癌等]lynch症候群相關性卵巢癌屬於遺傳性卵巢癌症候群中的一種,具有家族中垂直傳遞和多種腫瘤聚集發生的特點,目前對其發病特點和臨床特徵的研究尚少。
本研究通過對260例卵巢癌患者進行腫瘤家族史問卷調查和家系圖譜分析,並依據阿姆斯特丹ⅱ(amsterdam ⅱ)標準診斷lynch症候群相關性卵巢癌,初步**其發病特點和臨床病理特徵,為加強高危人群的篩查提供依據。
資料與方法
一、資料**及診斷標準
,通過定期門診隨訪、信訪、**隨訪及家庭隨訪等方式對卵巢癌患者及其家屬進行腫瘤家族史問卷調查,統計家族中患腫瘤人數、發病年齡、腫瘤部位及病理型別等資料,並以先證者為核心繪製詳盡的家系圖譜。通過詳盡的家系圖譜分析,並依據下述的標準診斷llrnch症候群相關性卵巢癌(ⅱ組),分析其發病特'點及遺傳學特徵,並採用隨機數字表法選取同期收治的散發性卵巢癌患者100例(散發組)作為對照,比較兩組患者的臨床病理特徵。hnpcc國際協作組織(ic⒍hnpcc)2023年修訂的amstcrdam ⅱ標準:
(1)至少有3例家族成員患hnpcc相關性腫瘤,其中1例是另2例的一級親屬;(2)至少連續兩代受累;(3)至少i例在20歲以前確診;(4)必須排除家族性結直腸`患肉病;(5)腫瘤必須經病理檢查證實。
二、**
所有患者均採用手術聯合化療**,術式為全面分期手術(i期)或腫瘤細胞減滅術(ⅱ~ⅳ期),術中留取腹水或腹腔沖洗液行細胞學檢查。"組中1例ic期患者於外院行全面分期手術後i年**,轉至本院行二次腫瘤細胞減滅術。兩組患者術後均給予6~8個療程化療,化療方案包括順鉑+環磷醯胺(pc)、順鉑+紫杉醇(tp)和卡鉑+紫杉醇(tc)等方案。
lh組平均化療7.1個療程,散發組平均化療68個療程,兩組比較,差異無統計學意義(p>005)。
三、隨訪
所有患者均於本院**腫瘤門診嚴格隨訪,定期行盆腔檢查、影像學檢查(主要為b超檢查,必要時行ct和mri檢查)和腫瘤標誌物測定(主要為cai25)。ⅱ組中位隨訪時間37,8個月(12~%個月),散發組中位隨訪時間30.3個月(12~84個月),兩組比較,差異無統計學意義(p>0.
05）四、統計學方法
應用s"s10,o軟體進行統計學分析:計量資料採用r檢驗或秩和檢驗,計數資料採用'檢驗,採用kalll捫m0σ法進行單因素生存分析。
結果 一、lynch症候群相關性卵巢癌的發生率及遺傳學特徵
通過上述家系圖譜分析,符合l,nch症候群相關性卵巢癌診斷標準的患者共10例,佔3.8%(1v26⑴=調查這10例hnch症候群相關性卵巢癌患者的家系中相關成員3~4代共⒛5例,其中男性成員⒇例,患惡性腫瘤者17例,佔189%(1〃⒇);女性成員ii5例,患惡性腫瘤者30例,佔「,1%(30/115),其中lllnch症候群相關性卵巢癌佔8.7%(1yii5)。
10例-llth症候群相關性卵巢癌患者的其他相關性腫瘤以結直腸癌多見,其次為子宮內膜樣癌、乳腺癌和胃癌等,見表i;習中瘤在lynch症候群家系中聚集發生且呈垂直方式傳遞,符合常染色體顯性遺傳特徵;其中6個家系來自於母系,3個來自於父系,1個家系未定。
二、兩組患者臨床病理特徵的比較
1.發病年齡:s組患者平均年齡(46±7)歲,明顯低於散發組的平均年齡(56±11)歲(p<0.05)。
2.病理型別:"組患者中卵巢漿液性腺癌8例(8/10)、黏液性腺癌⊥例(1/10),散發組患者中漿液性腺癌「例(64%)、黏液性腺癌14例(14%),兩組比較,差異無統計學意義(p>0.
05)。
3.病理分級:ⅱ組患者中gl~g29例(9/10)、g3僅1例(1/10),而散發組患者中g1~g255例(55%)、g3笱例(45%),兩組比較,差異有統計學意義(p(0.
05)。
4.手術病理分期:s組患者中i期4例(4/10)、ⅱ~ⅳ期6例(6/10);而散發組患者中i期⒉例(24%)、ⅱ~ⅳ期76例(76%),兩組比較,差異無統計學意義(p>0.
05)。
三、兩組患者預後的比較
ls組患者的中位無進展生存時間為12.5個月(6~笱個月),3年和5年累積生存率分別為87.5%和52.
5%;散發組患者的中位無進展生存時間為120個月(6~緄個月),3年和5年累積生存率分別為55.4%和」7%,兩組3、5年累積生存率分別比較,差異均有統計學意義(p<0.05^)。
討論 ―、bnch症候群相關性卵巢癌的發病特點及遺傳學特徵
目前,國內外關於lltmh症候群相關性卵巢癌的發病特點研究甚少。國內一項對580例卵巢癌患者的研究發現,符合」"h症候群相關性卵巢癌診斷標準的患者佔其中9個家系中子宮內膜樣癌患者4例,乳腺癌4例[3]。watson等[4j對4個lltnch ⅱ症候群研究中心共⒛1例lynch症候群患者的家系進行腫瘤譜分析,結果顯示,結直腸癌最多見,佔z,6%;其次是子宮內膜樣癌,佔10.
5%;第3位是卵巢癌,佔2.5%;其他依次是乳腺癌、泌尿生殖系統腫瘤和胃癌。ll/nch症候群家系中女性終生(至⒛歲)患卵巢癌的風險為6.
7%,且發病風險最高發生在硐~55歲之間。boi1cscn等[5]通過對來自丹麥的1780例高危人群的研究發現,lltnch症候群家系中女性終生(至80歲)患卵巢癌的風險可達8%~12%。本研究通過對%0例卵巢癌患者的腫瘤家族史調查和家系圖譜分析,結果發現,符合amsterdam ⅱ診斷標準的
lynth症候群相關性卵巢癌患者共⊥0例,佔3.8%;其家系中女性成員卵巢癌的發生率為8.7%(1y115),顯著高於普通人群卵巢癌的發生率(為1.
4%[6]);其家系中女性成員惡性腫瘤的發生率為%.1%,其中以結直腸癌多見,其次為子宮內膜樣癌、乳腺癌和胃癌等,腫瘤在bnch症候群家系中聚集發生,且呈垂直方式傳遞,符合常染色體顯性遺傳特徵。
二、lvnch症候群相關性卵巢癌的臨床病理特徵
1.發病年齡:發病年齡早是遺傳性腫瘤的共同特徵。
w哎son等報道,llrnch症候群相關性卵巢癌的平均發病年齡為緄.7歲;boi1esen等報道,功nch症候群相關性卵巢癌的平均發病年齡為翎。6歲。
本研究中,功lch症候群相關性卵巢癌的平均發病年齡為(46±7)歲,明顯低於散發性卵巢癌患者。因此,對於早髮型卵巢癌患者需注意其有無腫瘤家族史,並應加強遺傳性腫瘤的篩查。
2.病理型別:許多國內外的研究均認為,遺傳性卵巢癌的病理型別以卵巢漿液性腺癌為主。
watson等的研究中,卵巢癌在卵巢惡性腫瘤中佔93.7%,其中卵巢漿液性腺癌佔56.3%、子宮內膜樣腺癌佔18.
3%、黏液性腺癌為9.9%;鐘豔等的研究發現,卵巢漿液性腺癌佔⒛%,無黏液性腺癌;⒍indcd址等[:]對11個歐洲遺傳性腫瘤中心的144例lyllch症候群相關性卵巢癌患者的研究發現,i、ⅱ期患者中漿液性腺癌佔「,7%o本研究中,10例lynch症候群相關性卵巢癌患者中,卵巢漿液性腺癌8例(8/10),明顯高於散發性卵巢癌(64%)。
值得一提的是,lynch症候群相關性卵巢癌中卵巢子宮內膜樣癌比較常見,同時子官內膜樣癌也是」nch症候群中最常見的腸外腫瘤。kctabi等通過研究來自丹麥和瑞典的「例lynch症候群相關性卵巢癌患者發現,卵巢子官內膜樣癌佔35%;f山ita等檢測卵巢癌微衛星不穩定性(msi)發現,卵巢子宮內膜樣腺癌mm陽性率高達50%,認為卵巢癌中該亞型對mmr基因突變更敏感,容易發生dna修復錯誤而導致腫瘤發生。
3.病理分級:w亂son等報道,ⅱ組患者中以g1~g2為主,佔72.
2%,認為△組患者的組織分化程度較散發組好。本研究中,s組患者中g1~g2佔g/1o,明顯高於散發組的55%(p<0「),與w亂st,l△等的研究結果一致。
4.手術病理分期:多數學者認為,遺傳性卵巢癌患者以早期居多。
⒍indedd等[:]的研究顯示,llrnch症候群相關性卵巢癌患者中i~ⅱ期佔泓。3%;ketabi等[9]報道,i期患者佔狎%,認為ⅱnch症候群相關性卵巢癌診斷時多為早期;watson等研究發現,lltnch症候群相關性卵巢癌中i~ⅱ期佔胼%,遠高於散發性卵巢癌的30%,但他同時分析,由於卵巢癌全面分期手術起始於2023年以後,該研究中的部分卵巢癌患者在此之前診斷分期,因此不除外部分患者被降分期的可能。
本研究中,ⅱ組患者i期佔〃10,高於散發組(9zi%),但差異無統計學意義。
5.預後:遺傳性卵巢癌的**原則與散發性卵巢癌一致,均為手術聯合化療。
本研究中,兩組患者均接受全面分期手術或腫瘤細胞減滅術,術後給予6~8個療程化療,**患者行二次腫瘤細胞減滅術或二線方案化療;結果發現,ⅱ組患者預後明顯好於散發組。⒍indedal等[:]的研究中,bnch症候群相關性卵巢癌患者的5年生存率為59%,顯著高於散發組(28%),與本研究結果一致。
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