軟膠囊內容物的性質和要求

2022-05-04 02:15:03 字數 1699 閱讀 1448

1)水溶性內容物

水溶性內容物需要借助於固體分散技術,可以將功能性物質經凍乾法制成粉末,在分散到分子量為400―4000的peg中形成淤漿體,然後在用明膠包覆成軟膠囊。以peg400製成的軟膠囊由於其乾燥過程比較快,時間過長會使膠殼破裂,過短則會造成儲存期軟膠囊滲漏。另外,peg400對膠殼有硬化作用,加入5―10%的甘油或丙二醇可使硬度降低並改善peg400對膠殼的溪水作用。

如果是使用2%或3%的peg600或pvp30代替 peg400時,可以阻止40攝氏度以下的溫度依賴溶膠變性。

2)非水溶性內容物

難溶於水的藥物用油(常用植物油)分散溶解,加入表面活性劑或其他吸收促進劑後製成軟膠囊,其中的藥物是以分子狀態分散於油中,在體內油相因表面活性劑的作用,自發形成乳劑,經淋巴進入血液,不受首過效應的影響,因而產生較高的生物利用度。使用聚甘油酯、蔗糖酯等表面活性劑,製成軟膠囊劑可達到高效的而且具有較高的安全性,例如紅黴素硬脂酸酯加入聚甘油酯後其生物利用度也較普通製劑高若干倍。

3. 軟膠囊的崩解

影響軟膠囊崩解時限的因素很多,如內容物的組成和性質,明膠的勃魯姆(bloom)力,膠殼組分、含水量、厚度及加工儲存條件等都可能影響崩解。

最近幾年,在國內根據不同的實驗方法的出入下結論:

1)勃魯姆(bloom)力越低,溶解速率越高;反之勃魯姆(bloom)力越高溶解速率越低。焦炭標樣

2)由較薄的膠皮製備的膠囊由較快的表觀溶解度

3)在標準軟膠囊配方中新增1%的酸式鹽和無機酸,有機酸可以引起溶解速率常數的最大變化,這可能是由於明膠中多肽酶的酸解所致。

也有報道說由於內容物中醛類和鹼性物質能使明膠鞣化,如新增1%丁二烯酸或10% 檸檬酸和6%山梨醇(甘油20%)或10%山梨醇可以增進焦渴的溶解性或有助於防止明膠鞣化。

另外,軟膠囊中含有的防腐劑、脂肪類物質和聚乙烯類化合物,如聚乙二醇、聚乙二醇醚、脂肪醇或酚、聚氧乙烯甘油和非離子表面活性劑(吐溫、不飽和脂肪酸酯等),會發生自氧化反應形成醛,是明膠鞣化。

peg中極易含有甲醛和乙醛,使用時有必要檢查其含醛量。在peg中加入5%-10%的甘油或丙二醇可以減少硬化作用,加入焦亞硫酸鈉或甘氨酸可以減少醛類物質含量。

注意:甘油和山梨醇兩種增塑劑能增大明膠自氧化作用,但不會誘導peg中醛類物質的產生。低分子醛類對崩解影響較大,而明膠自氧化膠聯隊崩解影響較小。

軟膠囊崩解遲緩現象是兩種現象綜合作用的結果。

4)在膠液中加入5%明膠量的peg-400可以縮短崩解時間。

5)膠殼的含水量與崩解時間成正比。當膠殼的含水量由20%降到10%左右時,崩解時間可縮短一半。

6)明膠的氧化加速膠殼的老化,在膠液或內容物中加入少量的抗氧化劑如甘氨酸或焦亞硫酸鈉等可以算段崩解時間。

7)在37―40 度時膠殼存在乙個膠原膠束變性的臨界溫度,如長期處於40度時,崩解時間明顯延長。煤標準物質

8)在軟膠囊中加入環糊精可改善軟膠囊的崩解

9)膠殼含水量<9%的膠囊適於口服,在胃腸道中易溶解

10)強烈的紫外線或可見光照射會加快明膠變化,導致體外溶出速率降低。如光照同時濕度較高,且明膠膠囊中含色素時該影響尤其顯著。

軟膠囊劑中可以填充各種油類或對明膠無溶解作用液體藥物或混懸液,也可以填充固體藥物。 軟膠囊中填充固體藥物的混懸也是比較常見的,其中的藥物粉末至少過80目篩。混懸液的分散介質或peg400,還應加入助懸劑,對於油性基質加入的助懸劑為2―10%石蠟混合物;對於非油性基質,常採用1-15%peg6000。

在壓丸過程中需要不斷的攪拌,是裝量精確度提高,含量均勻度亦可保持在1-2%以內。

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