關於我公司實施2010版gmp規範的基本情況和建議
2023年2月12日，國家食品藥品監督管理局下發了衛生部第79號令《藥品生產質量管理規範》（2023年修訂）》，2023年2月25日下發了「關於貫徹實施《藥品生產質量管理規範（2023年修訂）》的通知」。通知規定自2023年3月1日起，凡新建藥品生產企業，藥品生產企業新建（改、擴建）車間均應符合新版gmp的要求。藥品生產企業應在2023年12月31日前達到新版gmp要求；未達到新版要求的企業（車間），在規定期限後不得繼續生產藥品。
同時要求藥品生產企業根據2010版gmp要求，於2023年12月31日前完成建立和完善企業質量管理體系，配備必要的藥品質量管理人員，建立符合2010版gmp要求的軟體系統。
新版gmp結合了我國的實際情況和目前製藥業發展的技術水平，按照「軟體硬體並重」的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念，突出了製藥生產過程的關鍵要素和環節，涵蓋了世界衛生組織和歐盟對gmp的基本要求，具有指導性、可操作性和可檢查性。與舊版gmp相比，不僅條款數量上增加了３倍多，而且在質量的理念上更是具有極大的提公升。主要在以下方面有較大調整：
第一、強化管理要求
首先，提高對人員素質的要求。明確將質量受權人與企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人一併列為藥品生產企業的關鍵人員，並從學歷、技術職稱、工作經驗等方面提高了資質標準。其次，明確要求企業建立藥品質量管理體系。
該質量管理體系是由組織機構、職責、程式、活動和資源等構成的完整系統，為實現質量管理目標、有效開展質量管理活動而設立。其三，細化了對操作規程、生產記錄等檔案管理的要求。新版gmp就主要檔案（如質量標準、生產工藝規程、批生產和批包裝記錄等）的編寫、複製以及發放制定了嚴格規範。
第二、提高硬體要求
一、調整了生產環境的潔淨度要求。為確保藥品的質量安全，新版gmp採用世界衛生組織和歐盟最新的a、b、c、d分級標準，增加了動態要求。動態情況下的檢測對裝置的密閉性、現場操作和**監測等都提出更嚴標準，將大大增加了生產運營成本。
取消了原有的最低30萬級標準（我公司現為30萬級），提高至10萬級（即d級）。
二、增加了對裝置設施的要求。對廠房設施分生產區、倉儲區、質量控制區和輔助區分別提出設計和布局標準，對裝置的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態標識、校準等做出具體規定。針對新建廠房和改造車間，新版gmp對其布局的合理性和裝置的匹配性提出了更高的要求。
第三、強化風險管理
新版gmp引入質量風險管理的概念，增加了對**商的審計和批准、變更控制、偏差管理、超標(oos)調查、糾正和預防措施(capa)、持續穩定性考察計畫、產品質量回顧分析等內容，體現出全員質量管理、全過程質量管理、質量風險意識涵蓋全過程等三個特點。這促使生產企業建立相應的制度，及時發現質量隱患，防範質量事故。
第四、突出對諸多環節的監管
新版gmp強調生產要求與註冊審批要求的一致性。企業必須嚴格遵循註冊批准的處方和工藝生產，按註冊批准的質量標準和檢驗方法檢驗，原輔料、包裝材料及其**也必須與註冊批准一致，只有符合註冊批准要求的藥品才可放行銷售，並要求企業應當召回存在安全隱患的已上市藥品。
2010版gmp的發布實施，抬高了醫藥行業的經營門檻，雖然有利於製藥行業的整體管理水平的提高，但是高標準的執行必然會導致相關企業增加投資支出和運營成本，加速製藥企業優勝劣汰（在規定時限內不符合規範要求的企業將會被淘汰出局）。作為藥品生產企業，我公司如何應對挑戰，將會是一項艱鉅的任務。
一、我們的現有軟硬體情況
近年來我們始終按照「三個第一」的要求，認真組織生產經營工作。現有片劑、硬膠囊劑、顆粒劑三個劑型十四個品種。企業生產裝置較為先進，廠區布局較為合理，廠區建築面積約8600平方公尺，生產車間面積4000餘平方公尺，其中提取車間1400平方公尺、淨化面積140平方公尺，製劑車間面積2600平方公尺、淨化面積1300平方公尺，質檢中心面積580平方公尺，倉庫面積3000平方公尺，行政辦公區面積1000平方公尺。
在生產和質量管理方面，能夠按照gmp的要求和標準進行管理，檢測系統較為完善，建有**質量管理網，有高於國家標準的企業內控標準以及成熟的工藝流程，有按照98版gmp要求建立的一整套生產管理、質量管理檔案體系，能夠保證企業按照中藥口服固體製劑gmp（98年版）認證標準的要求進行生產經營管理。
二、按照新版gmp要求存在的問題
1.人員、培訓方面
員工文化素質普遍不高。產品質量取決於過程質量，過程質量取決於工作質量，而工作質量取決於人的素質，其一切活動都決定著產品的質量。我公司60%的生產工人為初中畢業，有的連畢業證都沒有。
剩下的人員儘管是中專或大專學歷，但僅有個別人員具有藥學學歷和相應的專業知識；管理幹部也多為工人出身，雖然工作熱情較高，可與國家的學歷要求差距極大。
質量管理負責人與生產管理負責人不得相互兼任。應各司其職，各負其責。
員工培訓雖有專人負責，也有較好的培訓計畫但實施落實不到位，不能抽出專門時間進行培訓，工人學習普遍積極性不高，做題存於應付。
人員衛生方面，有化妝佩戴首飾現象；沒有生活區域，「三班倒」工人在生產區吃飯；工作服（鞋）內外不分（幹與生產無關的活穿生產專用工作服），上廁所不換工作服等。
2.廠房、設施與裝置
硬體方面，我公司的廠房建設起點較高，但是潔淨廠房已經執行了近九年，其他廠房自建廠以來一直啟用，中間雖有修修補補，但是按照新gmp標準還有較大的差距。潔淨區地面破損需處理，牆壁有裂縫不能密封，三門連鎖裝置已壞起不到緩衝的作用，純化水安裝不到位等；其他如倉儲區原藥材庫不合格，雖然進行了一系列改造，效果未知；輔料庫缺少與其潔淨度要求一致的取樣室（車）；成品、輔料和原料庫均缺少免受外界天氣（如雨、雪）影響的接受、發放和發運區域；原料庫缺少陰涼庫、液體庫、易串味庫等。在裝置上，空調系統整體需要重新處理，氣流的不平衡導致壓差過大，既造成浪費又容易損壞廠房設施；所有的**淨化過濾器均需要更換，車間的裝置基本符合生產需要；化驗室缺少薄層色譜掃瞄器、顯微鏡、紫外分光光度儀、照相機等。
軟體方面，缺少廠房、公用設施、固定管道的竣工圖紙，多種產品公用房間、裝置生產的可行性評估報告，各種風險評估、驗證檔案，缺少裝置的預防性維修計畫和操作規程、清潔規程，安裝、清潔驗證不齊全，缺少裝置使用日誌，裝置和檢驗儀器校驗記錄不齊全和完善；缺少潔淨室的消毒方法及效果的驗證；缺少水系統監測結果和趨勢的評價及偏差調查的情況，未制定水質警戒線、糾偏限、再驗證週期。
3、物料與產品管理
硬體方面與廠房要求的一致，要分類儲存，要有適當的面積和空間，用於存放物料、中間產品、待驗品和成品，最大限度的減少差錯和交叉汙染。軟體方面是由採購部門選擇合法的**商提供合法的物料，由質量管理部門對主要**商質量體系進行評估和批准，列入合格的**商名單，才能採購，實行定點採購。新增**商須經評估批准後才能實行採購驗收。
4、確認和驗證
驗證是gmp的基本組成部分，其指導思想是通過驗證確立控制生產過程的執行標準，通過對以驗證的狀態監控，控制整個工藝過程，確保質量。可見，驗證無處不在，是藥廠管理的重中之重。驗證分為四大類，前驗證、同步驗證、回顧性驗證和再驗證。
具體又分為清潔驗證、分析方法驗證、裝置驗證、工藝驗證、公用工程驗證。有些還需要挑戰性驗證。我公司現有驗證60多個，遠遠達不到質量要求，特別是新版gmp要求。
而且驗證窮於應付，方法欠妥，標準不高，扯皮嚴重。我們應該有乙個適當和充分的系統，包括組織機構和檔案基礎、足夠的人員和財務資源來按時完成驗證任務。驗證應按檔案規定的規程和方案有組織的進行。
應採用風險評估的手段來確定所需的驗證的範圍和程度。
5、質量控制與質量保證
質量控制和質量保證人員嚴重不足，沒有明確分開，存在很大的質量風險。微生物限度檢驗室空調淨化及臭氧消毒需全面檢修。檔案、驗證、**、記錄、憑證均需要大幅度增加。
需要建立變更控制系統，偏差處理系統，oos調查系統，糾正措施和預防措施系統，**商評估與批准系統，產品質量回顧分析系統，投訴與不良反應報告系統。要運用統計學工具進行分析，驗證，不僅要有，而且要前呼後應，彼此聯絡。這些工作是98版gmp沒有的，而恰恰是本次檢查的重點。
6、生產管理
批生產記錄和批包裝記錄尚需進一步完善。未對前處理工序和提取部分工序進行驗證。生產傳遞手續要進一步嚴格。
三、應對建議：
一、統籌規劃、齊頭並進
我公司無論在硬體、軟體方面，還是在人員配備方面都需要進行大的提公升、改進與完善。要成立班子，定期召開會議，科學研究遇到的新問題。訂立實施計畫，遇事不能推諉，責任到人。
硬體需要改造或重建，軟體需要根據2010版gmp進行補充與完善，尤其是質量管理體系建立方面需要加強；人員方面，在質量保證系統建立與維護方面需要增加質量保證的相關人員，例如**商評估與審計、物料與產品放行、質量回顧、偏差處理、驗證、環境的監測等方面配備相應的人員。因此必須在人員、軟體、硬體方面統籌規劃，人員、軟體、硬體齊頭並進，才能在規定時限內符合2010版gmp的要求，企業才能繼續生存。
二、加強培訓、全面宣貫
2010版gmp不是1998版gmp的簡單細化，而是一種質的提公升。我公司如何將2010版gmp的核心要求貫徹到企業的實際運作當中，尤其是質量管理體系的建立與正常有效執行非常關鍵。企業應走出去或外請專家給企業骨幹員工進行培訓2010版gmp內容，企業骨幹根據gmp的要求結合自己企業實際運作情況再給企業普通員工進行深入培訓，讓gmp的要求滲透到企業的每個角落，讓每乙個人都清楚gmp的要求，尤其是對本崗位的要求必須做到熟練掌握，並靈活應用。
三、建立完善的質量管理體系
2010版gmp單設了第二章對質量管理進行了詳細描述，要求企業要建立完善的質量管理體系，制定公司質量方針，建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品註冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、貯存、發行的全過程中，確保所生產的藥品符合規定的用途和註冊要求。企業高層管理人員要制定並確保實現既定的質量目標，制定不同層次的人員應承擔的質量職責，同時制定對**商及經銷商應承擔的質量職責。
四、細化檔案，嚴格執行
國家發布的gmp規範，只是原則性的規定，企業必須根據規範要求制定企業實際運作的規定與要求，並要求全體員工嚴格執行，才能做到最大限度的降低藥品生產過程中的汙染、交叉汙染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和註冊要求的藥品。
2010版gmp的發布與實施，對於我公司來說是乙個全新的挑戰，我們必須認真、慎重的對待，無論從硬體、軟體、還是人員方面，都必須有乙個質的飛躍和提高，才能保證所生產的藥品符合預定用途和註冊要求，才能進一步完善企業質量保障體系，提公升企業的技術水平和管理水平，才能在國家局規定的時限內實現改造和完善，才能使企業得以繼續生存、發展和壯大。
學習2019版GMP體會
一 新版gmp特點 2010版gmp 共14章313條 特點一是加強了藥品生產質量管理體系建設 二是全面強化了從業人員的素質要求 提出關鍵人員概念 企業負責人 質量受權人 生產管理負責人 質量管理負責人 三是細化了操作規程 生產記錄等檔案管理 四是引入了質量風險概念 五是吸收了國際先進經驗，重點細化...
2019版GMP知識競賽題
一.填空題 1.裝置的設計 選型 安裝 改造和維護必須符合 答案 預定用途 裝置2.應當建立並儲存裝置 安裝 確認的檔案和記錄。答案 採購 裝置3.生產裝置不得對 產生任何不利影響。答案 藥品質量 裝置4.與藥品直接接觸的 應當平整 光潔 易清洗或消毒 耐腐蝕。答案 生產裝置表面 裝置5.應當配備 ...
Adeonnn a2019版GMP認證新版GMP認證
乙個人總要走陌生的路，看陌生的風景，聽陌生的歌，然後在某個不經意的瞬間，你會發現，原本費盡心機想要忘記的事情真的就這麼忘記了.藥品生產質量管理規範 2010年修訂 歷經5年修訂 兩次公開徵求意見的 藥品生產質量管理規範 2010年修訂 以下簡稱新版藥品gmp 將於2011年3月1日起施行。藥品生產質...