TEN月美羅培南癲癇比較

2023-02-03 04:27:04 字數 1721 閱讀 6193

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藥物研發過程中的動物實驗結果通常用作是否進行藥物人體臨床試驗的評估依據, 動物實驗中的***資料不能簡單代表在人體的臨床應用結果,就如同動物實驗中的療效資料不能簡單推導到人的道理.動物實驗和人體臨床應用的藥物劑量是不同的.

美國fda所批准的說明書上,美羅培南的癲癇發生率並不比泰能低(泰能為0.4%,美羅培南為0.7%)。這個資料是基於大量的臨床觀察和應用並得到最權威的藥審機構認可的.

對合併中樞神經系統疾患的病人和/或腎功能損害者,建議醫生參考泰能詳細處方資訊,合理應用

關於泰能和美羅培南的中樞神經系統***,以下資訊供你參考:

泰能說明書中的注意事項描述:泰能與其它β.內醯胺類抗生素一樣,靜脈滴注製劑可產生中樞神經系統的***,如肌肉陣攣、精神錯亂或癲癇發作,尤其當使用劑量超過了根據體重和腎功能狀態所推薦的劑量時。

但這些***大多發生於已有中樞神經系統疾患的病人(如腦損害或有癲癇病史)和/或腎功能損害者,因為這些病人會發生藥物蓄積。因此,需嚴格按照推薦劑量安排使用,尤其上述病人(見「劑量和用法」)。已有癲癇發作的病人,應繼續使用抗驚厥藥來**。

如發生病灶性震顫、肌陣攣或癲癇時,應作神經病學檢查評價;如原來未進行抗驚厥**,應給予**。如中樞神經系統症狀持續存在,應減少泰能的劑量或停藥。

1. 癲癇的機制

機制未明。動物研究提示所有的β-內醯胺類都有一定程度的神經毒性,可能與阻斷γ-氨基丁酸(gaba,一種抑制性神經遞質)受體有關。在patel的一項小鼠研究中,同樣是200mg的劑量,亞胺培南/西司他丁組驚厥的發生率為12/20(60%),美羅培南組為3/10(30%)。

但fda批准的**嚴重感染的劑量兩者是不一致的,亞胺培南為0.5q6h,美羅培南為1g q8h,亞胺培南所需的劑量比美羅培南低。而且動物研究中用的劑量是遠遠大於人的劑量(50mg/kg)。

basoli所作的亞胺培南和美羅培南**腹腔感染的頭對頭臨床試驗所用的劑量為泰能1.5g/d, 美羅培南3g/d,觀察到泰能的退熱時間和所需的**時間短於美羅培南,不良事件低於美羅培南(這個研究大家都很熟悉了)。如果按這個劑量推導,就可能得出與動物試驗不同的結論。

因此動物試驗的結論是不能簡單推導到人的。(美平宣傳亞胺培南對gaba受體的親和力大於美羅培南,是從動物試驗中得出的假說,並無人類臨床資料的支援)。

2. 臨床資料

fda所批准的說明書上,泰能的癲癇發生率為0.4%,美羅培南為0.7%。

美平宣傳美羅培南癲癇發生率比泰能低很多,顯然是精選了資料,用了最有利於美羅培南的乙個資料和其它資料中泰能較高的乙個資料比(兩份資料的人群並不可比),而且是拿判斷為藥物相關的美羅培南癲癇發生率與不論是否相關的泰能癲癇發生率相比。從文獻資料看,泰能的癲癇發生率並不是很高,(如腦損害或有癲癇病史)和/或腎功能損害者。美平的癲癇發生率也並不象想象的那樣低。

norrby的乙份資料顯示,泰能的癲癇發生率為0.43%(5/1145),美羅培南的癲癇發生率為0.38%(15/3911),頭孢菌素癲癇發生率為0.

37%(7/1891)。norrby更新的資料顯示美羅培南癲癇發生率0.46%(22/4748),泰能發生率0.

55%(10/1802),二者差不多。

在美羅培南與泰能的頭對頭比較研究中,二者的癲癇發生率基本相似,見下表:--

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