第五章腫瘤

2023-01-02 00:57:05 字數 4463 閱讀 2715

腫瘤(neoplasm,tumor):是機體在各種致瘤因素作用下,區域性組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控,導致轉殖性異常增生而形成的新生物。

腫瘤性增生非腫瘤性增生

增生單轉殖性多轉殖性

分化程度失去分化成熟能力分化成熟

與機體協調性相對自主性具有自限性

**去除持續生長停止生長

形態結構、功能異常正常

對機體影響有害有利

腫瘤的形態與結構:

(一)肉眼:數目大小不同;形狀多種多樣;灰白或灰紅;質地硬度不同;良性大多數有完整包膜,惡性一般無包膜

(二) 組織結構

(1)實質: ①定義:腫瘤實質是腫瘤細胞的總稱, 是腫瘤的最重要、最主要的成分。

②意義:決定腫瘤的生物學特點、是判定起源、分類和診斷的主要依據

(2)間質: ①定義:主要由結締組織和血管構成,可有淋巴管和少量神經纖維,

②意義:對腫瘤實質主要起支援和營養作用肌纖維母細胞有限制瘤細胞運動和浸潤及收縮作用

腫瘤的異型性(atypia):

定義:腫瘤組織無論在細胞形態和組織結構上,都與其發源的正常組織有不同程度的差異,這種差異稱為異型

它反映分化程度高低,是確定腫瘤良、惡性的組織學依據。

間變原意是指已分化成熟細胞和組織的退分化,返回原始的幼稚狀態。因此,間變是指惡性腫瘤細胞缺乏分化狀

態或異型性明顯。間變的腫瘤細胞具有明顯的多形性,即瘤細胞彼此大小和形狀上有很大變異,有時很難確定其

組織**。有的惡性腫瘤主要由未分化細胞構成,稱為間變性腫瘤(anaplastic tumor)

(一)組織結構異型性: 腫瘤組織空間排列方式上與其**的正常組織的差異,如細胞排列紊亂,層次極向消失

良性腫瘤的細胞異型性不明顯,診斷的主要依據是其組織結構的異型性

惡性腫瘤組織結構異型性明顯,瘤細胞排列更為紊亂,失去正常的排列結構、層次或極向

(二)腫瘤細胞異形性:

a瘤細胞的多形性

b瘤細胞核的多形性核大,核漿比例失調(正常為1:4-6,惡性腫瘤細胞可接近1:1),大小形狀不

一、濃染,染色質呈粗顆粒狀,核膜增厚,核仁清楚,可見雙核、多核、巨核、畸型核,核**像常增多

病理性核**像:不對稱性,多極性,頓挫性等 。對診斷惡性腫瘤具有重要的意義

c瘤細胞胞漿的改變核蛋白↑→嗜鹼性一些腫瘤細胞可產生異常分泌物或代謝產物而具有不同特點,如激素、粘液、糖原、脂質、角質和色素等,有助於對其進行區別

小結:上述腫瘤細胞的形態,特別是細胞核的多形性常為惡性腫瘤的重要形態特徵,對區別良惡性腫瘤具有重要意義,而細胞漿內的特異性產物常有助於判斷腫瘤的細胞**

d細胞超微結構的改變:超微結構對鑑別腫瘤的起源有一定意義,尤其在鑑別癌和肉瘤、鱗癌和腺癌以及黑色素瘤的診斷上,目前尚未發現可以區別良惡性腫瘤的特殊超微結構的改變

神經內分泌顆粒提示為神經內分泌腫瘤

張力原纖維和細胞間橋粒提示為鱗狀細胞**

肌微絲和密體提示平滑肌源性腫瘤等

第三節腫瘤的生長與擴散

一、腫瘤的生長速度

各種腫瘤的生長速度有較大差別,取決於腫瘤細胞的分化成熟程度。良性腫瘤可長達幾年甚至十幾年,惡性腫瘤生長較快,短期內即可形成明顯腫塊如短期內生長突然加快,應考慮有惡變的可能

腫瘤細胞的生長速度與以下三個因素有關:

1.生長分數(growth fraction)

腫瘤群體細胞中處於增殖階段(s期+g2期)的細胞比例。生長分數越大,腫瘤生長越迅速;反之,則生長緩慢

在細胞惡性轉化初期,絕大多數細胞處於複製期,所以生長分數很高。但隨著腫瘤的持續生長,不斷有瘤細胞

發生分化而離開增殖階段,使得大多數腫瘤細胞處於g0期例:放療+手術→化療

2.瘤細胞的生成與丟失

在乙個腫瘤細胞群體中,既有新細胞不斷產生,同時又有細胞因不斷凋亡、壞死而丟失,兩者平衡狀態直接影響腫瘤組織的生長速度,腫瘤的生長主要取決於瘤細胞的生成大於丟失的程度

3.腫瘤血管形成(tumor angiogenesis)腫瘤血管形成是指實體性腫瘤在機體內誘導形成新生血管的現象。如果沒有新

生血管形成來**營養,腫瘤在達到1~2mm的直徑和厚度時(107個細胞左右)將不再增大。因此,誘導血管形成

的能力是惡性腫瘤細胞能否生長、浸潤和轉移的前提之一

血管生成因子:vegf、fgf、tgf-α、pdgf 和tnf-α等

腫瘤血管形成對腫瘤生長起灌流作用,既為腫瘤生長提供營養,又為腫瘤轉移準備了有利條件

抗血管生成因子形成:血小板反應蛋白1,血管抑素,內皮抑素和脈管抑素等。

抑制腫瘤血管形成已成為腫瘤**的乙個新途徑

二腫瘤的生長方式和擴散:

(一)腫瘤的生長方式

1.膨脹性生長 :是發生在器官或組織內的大多數良性腫瘤的生長方式。腫瘤往往呈結節狀,有完整包膜,與周圍組織分界清楚。腫瘤移動性良好,易切除,常不**

2.外生性生長:發生在體表、體腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的腫瘤,常向表面生長,形成突起的乳頭狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀腫物良、惡性腫瘤都可呈現外生性生長

3.浸潤性生長:為大多數惡性腫瘤的生長方式瘤組織侵入周圍組織間隙、淋巴管和血管內,像樹根長入土壤一樣,浸潤並破壞周圍組織,無包膜,界不清,移動性差或固定。

手術切除範圍大,易**,如血管瘤

(二)擴散

1.侵襲(invasion)是指惡性腫瘤連續不斷地浸潤、破壞周圍組織器官的生長狀態,即直接蔓延

惡性腫瘤細胞隨著增生,常常連續不斷地沿著組織間隙,淋巴管、血管的外周間隙,神經束衣浸潤,破壞鄰近正常器官和組織,並繼續生長例如胰頭癌可蔓延到肝臟、十二指腸;晚期乳腺癌可穿過胸肌和胸腔蔓延至肺臟

2. 轉移(metastasis):腫瘤細胞從原發部位侵入淋巴管、血管或體腔, 被帶到他處而繼續生長, 形成與原發瘤同樣型別的腫瘤的過程

(1)淋巴道轉移(lymphatic metastasis) 逆行轉移、跳躍性轉移癌的主要轉移的途徑

(2)血道轉移(hematogeneous metastasis) (是肉瘤的主要轉移的途徑)(多圓、界清、癌臍)

毛細血管、靜脈—壁薄、壓力低—常見肺、肝(與血栓過程相似)

轉移瘤特點:多發、散在、界清、 位於器官表面。癌臍:器官表面轉移瘤結節**出血壞死、下陷

(3)種植性轉移(transcoelomic metastasis)體腔內器官惡性腫瘤侵破漿膜,瘤細胞像播種一樣種植在體腔內器官

種類:krukenberg瘤:胃癌破壞胃壁侵及漿膜後,種植到卵巢形成

胸腹腔內種植: 肺癌,胃癌 ;滑膜腔內種植;經腦脊液種植: 髓母細胞瘤;醫源性種植: 切口種植(極少)

(三) 惡性腫瘤浸潤與轉移機制

侵襲能力的亞轉殖瘤細胞→重要作用

腫瘤內血管形成 ↗

1.演進與異質化

演進 (progression): 惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現象,包括生長加快,區域性浸潤和遠處轉移

異質化(heterogeneity)腫瘤細胞不同亞轉殖在侵襲能力、生長速度、對激素反應、對抗癌藥的敏感性等方面的差異

原因:附加基因突變→亞轉殖獲得不同特性

2.區域性侵襲:(1) 腫瘤細胞間粘附力↓:cadherin↓、fn↓→細胞間連線↓

(2) 腫瘤細胞與基底膜的緊密附著:ln受體↑, fn受體↑

(3) 細胞外基質降解: cathepsin-d, u-pa溶解ln 、fn

(4) 腫瘤細胞的移出:阿公尺巴運動→遊出

3. 血行轉移:進入血管的癌細胞,形成轉移灶小於千分之一,癌細胞表面表達cd44變異分子,-識別毛細血管後靜脈內皮細胞,器官選擇性。肺癌→腎上腺、腦甲狀腺癌→骨

4.分子遺傳學:上皮鈣粘基因金屬蛋白酶抑制物基因↑,nm23(non-metastasis)↑

三、腫瘤的分級與分期

1.分級: ⅰ級:高分化ⅱ級:中分化ⅲ級:低分化

分期系統:

t:腫瘤原發灶大小(t1-t4)n:淋巴結受累(n0,n1-n3) m:血行轉移(m0,m1/m2

第四節腫瘤對機體的影響

1. 良性腫瘤 (1) 區域性壓迫和阻塞:消化道、肺、腦

2) 繼發改變:潰瘍、出血、感染

3) 分泌激素:垂體嗜酸性細胞瘤:肢端肥大症;胰島細胞瘤: 陣發性血糖過低

2. 惡性腫瘤 (1) 併發症: 壞死、出血、穿孔、骨折

(2) 疼痛

(3) 惡病質(cachexia):惡性腫瘤晚期, 機體嚴重消瘦無力、貧血和全身衰竭的狀態

(4)異位內分泌症候群: 非內分泌腺發生的惡性腫瘤產生的激素或激素類物質引起的內分泌症狀、神經肌肉以及骨關節和血液等方面的症狀或異常如:acth、pth、tsh 。

異位內分泌症候群屬於副腫瘤症候群一種

副腫瘤症候群:腫瘤通過產生某些物質間接引起內分泌、神經、消化、造血、關節、腎臟、**等系統發生病變,出現相應的臨床表現

第五節良性腫瘤與惡性腫瘤的區別

良性腫瘤惡性腫瘤

分化程度分化好,異型性小分化不好,異型性大

核**無或稀少,不見病理核**多見, 可見病理核**

生長速度緩慢較快

生長方式膨脹性,外生性生長浸潤性,外生性生長

繼發改變很少見常見出血、壞死等

轉移不轉移常有轉移

**很少**較多**

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