第四十八章影響免疫功能的藥物

2022-11-22 06:30:02 字數 1078 閱讀 4810

腎移植後免疫抑制**策略:鈣調蛋白抑制劑將發揮什麼作用?

鈣調蛋白抑制劑(calcineurin inhibitors cnis)環孢素a和他克莫司已經成為臨床移植領域免疫抑制**策略的一大基石。目前廣泛用於移植後免疫抑制誘導和維持階段的藥物中就包括cnis。但是,在近幾年已經有許多旨在減少或撤除cnis的臨床試驗。

近年來,隨著對同種異體腎移植排斥反應機制了解的不斷深入,以及新型免疫抑制劑的臨床應用,腎移植術後1年的人/腎存活率得到明顯提高,但長期存活率仍無明顯改善。影響人/腎長期存活的因素很多,其中免疫抑制劑毒性、不良反應導致的非免疫學損傷是乙個重要因素。因此,如何降低免疫抑制劑的毒性、不良反應,提高移植物和患者長期存活率成為移植臨床工作的一項重要內容。

1.糖皮質激素減停方案

一項多中心研究發現,腎移植患者糖皮質激素相關性高血壓佔15%,糖尿病10%,股骨頸缺血性壞死8%,四肢骨折2%,白內障22%。而且類固醇激素可使心血管疾病的發生率明顯增加,也是腎移植術後晚期的主要死因。因此,減少或停用皮質類固醇激素的方案引起了人們的廣泛興趣。

2023年國外的一組研究資料表明,75%的美國移植醫師認為,實體器官移植患者可採用無類固醇激素的免疫抑制方案,其急性排斥的發生率無明顯增加(增加不到10%) 。說明不用類固醇激素的免疫抑制方案是可行的。目前,研究較多的撤停類固醇激素方案有兩種:

①在常規抗排斥**期間停用類固醇激素;②術後不用類固醇激素。隨著新型免疫抑制劑如他克莫司(fk506)、黴酚酸酯(mmf)、雷帕黴素(rapa)以及白細胞介素22(il22)受體抗體等在臨床上的廣泛應用,將會有更多的患者接受皮質類固醇激素減停方案。

2.cni減停方案

目前,常見的cn i減停方案有三種: ①撤換cn i方案,換用另一非腎毒性藥物。常用於腎功能已受損的患者;②停用cn i方案。

即腎功能正常、病情穩定的腎移植患者,在術後任意時間內完全停用cn i;③腎移植術後不用cn i的方案。

免疫抑制劑導致的毒性和不良反應為腎移植患者術後**中的乙個突出問題。通過對糖皮質激素以及cn i進行撤除或減量,對**方案進行優化,可短期改善腎功能,降低毒性和不良反應的發生率,延長人/腎存活率,提高患者生活質量,急性排斥的發生率較以前的報道有所降低。但長期應用的安全性和臨床效果尚有待進一步評價。

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