２０１０年３月第４８卷第９期
·論著·
動態血糖交叉分析瑞格列奈對血糖漂移的影響
李舸李海峰２
（１．廣東省佛山市順德桂洲醫院內二科，廣東佛山５２８３０５；２．廣東省佛山市順德容奇醫院內二科，廣東佛山５２８３０３）
【摘要】目的交叉對比分析瑞格列奈和格列齊特一ⅱ的動態血糖圖譜，觀察比較血糖漂移幅度。方法２型糖尿病患者５２例，分別應用瑞格列奈或格列齊特一ⅱ。採用交叉設計，交叉前後分別予動態血糖監測７２ｈ。
以用瑞格列奈為研究組，用格列齊特一ⅱ為對照組，對比分析兩組血糖漂移幅度。結果經２周洗脫期、８周劑量調整期、２周劑量維持期後的結果顯示，研究組比對照組血糖控制更平穩，動態血糖圖譜表現為血糖波動係數小，低血糖發生次數少，低血糖時間比值低（ｐ＜０．ｏ１）。餐後血糖峰值低（ｐ＜０．０５）。
結論應用瑞格列奈比應用格列齊特一ⅱ可以減少血糖漂移幅度。
［關鍵詞】２型糖尿病；動態血糖監測系統；血糖漂移；瑞格列奈
【中圖分類號】ｒ５８７．１【文獻標識碼】ａ【文章編號
非磺脲類促胰島素分泌劑一瑞格列奈應用於２型糖尿病患者已近１０年，與傳統磺脲類藥物相比，瑞格列奈對胰島素分泌的促進作用較快、持續時間較短。隨著對糖尿病病理生理機制的深入研究以及多項大型臨床觀察的開展，血糖漂移或血糖波動
６個月。排除標準：有晚期糖尿病併發症如腎功能不全、嚴重的心血管疾病、反**作的嚴重低血糖、肝功能受損、糖皮質激素**者、藥物濫用者。
１．２方法
對糖尿病慢性併發症危險性的作用受到廣泛關注。本研究採用動態血糖監測系統對５２例２型糖尿病患者交叉應用瑞格列奈和格列齊特一ⅱ，分別進行連續３ｄ的血糖監測，旨在評估瑞格列奈對減少血糖漂移的影響。
本研究分ａ、ｂ組，採用交叉設計，包括４個時期：２周洗脫
期、８周劑量調整期、２周劑量維持期、３天監測期，兩組交叉後重複４個時期，洗脫期僅用二甲雙胍及飲食運動**，停用其他口服降血糖藥物。病人隨機分組，採用交叉設計，２周洗脫期後，ａ組病人應用格列齊特一ｉｉ（江蘇正大豐海製藥****生產，國藥准字批號：０８０７１３）**，ｂ組病人應用瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司生產，進口藥品註冊證號批號：
１物件與方法
１．１物件
以我院內科２００７年１月～２００８年１２月收治２型糖尿病患者５２例為觀察物件，男性２４例，女性２８例，平均年齡歲，糖尿病病史年。病人隨機分組，ａ、ｂ組各２６
周劑量調整**期血糖控制平穩後，２周劑量維持期，予動態血糖監測７２ｈ。再予２周洗脫期後交叉，ａ組病人改用瑞格列奈**，ｂ組病人改用格列齊特一ⅱ，８周劑量調整**
例，兩組基本情況匹配。常規檢查血糖控制尚可，病情相對穩定。入選標準：①符合１９９９年世界衛生組織（ｗｈ０）診斷標準的２型糖尿病患者；②診斷時患者年齡ｔ＞３５歲，入選時糖尿病病程≥３
期，２周劑量維持期後，予複查動態血糖監測７２ｈ。原有飲食運動
及聯用口服藥物（二甲雙胍）不變，以用瑞格列奈為研究組、用格
列齊特一ⅱ為對照組，對比分析兩組血糖波動係數，低血糖發生率和餐後血糖峰值，並監測空腹血糖、餐後２ｈ血糖、糖化血紅蛋
中國現代醫生５
個月；③人選前僅接受飲食運動**，或應用口服藥物時間少於
·論著·
２０１０年３月第４８卷第９期
白等資料。動態血糖監測系統（ｃｇｍｓ）應用雷蘭動態血糖監測系統及軟體完成，２４ｈ可監測２８８個血糖值，並可得出餐後血糖峰
有研究表明［２１，瑞格列奈所引起的胰島素釋放是葡萄糖依賴性的，即當葡萄糖濃度非常低時，瑞格列奈對胰島素釋放的刺激作用減到最小，當兩餐間不需要過多胰島素分泌時，瑞格列奈不再繼續刺激胰島素分泌，所以瑞格列奈進餐則服藥、不進餐則不服藥的方式，可以大大降低發生低血糖的危險性。控制了全天血糖的穩定性，意味著可以減少血糖漂移幅度。
值、低血糖次數、低血糖時間比、血糖波動係數等資料。
１．３統計學處理
計量資料以（±ｓ）表示，組間比較採用ｔ檢驗，統計由ｓｐｓｓｉｏ．０軟體完成。
２結果２．１一般情況比較
ａ、ｂ組間年齡、性別、病程、體重指數、瑞格列奈劑量、格列齊特一ⅱ劑量、入組前糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐後２ｈ血糖的
統計結果差異無統計學意義（ｐ＞０．０５），具有可比性。２．２血糖控制情況比較
兩組病人**後血糖控制水平相當，除餐後２ｈ血糖外，空腹血糖、糖化血紅蛋白的統計結果差異無統計學意義（ｐ＞ｏ．０５）。見表１。
表１兩組病人血糖控制指標比較（±ｓ）
２．３血糖漂移情況比較
動態血糖監測顯示，兩組病人均存在不同程度的血糖漂移，存在不同程度的夜間無感知低血糖。餐後血糖峰值在０．５～２ｈ，多不在餐後２ｈ。應用瑞格列奈組比應用格列齊特～ⅱ組血糖控制更平穩，血糖漂移程度輕，低血糖發生率低，餐後血糖峰值低。
見表２，３。
表２兩組病人低血糖發生情況比較（±ｓ）
表３兩組病人餐後血糖峰值
３討論瑞格列奈是一種有氨基酸結構的非磺脲類促胰島素分泌
劑，又稱餐時血糖調節劑，其降糖機制主要是通過關閉ａｔｐ敏感的鉀通道而刺激胰島素從胰腺ｂ細胞釋放。與格列齊特等傳統磺脲類藥物不同，瑞格列奈的吸收更快、作用迅速、半衰期短、藥物作用持續時間更短。餐時服用可特異性地恢復胰島素早期分泌時相，降低餐後血糖峰值。
國外研究證實，餐時應用瑞格列奈
較磺脲類降低糖化血紅蛋白更穩定，控制全天血糖的療效及穩定性更佳，低血糖發生率更低，對餐後血糖的療效控制尤為顯著ｎ，２ｊ。
６中國現代醫生
血糖漂移或血糖波動對糖尿病慢性併發症危險性的作用近年來受到廣泛關注，嚴格的血糖控制可以預防或延緩糖尿病慢性併發症的發生，較低的糖化血紅蛋白值與微血管和大血管病變的發生率降低成正比［３１，但是隨著血糖控制達標，低血糖發生機會明顯增加，特別是夜間無感知低血糖。嚴重的低血糖可引起
昏迷，甚至死亡，制約著糖尿病的**達標。糖化血紅蛋白反映取血前８一ｌ２周的血糖水平，是監測糖尿病患者長期血糖控制的金標準，但它不能完全解釋糖尿病患者慢性併發症的危險陛。相似的糖化血紅蛋白水平其血糖漂移的幅度可以不同，而血糖漂移幅度大的患者發生糖尿病慢性併發症的危險性更高。
因此理想的血糖控制要綜合考慮糖化血紅蛋白和血糖漂移這兩方面的
因素 。已有的研究清楚地顯示血糖漂移或血糖波動導致糖尿病慢性併發症的病理生理機制，並提示血糖水平不穩定對糖尿病慢性併發症危險性的作用可能超過血糖絕對水平的作用腳。糖尿病併發症與控制試驗（ｄｃｃｔ）和英國前瞻陛糖尿病研究（ｕｋｐｄｓ）
證實了糖化血紅蛋白對糖尿病慢性併發症的**作用，並將其
作為糖尿病患者長期血糖控制的金標準，但其緩慢的代謝動力學使其對血糖漂移的**作用十分有限。多項研究表明，糖尿病患者糖化血紅蛋白水平不能反映血糖漂移的情況［０３。多項臨床研究表明血糖漂移對糖尿病慢性併發症的影響，許多體外實驗也
證實了血糖漂移的危害，血糖漂移相比持續高血糖更容易引發氧化應激，從而導致糖尿病慢性血管併發症的發生［４１。近年來的研究表明，血糖波動性也是糖尿病血管併發症發展和預後不良的危險因子，其危害性在某些人群中要大於單純高血糖ｍ。因此，為了達到長期良好的血糖控制、減少糖尿病慢性併發症，除了要降低血糖的水平外，還要考慮血糖漂移等因素。
臨床上依據每日數次瞬間血糖值較難準確評估糖尿病患者血糖的波動幅度。動態血糖監測系統可以持續檢測受試者的血糖波動變化並進行資料分析［８１。動態血糖監測系統克服了測指端血糖譜反覆針刺採血、不能連續監測血糖等弊端，具有連續、準確、不影響日常生活等優點，並且配置**、分析系統，能全面了解糖尿病患者的血糖情況，發現血糖值過高或過低，並進行系統分析，主要用於胰島素**的１型糖尿病患者和妊娠糖尿病患
者的血糖監測，並取得了良好的效果１９］，其對夜間低血糖的監測
顯得更為重要。但其與指端毛細血管血糖監測及靜脈血糖值是
否存在一致性，仍有待進一步研究。高血糖是糖尿病的標誌，並與微血管和大血管病變的發生密切相關，其對機體組織器官的損害主要通過慢性持續高血糖和血糖水平漂移兩種方式體現，其中血糖水平的過度漂移對於糖尿病慢性併發症危險性的作用
近年來日益受到關注。２ｏ世紀７ｏ年代ｓｅｒｖｉｃｅ等就提出平均血糖漂移幅度（ｍａｇｅ）作為評估日內血糖漂移幅度的引數，但是以
（下轉第２２頁）
·臨床研究·
３．２普貝生用於足月引產的有效性
２０１０年３月第４８卷第９期
２．３兩組胎兒胎心異常情況及羊水情況的比較
胎心異常發生率試驗組為２．８％，對照組為３．１％，兩組比較差異有統計學意義（ｐ＞ｏ．０５）。兩組羊水糞染情況觀察組１例，發生率為３．２２％；對照組２例，發生率為兩組胎兒胎心異常情況、羊水糞染情況差異無統計學意義。
２．４兩組產婦產後出血量比較
本研究經６２例臨床觀察，普貝生促宮頸成熟十分有效。試驗組使用普貝生後有效率達８３．９％（宮頸ｂｉｓｈｏｐ評分提高＞２分為有效），而對照組有效率僅為１６．１％，差別有統計學意義（ｐ＜０．０１）。並且試驗組在分娩、臨產時間方面明顯短於對照組。
綜上所述，普貝生足月引產是有效的。３．３普貝生用藥時需注意的問題
產後平均出血量試驗組為對照組為差異無統計學意義兩組新生兒出生情況比較
用藥後，應嚴密觀察宮縮及胎心、生命體徵情況。選取適宜的孕婦可增加**分娩率口］。要防止用藥過程中宮縮過強導致胎兒宮內窘迫出現，掌握藥物取出指徵，避免過早取出藥物，導致了引產的失敗。
３．４普貝生的安全性
兩組均無新生兒窒息發生。試驗組新生兒平均出生體重為對照組為兩組比較，差異無統計學
意義不良反應
普貝生用於足月引產，主要作用是促宮頸成熟，但也可以引起子宮收縮。本研究中試驗組有１例出現宮縮過強，但普貝生取
使用普貝生主要有噁心、嘔吐、腹痛等胃腸道反應，但患者均可耐受；有１例出現宮縮過強，但取出後好轉。
藥十分容易，在發生宮縮異常的情況下，可隨時方便取出，保證了普貝生使用的安全ｊ陛。並且經觀察兩組新生兒均無窒息發生。綜上所述，普貝生用於足月妊娠引產，方法簡單易操作，效果優於縮宮素，使用方便、安全，對母兒無明顯不良影響，是臨床理想的用於足月引產的藥物。
【參考文獻】
…蓋銘英，張建平，李楊．控釋前列腺素ｅ 栓劑普貝生用於足月引產的臨床研究叨．中華婦產科雜誌
【２］鄭鵬芳．普貝生療效和安全性的臨床觀察明．中華現代婦產科學雜誌，
３討論３．１普貝生的作用機制及特點
普貝生的通用名為前列腺素ｅ **栓劑，主要成分是１０ｍｇ地諾前列酮。普貝生可以避免一次用藥引起子宮收縮過強日，因為帶有乙個不為生物所降解的控釋藥物的裝置，能控制藥物以ｏ．３ｍｇ／ｈ的速度穩定、均勻地釋放。普貝生達到促宮頸成熟的目的，主要是通過增加宮頸細胞基質內水分與黏多醣的含量及刺激內源性前列腺素ｅ的產生，使宮頸膠原纖維消失及分離。
外源性的前列腺素ｅ也有鬆弛宮頸平滑肌的作用，有利於宮頸擴張。同時前列腺素ｅ也能誘發子宮收縮，以達到引產成功
的目的。
【３］王山公尺．妊娠晚期引產的指徵叫．中國臨產醫生
（收稿１３期：２０１０－０１一ｌ１）
（上接第６頁）
往的血糖監測技術限制了它在ｉ臨床上的應用。動態血糖監測系
統每２４ｈ可監測２８８個血糖值，因而能較精確評估２型糖尿病患者血糖的漂移幅度㈣。
本研究應用動態血糖監測系統交叉對比分析瑞格列奈與傳統磺脲類藥物（格列齊特一ⅱ）對血糖漂移的影響。結果表明，應
忉．ａｍ ｊ
一ｅ９３０．
用瑞格列奈組比應用傳統磺脲類藥物（格列齊特一ⅱ）組血糖控制更平穩，血糖漂移程度輕，低血糖發生率低，餐後血糖峰值低。瑞格列奈由於在口服後迅速吸收，作用迅速，持續時間更短，能
更好地模擬正常生理狀態的餐時胰島素分泌，有效降低餐後高血糖，低血糖的發生率低，有利於減少血糖漂移幅度。因此在血糖控制水平相當的情況下，應用瑞格列奈比應用格列齊特一ⅱ可以減少血糖漂移幅度。
一【參考文獻］
【８１周健，喻明，賈偉平，等．應用動態血糖監測系統評估２型糖尿病患者
日內及１３間血糖波動幅度叨．中華內分泌代謝雜誌
一［１０］周健，喻明，馬曉靜，等．２型糖尿病全天血糖水平與糖化血紅蛋白血
糖漂移幅度的相關性分析．中國實用內科雜誌
收稿１３期
２２中國現代醫生
動態電路分析
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