20060208
欄目化藥藥物評價》化藥質量控制
標題有關物質分析方法驗證的可接受標準簡介
摘要：本文介紹了在對有關物質檢查所用的分析方法進行方法學驗證時，各項指標的可接受標準，以利於判斷該分析方法的可行性。
關鍵詞：有關物質檢查分析方法驗證可接收標準
藥品中的有關物質泛指在藥品的生產與儲存過程中產生的工藝雜質或降解產物。由於這些有關物質的存在會影響到藥品的純度，進而可能會產生毒***，所以有關物質的控制是藥品研發的乙個重要方面，也是我們在藥品審評中一直重點關注的要點之一。而要對有關物質進行嚴格的控制，就離不開專屬性強、靈敏度高的分析方法，這就涉及到分析方法的篩選與驗證。
從現有的申報資料看，藥品研發單位已基本上意識到分析方法驗證的重要性，但是對驗證時各具體指標是否可行尚沒有乙個明確的可接受標準，從而難以對驗證結果進行評判。為解決這一問題，本文結合國外一些大型藥品研發企業在此方面的要求，提出了在對有關物質檢查方法進行驗證時的可接受標準，供國內的藥品研發單位在進行研究時參考。
1．準確度
該指標主要是通過**率來反映。驗證時一般要求根據有關物質的定量限與質量標準中該雜質的限度分別配製三個濃度的供試品溶液各三份（例如某雜質的限度為0.2%，則可分別配製該雜質濃度為0.
1％、0.2％和0.3％的雜質溶液），分別測定其含量，將實測值與理論值比較，計算**率，並計算9個**率資料的相對標準差（rsd）。
該項目的可接受的標準為：各濃度下的平均**率均應在80%-120%之間，如雜質的濃度為定量限，則該濃度下的平均**率可放寬至70%-130%，相對標準差應不大於10%。
2．線性
線性一般通過線性回歸方程的形式來表示。具體的驗證方法為：
在定量限至一定的濃度範圍內配製6份濃度不同的供試液，分別測定該雜質峰的面積，計算相應的含量。以含量為橫座標（x），峰面積為縱座標（y），進行線性回歸分析。
可接受的標準為：回歸線的相關係數（r）不得小於0.990，y軸截距應在100％響應值的25％以內，響應因子的相對標準差應不大於10%。
3．精密度
1）重複性
配製6份雜質濃度（一般為0.1%）相同的供試品溶液，由乙個分析人員在盡可能相同的條件下進行測試，所得6份供試液含量的相對標準差應不大於15%。
2）中間精密度
配製6份雜質濃度（一般為0.1%）相同的供試品溶液，分別由兩個分析人員使用不同的儀器與試劑進行測試，所得12個含量資料的相對標準差應不大於20%。
4．專屬性
可接受的標準為：空白對照應無干擾，該雜質峰與其它峰應能完全分離，分離度不得小於2.0。
5．檢測限
雜質峰與噪音峰訊號的強度比應不得小於3。
6．定量限
雜質峰與噪音峰訊號的強度比應不得小於10。另外，配製6份最低定量限濃度的溶液，所測6份溶液雜質峰保留時間的相對標準差應不大於2.0%，峰面積的相對標準差應不大於5.0%。
7．耐用性
分別考察流動相比例變化±5％、流動相ph值變化±0.2、柱溫變化±5℃、檢測波長變化±5nm、流速相對值變化±20％以及採用三根不同批號的色譜柱進行測定時，儀器色譜行為的變化，每個條件下各測試兩次。可接受的標準為：
各雜質峰的拖尾因子不得大於2.0，雜質峰與其他成分峰必須達到基線分離；各條件下的雜質含量資料（n=6）的相對標準差應不大於2.0%，雜質含量的絕對值在±0.
1％以內。
8、系統適應性
配製6份相同濃度的雜質溶液進行分析，該雜質峰峰面積的相對標準差應不大於2.0%，保留時間的相對標準差應不大於1.0%。
另外，雜質峰的拖尾因子不得大於2.0，理論塔板數應符合質量標準的規定。
9．溶液穩定性
按照分析方法分別配置對照品溶液與供試品溶液，平行測定兩次主成分與雜質的含量，然後將上述溶液分別貯存在室溫與冰箱冷藏室（4℃）中，在1、2、3、5和7天時分別平行測定兩次主成分與雜質的含量。
可接受的標準為：主成分的含量變化的絕對值應不大於2.0%，雜質含量的絕對值在±0.1％以內，並不得出現新的大於報告限度的雜質。
有關物質分析方法驗證的可接受標準簡介
摘要 本文介紹了在對有關物質檢查所用的分析方法進行方法學驗證時，各項指標的可接受標準，以利於判斷該分析方法的可行性。關鍵詞 有關物質檢查分析方法驗證可接收標準 藥品中的有關物質泛指在藥品的生產與儲存過程中產生的工藝雜質或降解產物。由於這些有關物質的存在會影響到藥品的純度，進而可能會產生毒 所以有關物...
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