多核分子BM1114降糖新藥專案介紹

2022-06-05 20:48:02 字數 1389 閱讀 9614

專案簡介:以兩個中藥有效成分a和b為原料,用化學合成方法將a和b連線成為多核分子bm1114降糖新藥,用於糖尿病降糖**。克服了原有降糖中藥活性物a的口服生物利用度差、毒性高和藥效短等缺點,並引入了中藥活性成分b,增強了療效,提高了安全性,並對糖尿病的併發症有防治作用,起到了分子緩釋作用,是一類化學創新糖尿病降糖新藥,已經申請了國家發明專利。

歡迎各種方式合作。

分子構成:由兩個活性天然產物原料a和b用化學合成方法連線而成,是全新分子。屬於一類化學新藥。

設計目的:a成分有顯著的降糖作用,但是口服吸收差、急性毒性ld50數值低,安全性差。b成分急性毒性數值高,幾乎沒有毒性,有抗氧化、調節微迴圈、抗菌等功效,能夠預防糖尿病產生的併發症。

a+b合成雙核分子降糖分子bm1114,可以改善a的口服生物利用度,降低毒性和延長藥效。

原料介紹:臨床研究證實,原料a有顯著的降血糖作用,而且對糖尿病人伴有的合併症高血壓血栓形成等有良好的防治作用,抗菌作用、抗病毒作用、抗原蟲和抗毒作用和增強免疫功能等作用。原料b抗炎,抗菌,抗潰瘍,抗氧化,可抑制血小板聚集和用改善微迴圈等藥理作用。

合成工藝:三步合成方法將a和b合成bm1114,合成方法簡單,原料a和b

已經商業化而且便宜,總體得率為30%左右。合成工藝已經申請了國家發明專利。

專利內容:包括了bm1114的合成工藝和降糖藥效特點兩方面內容。改變了單一成分a或b或兩個a+b成分混合物的吸收、分布、代謝和排洩的藥物代謝環節。

與原料a和b相比,毒性只有原料a和b的十分之一,毒性得到顯著降低,吸收顯著提高,提高了生物利用度,延長了代謝時間,可以達到長效的效果,而且降糖效果得到了增強,在**糖尿病時安全高效,有希望成為一類新型糖尿病降糖藥。

毒理研究:bm1114的急性毒理ld50只是原料a的ld50的十分之一,而原料b 幾乎無毒,進而大大地增強了bm1114的安全性。

藥效研究:糖尿病轉基因鼠自發遺傳性模型是目前國際上糖尿病研究最先進動物藥理模型。ob/ob小鼠:

該小鼠食慾亢進,過度肥胖,且患有糖尿病,其肥胖是由於肥胖基因(ob)發生了隱性突變引起的,因此而得名ob/ob小鼠(obese mice)。ob/ob小鼠同時存在著遺傳背景的異常和表現型改變,其中c57b/6j系統異常是最常見的遺傳背景。db/db小鼠:

db/db小鼠(diabetic mice),該種模型的第4號染色體有惡性突變,雌雄小鼠均發生糖尿病。血漿胰島素水平從2~3週齡起即開始上公升,胰島細胞也有肥大、增殖、脫顆粒等改變,多食、肥胖也非常明顯,在其肥胖高血糖期有顯著的胰島素抵抗。bm1114給藥途徑為灌胃,藥理實驗顯示在降糖的同時,還具備降血脂作用,是全面針對糖尿病等代謝類疾病。

作用特點降糖緩和而長效,安全高效。降糖作用的應用已經申請了國家

發明專利。

製劑研發:口服片劑。

晶型描述:不定型粉末狀。

藥物代謝:口服生物利用度,明顯優於原料a;半衰期明顯長於原料a。

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