檔案編號：stp-qr-cf-002-00
微生物限度檢測室確認方案
1 概述
微生物限度檢查的全過程，均應遵守無菌操作，嚴防再汙染。因此，微生物限度檢查宜在環境潔淨度c 級下的區域性潔淨度a 級的單向流空氣區域內進行；限度檢查實驗室應配有相應的**和物流緩衝間或傳遞窗（櫃），並定期作環境監測。
將確認的微生物限度檢測室是按gmp（2023年修訂）的要求在原有微生物限度檢測室基礎上改建而成的，原潔淨級別為一萬級。在前驗證及再驗證中，原微生物限度檢查室空調淨化系統在執行過程中已被證實可完全符合一萬級潔淨級別要求，現該系統經改造後其效能是否能符合gmp（2023年修訂）的要求，我們需通過再驗證加以確認。
1.1 驗證目的
確認微生物限度檢測室空氣淨化系統在改造後其效能是否已優化，在執行過程中和滅菌後潔淨度是否符合規定的潔淨級別要求。
1.2 驗證形式
再驗證。
1.3 風險評估與驗證範圍
1.3.1 系統影響性評估
根據《確認與驗證風險評估管理規程》，我們對微生物限度檢測室進行系統影響性評估。經評估，因微生物限度檢測室的正常執行或控制用於提供判定產品放行的資料，故微生物限度檢測室為直接影響系統，需按gmp的要求進行確認。
1.3.2 微生物限度檢測室部件關鍵性評估及關鍵性部件風險評估
1.3.2.1評估目的
1.3.2.1.1 對直接影響系統的部件進行關鍵性評估，以確定哪些部件是關鍵的。
1.3.2.1.2 通過對「直接影響系統」的關鍵性部件（對判定產品放行資料有影響）進行風險評估，確定其在整個系統中的風險程度，並建議控制措施降低其風險,。
1.3.2.1.3 根據評估結果確定確認中的測試專案、範圍和程度。
1.3.2.2 評估依據
1.3.2.2.1《藥品生產質量管理規範》（2023年修訂）；
1.3.2.2.2《除錯與確認基準指南》（國際製藥工業協會（ispe）發布）；
1.3.2.2.3《確認與驗證風險評估管理規程》。
1.3.2.3 微生物限度檢測室部件關鍵性評估
按《確認與驗證風險評估管理規程》中方法，我們對微生物限度檢測室元件進行元件關鍵性評估，具體見附表1。
1.3.2.4 微生物限度檢測室關鍵性部件風險評估
本風險評估所用的方法遵循失效模式與影響分析（fmea）技術，它包括以下幾點：
1.3.2.4.1 風險識別：識別可能影響判定產品放行資料的風險。
1.3.2.4.2 風險鑑定：包括評估先前識別風險的後果，其基礎建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上。
1.3.2.4.3 風險評價：風險評價是指根據預先確定的風險標準對已經識別並分析的風險進行評價，即通過評價風險的嚴重性、可能性和可檢測性從而確認風險的等級。
1.3.2.4.3.1 嚴重程度（s）：測定風險的潛在後果，對失敗可能對影響判定產品放行資料的影響進行描述。嚴重程度分為4個等級，如下：
1.3.2.4.3.2 可能性程度（p）：測定風險產生的可能性。為建立統一基線，建立以下等級：
1.3.2.4.3.3 可檢測性（d）：在潛在風險造成危害前，檢測發現的可能性，定義如下：
1.3.2.4.3.4 rpn(風險優先級數)計算及風險評定
1.3.2.4.3.4.1 風險優先級數（rpn ）=嚴重性（s）×可能性(p)×可測定性(d)
1.3.2.4.3.4.2 失效模式與影響分析矩陣
1.3.2.4.4 關鍵性部件風險評估及風險控制
應用失效模式與影響分析（fmea）技術對附表中的關鍵性部件進行風險評估，識別潛在的失效模式，對風險的嚴重程度、發生的可能性及可檢測性進行評分，確定風險水平；在採取了相應的控制措施後，再次對其風險的嚴重程度、發生的可能性及可檢測性進行重新評估後，改進後的rpn降低到了可接受水平，即通過全面的失效模式與影響分析後，確定適當的控制方法並確定驗證工作的範圍，從而降低了關鍵性部件的質量風險。具體結果見附表2。
1.3.3 驗證範圍
本微生物限度檢測室確認方案適用於該改建微生物限度檢測室的確認，它主要包括微生物限度檢測室潔淨室彩鋼板下隔斷、層頂的安裝確認；潔淨區地面、牆面、門、窗、設施分布等的確認；空氣處理裝置、風管的安裝確認；空氣淨化系統的執行確認；潔淨度測定及受控環境驗證等。
1.4 檔案依據
1.4.1 微生物限度檢測室空調淨化系統標準操作規程，微生物限度檢測室清潔sop和記錄；
1.4.2 醫藥工業潔淨室（區）懸浮粒子的測試方法（gb/t16292-2010），塵埃粒子檢測sop和記錄；
1.4.3 醫藥工業潔淨室（區）浮游菌的測試方法（gb/t16293-2010），浮游菌檢測sop和記錄；
1.4.4 醫藥工業潔淨室（區）沉降菌的測試方法（gb/t16294-2010），沉降菌檢測sop和記錄；
1.4.5 clj-e塵埃粒子計數器使用說明書及其標準操作規程；
1.4.6《藥品生產驗證指南》（2023年版）；
1.4.7 其它有關檔案和記錄。
1.5 驗證條件
1.5.1 計量檢定，檢驗方法驗證已完成；
1.5.2 空氣淨化系統驗證及日常監控已有一定經驗。
1.6 儀器儀表清單（見下表）
1.7 驗證小組成員與職責
1.8 培訓情況確認
2 驗證內容
2.1 潔淨室彩鋼板下隔斷、層頂的安裝確認
2.1.1 確認內容
確認潔淨室彩鋼板下隔斷、層頂的安裝符合設計和gmp要求。
2.1.2 確認程式
潔淨室彩鋼板下隔斷、層頂的安裝確認按gmp的要求和合同規定進行，主要目的是為了確保潔淨室密封，無衛生死角，易於清潔等。
2.1.3 確認記錄
2.2 潔淨區地面、牆面、門、窗空間布局等確認
2.2.1 確認內容
確認地面、牆面、門、窗符合設計要求。
2.2.2 確認程式
在進行環境監測之前，除需對潔淨室彩鋼板下隔斷、層頂的安裝進行確認之外，還需對潔淨區地面、牆面、門、窗、管道等進行檢查，確認其符合gmp的要求和合同規定。
採用目測法檢查牆面、頂棚、地面應光滑、平整，色澤均勻，不起塵，無裂縫，地面無靜電現象；門、窗檢查應完好，密封窗密封嚴密，完好。
2.2.3 確認記錄
2.3 空氣處理裝置、風管安裝確認
2.3.1 確認內容
2.3.1.1 空氣處理裝置的安裝符合設計及安裝規範；
2.3.1.2 風管製作、安裝符合設計要求；
2.3.1.3 風管及空調裝置清洗符合規定要求；
微生物檢驗操作規程
為規範檢驗程式，提高檢驗結果的準確性，要求微生物檢驗員嚴格按照本操作規程檢驗。樣品準備 準確稱取10g 1g樣品，剪碎後加入到200ml已滅菌的生理鹽水中，充分混勻，靜置10分鐘，待生理鹽水樣液自然沉降後取上清液作菌落計數，液體樣品可用原液直接做樣液。如果被檢樣品含有大量吸水樹脂材料而導致不能吸出足...
什么是微生物檢驗
吳崇食質 12級 1班學號 20122629 微生物是個體難以用肉眼觀察的一切微小生物之統稱。微生物包括細菌 病毒 真菌 和少數藻類等。但有些微生物是肉眼可以看見的,像屬於真菌的蘑菇 靈芝等。病毒是一類由核酸和蛋白質等少數幾種成分組成的 非細胞生物 但是它的生存必須依賴於活細胞。根據存在的不同環境分...
微生物限度檢驗方法驗證方案
1.適用範圍 本方案適用於本公司各品種微生物限度檢驗方法的驗證。2.目的 通過驗證確認所採用的方法適合於該藥品的微生物限度的測定 3.職責 專案責任人 負責驗證方案的起草及具體實施。驗證管理員 負責驗證工作的組織 協調及管理。qa現場監控員 負責驗證實施過程中的監督檢查，取樣，確保結果的可靠性。qc...