利尿劑在腎病症候群中的運用

2022-12-04 05:00:02 字數 5037 閱讀 5951

腎病症候群可分為原發性和繼發性兩大類。任何年齡均可發生,男性患者多於女性。系由多種**、不同發病機制致多種不同病理內型的腎小球病變引起的。

診斷標準:(1)尿蛋白定量超過3.5g/d.

2)血漿白蛋白低於30g/l。

3)水腫。

4)高脂血症。

其中1、2兩項為診斷所必須。

與繼發性腎病症候群的鑑別要點不同年齡發生繼發性腎病症候群的原因不完全相同。

(1) 青少年繼發性腎病症候群的原因及特點

1、過敏性紫癜腎炎好發於青少年。有典型的**紫癜,關節痛,腹痛,黑便(消化道出血)。多於上述症狀出現後四周內發現血尿(鏡下或肉眼),血尿可以是持續性或為一過性,伴不同程度的蛋白質甚至為腎病症候群。

2、系統性紅斑狼瘡腎炎好發於青壯年女姓。是一種自身免疫性疾病。有多系統受累的表現。

常表現為發熱,**損害,關節痛,心血管、呼吸系統、血液系統及腎臟等異常。亦有以腎臟受累為首發或突出表現者。腎臟受累病理變化可親可重,故臨床表現多樣。

輕者只表現為蛋白尿,也可表現為腎病症候群,嚴重者可有少尿、無尿、腎功能急劇惡化表現及急進性腎炎。

3、B肝病毒相關腎炎:可發生在任何年齡,但在年輕人中多見。B型肝炎患者同時有腎炎表現,腎活檢有B肝病毒抗原沉積者可確診。

(2)中、老年繼發性腎病症候群的原因及特點

1、糖尿病腎病:臨床上糖尿病腎病多見於病程10年以上的糖尿病患者,故腎病多發生在中老年。最早臨床表現是水腫和蛋白尿。

從微量的白蛋白尿逐漸發展成大量蛋白尿、腎病症候群。糖尿病病史及特徵性眼底改變可助診斷。

2、腎澱粉樣變:是一種全身性疾病。腎臟受累進展多緩慢,腎活檢有腎內澱粉樣物質沉積。

3、骨髓瘤樣腎病:繫好發於中老年男性的一種漿細胞惡性增生並合成異常的單株細胞免疫球蛋白的惡性疾病。

利尿劑功效:根據國際上大規模臨床試驗的結果,證明利尿劑降壓效果是肯定的。在聯合用藥中,對有高血壓的腎病症候群患者加用利尿劑,療效顯著。

利尿劑對有高血壓的腎病症候群患者,尤其是腎病症候群伴有嚴重水腫患者的對症**起主要作用。臨床試驗結果利尿劑能減少尿蛋白,可以起到延緩腎功能惡化的作用。高血壓的腎病症候群使利尿劑在高血壓病的**地位又有新的提高,它的特點是常用劑量僅表現為輕微的利尿作用,主要表現為血管擴張作用(該藥具有鈣拮抗作用),且不具有傳統利尿劑造成代謝異常的***,已在臨床廣泛應用。

利尿劑分為幾種,不同的利尿劑利尿的原理或者作用的部位不一樣,***大同小異。利尿劑都可以導致血壓下降,脫水,大部分的利尿劑引起低鉀血症,除了保鉀利尿劑。低鉀血症時鼓勵病人吃富含鉀的食物。

使用利尿劑時要注意血鉀的情況,因為低鉀血症容易導致洋地黃藥物中毒。利尿劑一般建議上午服用,不要在晚上睡覺前服用,以免影響睡眠。使用利尿劑後要注意觀察尿量。

噻嗪類(thiazide):比如氯噻嗪chlorothiazide),氯噻酮(chlorthalidone)。主要作用在腎臟的遠曲小管,抑制鈉的重吸收,這樣鈉被排出去了,水也就跟著排出去了。

***:腎損害,所以有腎臟疾病的不宜使用。低鉀低鈉血症,低血壓,血液抑制。

髓袢利尿劑,也叫亨氏環利尿劑(loop diuretics):主要藥物是速尿furosemide(lasix),在髓袢抑制鈉重吸收。引起低鈉低鉀,胃腸道不適,低血壓,血液抑制,還有個很重要的***:

耳毒性。

保鉀利尿劑(potassium-sparing diuretics):大部分的利尿劑都排鉀,只有幾種利尿劑是保鉀的。在rn考試中最常見的就是螺內酯類的保鉀利尿劑,spironolactone(安體舒通,antisterone)。

這一類藥主要的***是高鉀血症,血液抑制,使用時低鉀飲食。

滲透利尿劑(osmotic diuretics):有滲透壓的晶體到達腎臟把水分帶出體外。主要的有甘露醇(mannito),urea(尿素)

與利尿劑聯用有效的藥物:利尿劑+ β受體阻斷劑,利尿劑+acei或atⅱra

注意事項:

1、根據有無伴隨疾病決定是否應用氫氯噻嗪,有糖耐量降低或糖尿病,一般不宜應用氫氯噻嗪;伴有高尿酸血症或有痛風者也不宜應用氫氯噻嗪,否則病情惡化;腎功能不全,血肌酐大於290μmol/l者也不宜應用。

2.水腫嚴重時,宜用短效利尿劑如速尿。常用長效利尿劑如吲達帕胺(indapmide),***較少。

氫氯噻嗪與鈣拮抗劑或acei合用,可用小量,每日6.25-12.5mg/日。

氨苯蝶啶(triamterene)利尿作用較弱很少單獨使用。

3.其***與劑量相關,因此,劑量宜小。

4.病人不可過度限鈉,也不可高鈉攝入,一般中度限鈉,每天5-8克即可。

5.適量補鉀,每天1-3克,或合併使用保鉀利尿劑。鼓勵多吃富含鉀的食物及水果,如芹菜,香蕉,桔汁等。

綜上所述,在高血壓病長期**,利尿劑歷經40餘年的考驗,目前仍被作為一線用藥。但**中,應選擇合適的病人,注意可能產生的***。

***:1.利尿劑的「心臟毒性」 2023年美國著名心臟專家kaplan等認為氫氯噻嗪不能減少心肌梗塞發生率,可能由於「心臟毒性」和脂質代謝紊亂所致。

美國多項危險因子干預試驗發現高血壓病人伴心電圖異常者,用利尿劑後猝死增加。2023年framingham的流行病學觀察也報告認為利尿劑**高血壓有增加猝死的危險。但也有學者在評定研究多個報告資料後認為無論有無低血鉀,噻嗪類利尿劑不增加室性心律失常的發生率。

2.低鉀血症各種利尿劑大約減少血鉀0.5mmol/l,有些病人可維持血鉀在正常範圍,但有10-15%的病人血鉀可降至小於3.

5mmol/l,有些病人即使血鉀正常,但整個體內處於缺鉀狀態,也可在應激反應時鉀進入細胞內發生低血鉀,可增加應激反應心肌缺血導致的惡性室性心律失常。在各種利尿劑中,噻嗪類利尿劑和速尿引起低血鉀較為明顯,長效的噻嗪類利尿劑(如氯噻酮)比中效的氫氯噻嗪更明顯,氫氯噻嗪引起的低血鉀與劑量相關,劑量越大,低血鉀的發生率越高。若適度的限鈉(60-80meg/日)丟鉀最少,高鈉或過度限鈉低血鉀都很明顯。

故應用時可加保鉀利尿劑或適量補鉀。

3、對糖尿病腎病:糖代謝有些研究證明氫氯噻嗪可使空腹血糖增加,糖耐量下降並增加高血壓病人的胰島素抵抗。

4、脂代謝大多數報告氫氯噻嗪長期應用可引起脂肪代謝紊亂,主要是影響脂肪酶的活性,使甘油三酯分解代謝減少甘油三酯公升高;也可引起輕度膽固醇增加。

不良反應

通過其利尿和利鈉作用減少迴圈血容量、並通過減少血管壁中鈉離子的含量降低血管張力。利尿劑廣泛用於高血壓腎病症候群伴有嚴重水腫患者的**,並在這些疾病的**中發揮著舉足輕重的作用。由於對這一類藥物不良反應認識的普及,通過合理的合併用藥,大大減少了不良反應的發生。

常見不良反應包括:

電解質紊亂

即低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂。

是伴隨著利尿劑的利尿作用的常見***,在大劑量、長療程、應用襻利尿劑的情況下尤其容易發生,且低鉀和低鈉血症最常見。低鉀血症可以引起乏力、心律失常、腸蠕動紊亂(甚至腸麻痺)、洋地黃過量;低鈉血症引起倦怠、嗜睡、煩躁甚至昏迷;低鈣血症引起心律失常、肌肉痙攣、抽搐等;低鎂血症引起心律失常。臨床上通過下列方法避免或減少利尿劑引起的電解質紊亂。

解決辦法

1.補充電解質:為了避免電解質紊亂的發生,臨床上最常用的方法是適當補充。

口服或靜脈補鉀是最常採用的方法。為避免口服補鉀藥物對胃的刺激,常採用緩釋鉀口服。根據利尿的程度決定補鉀的劑量,在補充過程中應注意複查電解質。

在應用利尿劑時對其它的電解質並非常規補充,但在以下情況下必須予以補充:生化測定時發現存在低鈉、低鎂或低鈣血症;洋地黃過量時一般常規補鎂;出現身體某部位的肌肉抽搐考慮存在低鈣血症時。

以往認為小劑量的噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪12.5mg、或吲噠帕胺2.5mg不會引起低鉀血症,但實踐證明,在老年、進食不佳時,同時少量補鉀是明智的做法。

2.與保鉀利尿劑或血管緊張素轉化酶抑制劑(acei)合用:小劑量的噻嗪類利尿劑(12.

5~25mg)與保鉀利尿劑或acei合用時一般可以不要額外補鉀,但由於個體差異較大,故在用藥早期應注意複查血鉀。相反,大劑量利尿劑尤其是襻利尿劑與上述藥物合用時,應根據情況減少補鉀的劑量,並注意複查電解質。

血壓下降

利尿劑引起血壓的變化常見於老年人、血容量不足、同時應用擴血管藥物或大劑量靜脈應用襻利尿劑的情況下。在心力衰竭患者應用利尿劑情況下加用acei時,為避免首劑低血壓的發生,需要從小劑量開始,必要時在停用利尿劑1~2天後加用acei。

血尿酸公升高

是大劑量長期應用利尿劑的不良反應。在心力衰竭患者比較常見。應定期測定血尿酸水平,必要時加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。

糖耐量減低

也是大劑量長期應用利尿劑的不良反應。應儘量減少用藥劑量以避免之,對於劑量不能降低的患者,應注意適當減輕體重、增加活動量。

代謝紊亂

為大劑量長期應用利尿劑的不良反應。表現為甘油三酯和膽固醇公升高,必要時採用調脂藥物**。

氮質血症

常見於藥物引起迴圈血容量不足的情況下,如大劑量使用利尿劑、或與其它擴血管藥物合用時。在心力衰竭患者,與利尿劑有關的氮質血症比較常見,**的方法包括適當減少利尿劑或acei的劑量,必要時適當擴容。

在現代高血壓的腎病症候群**中,利尿劑占有重要的地位。但在絕大多數情況下,均推薦採用小劑量的噻嗪類,主要是氫氯噻嗪6.25~25mg/d,在這種劑量下較少引起電解質紊亂,很少引起明顯的代謝異常。

襻利尿劑僅用於高血壓伴腎功能不全的患者。

在心力衰竭**中,利尿劑是緩解患者症狀的最有效藥物之一。隨著利尿劑作用的發揮,尿量的增加,應注意補充電解質,在靜脈用藥**急性心力衰竭時尤其應注意。對於慢性心力衰竭,常與acei合用,對重度心力衰竭患者,目前還推薦使用小劑量的安體舒通,因此,應注意複查血鉀,根據情況適當補鉀。

不良原因

(1)腎血流量減少。利尿劑的作用,有賴於充分的腎血流量,只有維持重要的腎血流量,才能使利尿劑充分發揮其利尿作用;

(2)電解質紊亂。利尿過程中,尤其是在大量持續用藥時,往往發生電解質紊亂,導致利尿效果下降;

(3)繼發性醛固酮增加。肝硬化病人大量利尿後,因有效迴圈容量減少,可引起繼發性醒固酮增加.井常合併代謝性鹼中毒;

(4)膠體滲透壓的影響。水腫或腹水時往往伴有低血漿蛋白,而血漿蛋白是主要維持血容量的因素.血漿膠體滲透壓降低時,組織間液不易進入血管,如不糾正可以導致利尿劑的作用下降;

(5)體質衰弱。體質衰弱,往往繼發腎上腺皮質功能減遲,因而對利尿劑反應差,給予小劑量的強的松或地塞公尺松,3—5天後再應用利尿劑,可獲良好反應;

(6)其他。休息或忌鹽也是保證利尿劑有效地重要環節,****當然不容忽視,此外還應注意有無低血鈉等情況,要針對不向的低血鈉原因,給予糾正後利尿效果才能明顯。

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