喹諾酮類抗生素的新進展

喹諾酮類抗菌藥物最初發現於上世紀60年代。70年代發展緩慢，開發的品種少，***大。自2023年合成喹諾酮類藥物以來，發展異常迅猛，2023年在名列世界處方藥市場第二位的抗感染藥物中，喹諾酮類藥物佔首位。

目前已發展到***產品。

喹諾酮類藥物是一種dna旋轉酶抑制劑，它作用於細菌dna旋轉酶，干擾dna超螺旋結構的解旋，從而阻礙dna的複製，而呈現殺菌作用，故在分類上屬慢效殺菌劑。

本類藥物的共同特點是：抗菌作用強大，抗菌譜較廣，主要對抗革蘭氏陰性菌，對革蘭氏陽性菌也有相當作用。在體內的分布較廣，可進入大多數藥物不能進入的骨、關節和前列腺組織等。

更為可喜的是，喹諾酮類不但自身很少產生耐藥性，而且與其他多種抗菌藥物間沒有交叉耐藥性，有利於其他抗生素聯合用藥。

喹諾酮各代的分類及其特點

喹諾酮類按發明先後及其抗菌效能的不同，分成四代。

第一代：抗菌譜窄，僅對大腸桿菌、痢疾桿菌和變形桿菌等少數幾種菌有效。代表藥物為：萘啶酸、吡咯酸，因療效不佳，***大，現已完全淘汰。

第二代：於2023年推出，抗菌譜有所擴大，因吸收代謝後在尿液和膽汁中濃度很高，故對急慢性腎盂腎炎、膀胱炎和前列腺炎等尿路感染及膽道感染、菌痢和腸炎等療效更好。代表品種為吡哌酸（ppa）、新惡酸和甲氧惡喹酸等。

因***仍較大，故目前除ppa偶用外，其他已淘汰。

第三代：於上世紀80年代問世，抗菌譜更為擴大，抗菌作用強，較低濃度即顯抗菌活性。可對抗耐藥性葡萄球菌等革蘭氏陽性菌，對革蘭氏陰性菌療效更佳。

本類藥物分子中均含氟原子，故稱氟喹諾酮類。這類藥物用於**重感染及反**作的慢**染，特別是泌尿系統感染。主要品種有：

氟哌酸、氧氟沙星、環丙沙星、依諾沙星、甲氟沙星、恩諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、加替沙星和司帕沙星等等。

***：近年國外研製出***喹諾酮類抗生素，如莫西沙星、克林沙星和吉公尺沙星等。主要特點為：

結構中有新型的8－甲氧氟喹諾酮，甲氧基引入有助於加強抗厭氧菌活性，而c－7位上的氮雙環結構則加強抗革蘭氏陽性菌活性，並保持了原來抗革蘭氏陰性菌的活性，***更小，但**較貴。莫西沙星對抗菌藥的最大貢獻為：在對需氧菌g＋球菌活性基礎上，增加對厭氧菌的活性。

吉公尺沙星更加增強了對g＋球菌的活性，對mrsa、綠膿桿菌、肺炎衣原體和支原體及軍團菌肺炎等都有很好的作用。

喹諾酮體內抗菌作用過程

口服吸收快，基本不受食物的影響，1～2小時達到血濃度峰值。體內分布廣泛，在肝、腎、胰、淋巴結、腮腺、支氣管黏膜、膽道及尿液中的濃度均高於血濃度。喹諾酮大部分隨尿排洩，病人對其無耐受性。

喹諾酮的作用機理：為抑制細菌dna的合成和複製而起殺菌作用，且對細菌細胞壁有強大的穿透破壞能力，如此雙管齊下，發揮出強大的殺菌作用。其抗菌後效應（pae）強大而持久。

喹諾酮類的不良反應

總的說來，本類藥物的不良反應在所有幾大類抗生素中是比較輕微的。雖然不良反應發生率低，但仍不應麻痺大意。本類藥品的不良反應：

消化道系統發生率很低。表現為噁心嘔吐、食慾不振、腹痛腹瀉等，停藥後即消失；長期應用可致細菌性腹瀉。

中樞神經反應發生率僅為1％。其對中樞神經有抑制作用，表現為頭痛、眩暈、失眠、幻覺、記憶減退，極個別表現為手足麻木、手指顫抖等，有精神病和癲癇史者忌用。

本類藥易濃縮、沉積於骨髓中，直接毒害軟骨細胞的發育，影響兒童和胎兒的骨骼發育。故孕婦和12歲以下的小兒應禁用。乳母服藥期間，應停止哺乳。

**反應（過敏反應）發生在個別特異體質者。主要表現為皮疹、蕁麻疹、皮炎和剝脫性皮炎等，以環丙沙星和諾氟沙星為多。此類反應大都較重，一般發生在服藥後幾天至數週後，可見哮喘、呼吸困難、喉頭水腫、血管性水腫、過敏性脈管炎和過敏性休克等嚴重過敏反應。

故服藥期間應避免紫外線和日光的照射。

少數喹諾酮類藥物（如洛美沙星）有一顯著特點，即光敏反應。服藥後即使無陽光直接照射也可發生，在陽光下更為嚴重。故藥師應提醒用藥的患者，服藥後應避免日曬，也不要接受人工紫外線的照射。

本類藥大都以原形從尿中排洩，其尿液濃度高於血濃度5～6倍，對腎臟可造成不同程度的損害，主要有血尿、結晶尿等。血尿是藥物在尿中形成結晶所致，並無腎實質損害，但腎功能不全者慎用。

服用喹喏酮類藥物後，有的患者可出現結晶尿、血尿和高尿酸血症，甚至可出現過敏性間質性腎炎或少尿性腎衰。

大劑量或長期應用該類藥物易致肝損害。使穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶和乳酸脫氫酶等公升高，表現為藥物性黃疸，鞏膜（眼白）、**和黏膜黃染。

合併用藥及藥物的相互作用

1.不宜與茶鹼類藥物合用。2.

鹼性藥物、抗膽鹼藥、h2受體阻滯劑（西咪替丁、雷尼替丁等）均可降低胃液酸度，從而減少本類藥物的吸收，故應避免同服。3.不宜與鹼化劑同時服用。

4.含鈣、鎂、鋁的抗酸劑可降低本類藥的吸收利用，使血峰濃度降低，峰時延續，auc（曲線下面積）減少，故應避免合用。5.

本類藥物與gaba合用時相互作用，產生多種精神症狀，易誘發癲癇。也不宜與抗驚厥藥合用，與非甾體抗炎藥（如布洛芬、芬布芬、舒林酸等）合用，可引起中樞性痙攣發作。6.

本類藥物抑制茶鹼代謝，使茶鹼血濃度公升高，導致茶鹼中毒，老人尤易發生。