國際檢驗醫學雜誌２０１１年２月第３２卷第２期
胞外胱氨酸蛋白酶的水解活性受抑，從而導致腫瘤細胞的生
長、侵襲和轉移。因此，檢測ｃｙｓｃ可觀察腫瘤患者病情的
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５。９在高血壓病中的應用高血壓患者作為慢性。腎病的高危人群，如不能早期發現輕度。
腎功能受損極易發展為終末性腎病。因此，臨床上定期監測高血壓病患者血清ｃｙｓｃ水平對早期腎功能損傷的預防、診斷和**具有很重要的意義。
綜上所述，由於ｃｙｓｃ具有特殊的生物學特性和功能，使
應用比較［ｊ］．現代醫院
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（收稿日期
綜述血小板活化的研究進展
季明德綜述，王東審校（江蘇省中醫院檢驗科，南京２１００２９）
關鍵詞：血小板；血小板活化；研究
文獻標識碼：ａ文章編號
血小板活化發生在各種缺血性心腦血管疾病如腦梗死、高
血小板活化不僅參與了止血過程，也是炎症易化及進展的
血壓、急性冠脈症候群等，有血栓形成傾向的疾病如瀰散性血
管內凝血（ｄ１ｃ），急性早幼粒細胞白血病，陣發性睡眠性血紅蛋白尿症，急性肺栓塞，膜性增生性腎小球腎炎，房室瓣或主動脈瓣狹窄或關閉不全等，免疫系統疾病如系統性紅斑狼瘡，類
關鍵一環，徐士欣報道，血小板及其活化產物，如ｐ一選擇素、ｃｄ４０ｌ、白介素及某些化學激動劑等，也廣泛參與了炎性反應，並在分子水平與凝血反應鏈之間存在錯綜複雜的聯絡。曾振飛和梁念慈報道ｌ２］，溶血磷脂酸是脂質代謝的重要中間產物，通過多種訊號傳導途徑引起廣泛的生物學效應，被稱為細胞間
風濕性關節炎，潰瘍性結腸炎等，代謝性疾病如糖尿病等。
國際檢驗醫學雜誌２０１１年２月第３２卷第２期ｉｎｔ——
２１９的「多功能磷酸信使」．。最近研究發現，溶血磷脂酸在腫瘤發生、發展和轉移過程中起重要作用。因此拈抗溶血磷脂酸的合成，阻斷溶血磷脂酸的代謝途徑和抑制溶血磷脂酸受體的活性及其訊號轉導，可望成為抗腫瘤生長和轉移的新方向。
血小板活化包括血小板粘附、血小板聚集及血小板成分的
或簡稱ｃｄ６２，為相對分子質量為１４０的跨膜醣蛋白，與血小板的活化、黏附、聚集密切相關。血小板ａ顆粒
膜與質膜融合，ｃｄ６２ｐ暴露於血小板質膜表面，成為血小板活化的乙個特徵性指標。ｐ一選擇素是血小板活化的主要標誌，ｐ～選擇素作為一種粘附因子，主導許多細胞反應過程，可能是炎症，血栓和腫瘤形成的中心環節 。。在受到刺激後，血小板的
釋放，其中血小板粘附及血小板聚集目前均有相應的血小板粘附儀，血小板聚集儀進行測試。血小板膜內、膜表面及血漿中的特定的血小板醣蛋白成分發生改變而成為血小板被活化的標誌物。目前血小板在活化時釋放的分子標誌物已發現多種，進行綜述如下。
１血漿溶血磷脂酸（ｌｐａ）
顆粒和內皮細胞小體迅速與質膜融合而使ｐ一
選擇素在血小板和內皮細胞表面表達，與中性粒細胞、單核細
胞表面的ｐ選擇素配體相互作用，發揮促進白細胞聚集、黏
附、滾動，並使活化單核細胞分化為巨噬細胞，參與動脈粥樣硬
化斑塊形成與發展。在血小板質膜上的表達或其陽性血小板的百分率的增加被認為是活化血小板的特異性標誌物。ｐ一選擇素的表達與血小板計數和白細胞計數顯著相關［１。
唐慶等報道，研究潰瘍性結腸炎患者血漿ｐ一選擇素與疾病活動性的關係時選擇２８例ｕｃ活
ｉｐａ是一種細胞膜脂質衍生物，其作為一種最簡單的磷脂，在血清中具有誘導成纖維細胞增生和應力纖維形成的作用。ｌｐａ是由輕度氧化ｌｄｌ和富含動脈粥樣硬化斑塊所組成的，促使血小板活化 ］。血中的ｌｐａ主要**於活化的血小板。
在正常人血漿中水平很低，一旦凝血過程發生時，血小板被凝血酶活化產生ｌｐａ大量釋放到血液中，導致ｌｐａ水平大幅度增高。ｌｐａ是血小板活化初期所釋放的，是一種血小
動期、１６例ｕｃ緩解期患者和２６例健康志願者發現，活動期
ｕｃ患者血漿ｐ選擇素較緩解期患者及健康者明顯公升高（ｐ＜
０．０１或ｐ＜ｏ．０５），他們認為潰瘍性結腸炎患者存在血小板激
活，血漿ｐ一選擇素作為血小板啟用的標誌物，與疾病的活動程度相關，可以作為ｕｃ活動期的指標。
邢俊傑等 。報道，觀察冠心病患者ｐ一選擇素、血管性血友**子和ｃｒｐ濃度的變化時**血小板活化、血栓形成及炎症反應在冠心病發病中的作用。發現急性心肌梗死，不穩定性
板活化的早期標誌物。ｌｐａ刺激血小板肌動蛋白結構重組，粘附，形態改變和聚集 ］。ｌｐａ水平的公升高提示體內血小板已經活化，血栓形成過程已經啟動或已經形成血栓。
ｌｐａ和腎上腺素是血栓形成過程中重要的血小板活化劑，以前認為其
增加了血小板的聚集 ］。ｌｐａ在血小板活化時釋放這一性質，構成了它可能作為血栓形成早期預警分子的基礎。賀歆彥等ｔ－］報道，ｌｐａ可促進血栓形成，活化的血小板產生ｌｐａ，ｌｐａ又可進～步促進血小板聚集；ｌｐａ可調節活化血小板與
心絞痛患者血漿ｐ一選擇素，血管性血友**子和ｃｒｐ水平明
顯公升高（ｐ＜ｏ．ｏ１）。冠脈三支病變組的ｐ一選擇素水平明顯高
於單支和雙支病變組（ｐ＜ｏ．ｏ１）。認為血小板活化及炎症反
可溶性纖維蛋白原接合的受體，啟動可溶性纖維蛋白原與血小板接合，使纖維蛋白原進一步水解為纖維蛋白，易於凝血和血栓形成。ｌｐａ有助於判斷體內血小板是否處於活化狀態，可判斷血栓形成的危險，可作為臨床使用抗血小板**急性缺血性腦卒中的客觀依據之一。
張建斌等報道，觀察短暫性腦缺血發作和腦梗死患者血漿ｌｐａ的變化，**其在缺血性腦血管病發生發展以及早期診斷中的臨床意義時發現，短暫性腦缺血發作組ｌｐａ水平最高腦梗死組ｌｐａ次之對照組認為ｌｐａ是體內
應參與冠心病發病，其程度與冠心病嚴重程度相關複合物
複合物是血小板含量最多的醣蛋白，是血小板黏附到血管壁和血小板之間相互作用的關鍵物質，在血小板黏附、聚集和釋放反應中起著重要作用。在每個靜息的血小板表面約有個分子，屬整合素類糖
蛋白受體，由和ｂ２兩個亞單位（１ｉｂ和ⅲａ）組成，ｇｐ１ｉｂ由ｇｐⅱｂａ和ｇｐⅱｂ口兩個亞單位組成，是鈣離子依賴性異性二聚體。其ｇｐ１ｉｂ和ｇｐｌｌｉａ彼此分開分布於血小板膜表面，
３ｏ 以隱蔽狀態分布在開放管道系統和ｎ顆粒上。當激動劑誘導時，血小板由膜內向膜外的訊號轉導引起血小板活化，活化持續數小時後複合物通過開放的管道系統和ａ顆粒釋放轉向膜外，突出於血小板表面。較強的活化啟用
凝血和血栓形成過程早期釋放的分子標記物，可作為缺血性腦
血管病的預警因子。
彭樂等報道，在**急性腦梗死、短暫性腦缺血發作（ｔｉａ）、腦梗死後遺症的患者血漿ｌｐａ水平變化及阿司匹林、
劑還可使貯存池內的複合物釋放。在ｃａ。參與下ｇｐ１ｉｂ和ｇｐｉｉｉａ以ｌ：１的比例重新組成
氯吡格雷對其含量的影響進發現，急性腦梗死、ｔｉａ患者血漿ｉｐａ水平顯著高於正常對照組及腦梗死後遺症組（ｐ＜０．０１）；
複合物。血小板由膜外向膜內的訊號轉導使配體與ｇｐ１ｉｂ／
ｇｐ１１ｉａ結合後引發產生一系列血小板功能的
急性腦梗死、ｔｉａ患者經阿司匹林或氯吡格雷干預１個月後複查血漿ｌｐａ，與服藥前比較，差異有統計學意義而腦梗死後遺症的患者差異無統計學意義（ｐ＞０．０５）。認為血漿ｌｐａ水平的測定可有助於對缺血性腦血管病的早期
結構和空間構象及周圍微環境的改變，使纖維蛋白原受體位點暴露，產生受體活性，與纖維蛋白原等多種粘附蛋白配基及相應的受體結合，形成血小板纖維蛋白原一血小板結合狀態，導致血小板聚集與血管性血友病岡子（ｖｗｆ）等
診斷；口服阿司匹林或氯吡格雷可有效降低急性缺血性腦血管病患者血漿ｌｐａ水平，且氯吡格雷療效優於阿司匹林。２ ｐ＿選擇素
粘附蛋白結合，導致血小板在血管壁的伸展粘附。血小板聚集劑（５羥色胺、二磷酸腺苷、凝血酶等）與各自受體結合後都必須經血小板複合物受體才能引起血小板聚集，它是多種誘導劑誘導血小板聚集的最終途徑，在血小板之間起到「橋梁」作用，它的再分布是血小板活化的乙個顯著標誌。
ｐ一選擇素在人體大多數組織如心、肝、肺、結腸、腎的血管
內皮及血小板上表達，但含量低，主要分布於靜止血小板的ａ顆粒和內皮細胞的體中。ｐ選擇素是黏附分子
選擇素家族成員之一，亦稱顆粒膜蛋白，或依賴血小板啟用的顆粒外膜一
血小板ｃｄ４１是血小板表面固有的一種膜醣蛋白，其血小板含量最豐富，也是最重要的黏附受體，在靜息狀態下，９的
２２ｏ旦墜匡堂雜誌２０１１年２月第３２卷第２期
刀ｃｄ４１和以複合物形式存在，但沒有與配基結合的能力，血小板活化後，在鈣離子參與下，其結構、空間構象及周圍微環境發生改變，配基的結合位點暴露，產生受體活性，通過多種配基，如纖維蛋白原凝血酶敏感蛋白等和相應受體結合，介導血小板一內皮細胞的相互作用和血小板間的聚集，並被血小板啟用後釋放的ｔｘａ２等加強［１４１６］。
５６１．
張斌等＿ｌ報道，**肺癌與血小板活化的關係時應用流式細胞技術檢測２ｏ例肺癌患者外周血血小板活化標誌物ｃｄ６２ｐ及ｐａｃ一１的含量，發現肺癌患者外周血血小板活化標誌物ｃｄ６２ｐ及ｐａｃ－１的含量明顯高於正常人（ｐ＜０．０１），認
［６］賀歆彥，陳建華，劉曉娟等．溶血磷脂酸與腦血管病相關性的研究
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劉玲英等提出血小板ｃｄ４１的表達可作為**血栓性
檢測的臨床研究口］．長治醫學院學報彭樂，杜寧．抗血小板聚集**對缺血性腦血管病患者血漿溶血
磷脂酸水平的影響［ｊ］．臨床和實驗醫學雜誌
１７４５．
疾病的指標，其實驗結果顯示血小板ｃｄ４１的公升高與病情的嚴
重程度有關。
複合物［９］馮忠軍．選擇素的研究進展［ｊ］．國際檢驗醫學雜誌
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ｇｐｉｂ／ｇｐｉｘ複合物是血小板的主要醣蛋白之一，均勻地分布在整個血小板膜表面，亦屬整合素家族。該複合物由等亞單位組成，ｇｐｉｂａ和ｇｐｉｂｂ以二硫鍵相連，ｇｐｉｂｂ則與ｇｐｉｘ相連。當血小板被啟用時複合物迅速從膜表面轉移到開放管道系統中集中分布，導致膜表面ｇｐｉｂ／ｇｐｉｘ複合物含量減少。
但不同強度的啟用劑對ｇｐｉｂ／ｇｐｉｘ複合物重新分布的能力有所不同。ｇｐｉ
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膜醣蛋白ｉ ｂ／ⅸ／ｖ複合物與疾病活動性的關係［ｊ］．中西醫結合研究
ｂ中含有大量的唾液酸，使血小板表達帶負電荷而互相排斥，活化時由於血小板膜表面ｇｐｉｂ／ｇｐｉｘ複合物顯著減少，促進了血小板的聚集和釋放反應複合物是血管性血友**子（ｗｆ）和凝血酶的受體，在維持血小板的功能、保持血小板的完整性方面具有重要意義，ｇｐｉ ｂ「上不僅存在與ｖｗｆ直接接觸的部位，還有至少三個區域可調節ｇｐｉ ｂｎ與ｖｗｆ的結合與ｖｗｆ的結合是止血和血栓形成的始動環節。
綜上所述，正確評估體內血小板活化情況對鑑別風險人群
１－１３］邢俊傑，張湘蘭．冠心病患者ｐ一選擇素、血管性血友**子、ｃｒｐ
的變化及意義ｆｊ］．心血管**醫學雜誌
以及抗血小板藥物**的監測十分重要＿１。血小板活化在多種疾病具有早期診斷的重要價值，可預示血栓前狀態，反應炎
１４９卜１５０２．
』症程序，使用流式細胞術對血小板活化標誌物的檢測靈敏度
高，是目前臨床上普遍可行的檢測方法，對疾病**、預後、指
導**均有重要的臨床意義。參考文獻
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雜誌［１７］張斌，胡毅敏．肺癌患者血小板活化的檢測及意義［ｊ］．吉林醫學，
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［ｊ］．國際檢驗醫學雜誌
（收稿日期
［２］曾振飛，梁念慈．溶血磷脂酸及其受體與抗腫瘤生長和轉移ｉ－ｊ３．
國際檢驗醫學雜誌
重組人血小板生成素治療血小板減少症的臨床分析
作者 張忠強 中外醫療 2013年第14期 摘要 目的 分析重組人血小板生成素 血小板減少症的臨床療效。方法選取採用rhtpo 的血小板減少症患者46例作為 組，選取同期採用rhil 11 的血小板減少症46例作為對照組，比較兩組的療效。結果 組有效率為91.3 對照組為76.1 兩組比較，差異有統...
光子儲存的研究進展
摘要 扼要介紹了光子儲存原理及不同型別光資訊儲存的物理機制 同時對儲存型別進行分類敘述.關鍵詞 光子學 光資訊儲存 儲存分類.1.光子學與光子技術簡介 光子學的悄然崛起在國內外引起了廣泛地關注.光子學的正式誕生應追溯到1960年世界上第一台雷射器的發明.光子學 photonics 這個概念是由荷蘭科...
抗血小板藥物的合理使用
關於抗血小板藥物合理使用的案例分析 一 患者基本情況及診治過程 患者李某，男，71歲。主因右側肢體無力，伴言語不清20余天收入院 患者於20余天前無明顯誘因，於活動中突發右側肢體無力，當時尚可行走及握持物體，當時無明顯頭痛 頭暈 肢體抽搐及意識喪失，不伴事物模糊及雙影 心慌 氣短等，遂就診於附近醫院...