凍乾製劑常見的質量問題及解決辦法彙總

2021-09-24 17:04:56 字數 1433 閱讀 3090

凍乾問題診斷及對策

凍乾良好的產品應有良好的物理形態,外觀無缺損,表面平整,體積與凍結時的體積基本相等,顏色均勻一致,內部疏鬆多孔,覆水迅速而完全,殘餘水分含量合格,效價高,能長期存放。

1.產品抽空時有噴發現象:這是由於產品還沒有凍實時就抽真空的緣故,預凍溫度還沒有低於共晶點溫度,或者已低於共晶點溫度,但時間還不夠,產品的凍結還未完成。解決方法是降低預凍溫度和延長預凍時間。

2.產品有乾縮和鼓泡現象:這是由於在昇華乾燥過程**現了區域性熔化,由液體蒸發為汽體,造成體積縮小,或者乾燥產品溶入液體之中,造成體積縮小,嚴重的熔化會產生鼓泡現象,原因是加熱太高或區域性真空不良使產品溫度超過了共晶點或崩解點溫度。解決方法是降低加熱溫度和提高凍乾箱的真空度,應控制產品溫度,使它低於共晶點或崩解點溫度5℃。

3.無固定形狀:這是由於產品中的幹物質太少,產品濃度太低,沒有形成骨架,甚至已乾燥的產品被昇華汽流帶到容器的外邊。解決方法是增加產品濃度或新增賦形劑。

4.產品未幹完:產品中還有凍結冰存在時就結束凍乾,出箱後凍結部分熔化成液體,少量的液體被乾燥產品吸走,形成乙個「空缺」,液體量大時,乾燥產品全部溶解到液體之中,成為濃縮的液體。這種產品出箱時若觸控容器的底部,有冰涼的感覺,即使看起來產品良好,但殘水含量也不會合格。

解決方法是增加熱量**,提高板層溫度或採用真空調節,也可能是乾燥時間不夠,需要延長昇華乾燥或解吸乾燥的時間。

5.產品顏色不均勻:產品有結晶花紋,這是由於冷凍速率緩慢引起的,解決方法是提高冷凍速率,不在0℃左在的溫度停留,使產品凍結成較小的晶體。有時產品中能看到一圈顏色較深的分層線,這往往是昇華中短時間真空不良造成的,短暫停電會產生這種現象。

6.產品上層好,下層不好:昇華階段尚未結束,提前進入解吸階段,這等於提前公升高板層溫度,結果下層產品受熱過多而熔化,解決方法是延長昇華階段的時間;有些產品由於裝載厚度太大,或乾燥產品的阻力太大,當產品乾燥到下層時,昇華阻力增加,區域性真空變壞也會引起下層產品的熔化。解決方法是降低板層溫度和提高凍乾箱的真空度。

7.產品上層不好,下層好:冷凍時產品表面形成不透氣的玻璃樣結構,但未做回熱處理,昇華開始不久產品公升溫,部分產品發生熔化收縮,產品的收縮使表層破裂,因此下層的昇華能正常進行。解決方法是預凍時做回熱處理。

8.產品水分不合格:解吸階段的時間不夠,或者解吸乾燥時沒有採用真空調節,或用了真空調節,但產品到達最高許可溫度後未恢復高真空。解決方法是延長解吸乾燥的時間,使用真空調節並在產品到達最高許可溫度後恢復高真空。

控制真空,先真空調節,然後恢復真空。

9.產品溶解性差:產品乾燥過程中有蒸發現象發生,產品發生區域性濃縮,例如產品內部有夾心的硬塊,它是在昇華中發生熔化,產生蒸發乾燥,產品濃縮造成的。解決方法是適當降低板層溫度,提高凍乾箱的真空度,或延長昇華乾燥的時間。

10.產品失真空:真空壓塞時,瓶內真空良好,但貯存後不久即失真空,可能是瓶塞不配套或鋁帽壓得太鬆,漏氣而失真空,解決方法是更換瓶塞或調整壓鋁帽的鬆緊度;也可能是產品含水量太高,由水蒸汽壓力引起的失真空,解決方法是延長解吸階段的時間。

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