1.目的：建立樣品的穩定性留樣，取樣管理制度，確保留樣科學準確，取樣及時到位。
2.適用範圍：適用於在研製劑專案中試樣品的穩定性研究管理。
3.有關責任：
3.1小試分析專案負責人：負責起草穩定性考察方案。
3.2辦公室文員：負責穩定性考察放樣、取樣和送檢。
3.3製劑專案負責人：負責提供穩定性樣品和取樣時間表。
3.4中試分析專案負責人：負責穩定性樣品的檢驗，穩定性資料的彙總、分析和異常情況的匯報。
4.制度內容：
4.1 穩定研究的試驗範圍及樣品放置方法
4.1.1影響因素試驗
對於口服固體製劑產品，一般包括高溫、高濕、光照試驗。採用除去內包裝的最小製劑單位的1批樣品，分散為單層置適宜的條件下進行。原研每個條件只放10天乙個點，每個條件放5片（其中4片用於檢溶出度，1片用於檢有關物質，可根據有關物質檢驗的用量酌情調整）。
中試樣品每個條件每個時間點放置3倍的量，空白片適量（放樣數量根據原輔料的穩定性情況酌情考慮）每個條件只放10天乙個點，當有關物質檢測懷疑輔料峰有影響時，取樣送檢。
4.1.1.1高溫試驗
供試品置密封潔淨容器中，在60℃條件下放置10天，於第5天和第10天取樣，檢測有關指標。如供試品發生顯著變化，則在40℃下同法進行試驗。如60℃無顯著變化，則不必進行40℃試驗。
4.1.1.2高濕試驗
供試品置恆濕密閉容器中，於25℃、rh90％±5％條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。檢測專案應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在25℃、rh75±5％下同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察專案符合要求，則不再進行此項試驗。
4.1.1.3光照試驗
供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內，於照度4500lx±500lx條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測。
4.1.2加速試驗
4.1.2.
1加速試驗一般取擬上市包裝的三批樣品進行，同時做40℃±2℃、rh75%±5%（以下簡稱條件①）和中間條件30℃±2℃、rh65%±5%（以下簡稱條件②）兩個條件的穩定性。條件①在試驗期間第0、1、2、3、6個月末取樣檢測考察指標，條件②在試驗期間第0、1、2、3、6、9、12個月末取樣檢測考察指標，每次取樣後條件②的樣品放冰箱冷藏，條件①的樣品送檢。當條件①的樣品出現不合格時，取出條件②的樣品檢驗，之後，只檢條件②的樣品。
每個條件放置1倍量的原研樣品及每個時間點的3倍量的中試樣品，空白片適量（放樣數量根據原輔料的穩定性情況酌情考慮）。當有關物質檢測懷疑輔料峰有影響時，取樣送檢。
4.1.2.
2當條件①的中試樣品出現不合格時，立即取出原研製劑進行檢測，以對比變化趨勢。若整個加速試驗期內，條件①的中試樣品均檢驗合格，則在加速6個月時，取出和中試樣品一塊送檢。
4.1.2.
3 當條件②的中試樣品出現不合格時，立即取出原研製劑進行檢測，以對比變化趨勢。若整個加速試驗期內，條件②的中試樣品均檢驗合格，則在加速12月時，將原研取出和中試樣品一塊送檢。
4.1.3長期試驗
取三批樣品在25℃±2℃、rh60％±10％條件進行試驗，取樣時間點在第一年一般為每3個月末一次，第二年每6個月末一次，以後每年末一次。放置2倍量的原研樣品及每個時間點的3倍量的中試樣品，若整個長期試驗的前6個月，中試樣品均檢驗合格，則在長期6月時，將原研樣品取出1倍量和中試樣品一起送檢，另1倍量到產品有效期時與中試樣品一起送檢。空白片放置適量（放樣數量根據原輔料的穩定性情況酌情考慮）。
當有關物質檢測懷疑輔料峰有影響時，取樣送檢。
4.2工作流程
4.2.1 小試3批樣品全檢及溶出曲線均檢驗合格後，小試分析專案負責人牽頭起草穩定性考察方案，經製劑專案所長和分析專案所長審核後，轉辦公室文員存檔，辦公室文員通知製劑人員提供樣品，並按穩定考察方案放置樣品。
穩定性考察方案模板見附件1。
4.2.2 取樣
按照取樣時間表取樣，中試樣品取出檢驗的2倍量送檢，檢驗的1倍量放置於冰箱冷藏；原研製劑每次取出後全部送檢。
4.3儲存條件及要求
穩定性試驗檢驗專案及檢驗週期具體情況見相應品種的穩定性考察方案。
備註：對原研製劑特別貴的藥品，酌情考慮影響因素試驗所放原研製劑的數量。
附件1編號：dsky-fx-yz 000xx
穩定性考察方案
起草人/日期
審核人/日期
審核人/日期
批准人/日期
1 目的和範圍
對產品進行穩定性試驗，為制定產品的有效期提供依據，並為產品的包裝材料及包裝方式的選擇提供依據。
具體原因
本次穩定性試驗包括：
產品穩定性的影響因素試驗、 加速試驗、 長期試驗。
2 職責
2.1 製劑專案負責人：負責按本方案要求提供所需樣品，並負責穩定性試驗過程
跟蹤；2.2 分析專案負責人：負責按照檢驗週期及時準確的提供檢驗資料，並對結果進
行彙總。
3 考察開始日期
4 考察結束日期
5 送檢
辦公室文員根據考察日期按時送檢樣品。
6 試驗程式
6.1 穩定性試驗樣品批次：
影響因素試驗
加速試驗與長期試驗
6.2 包裝方式：
6.3 儲存條件及要求：
6.4 質量標準和穩定性試驗檢驗專案：（見下表）
其中，「＋」表示穩定性試驗需檢測專案，「－」表示穩定性試驗不需要檢測專案（不檢測的專案是因為在考察期內變化不大），除0個月、至有效期、有效期後一年需要全檢外，其他均按穩定性考察管理制度規定進行考察，另外特殊產品特殊對待。
6.5 考察計畫及留樣量：
6.5.1影響因素穩定性考察
6.5.2加速穩定性考察：
6.5.2.1加速條件①穩定性考察：
6.5.2.2加速條件②穩定性考察：
6.5.3長期穩定性考察：
6.6 檢測方法：
方法參見質量標準草案》。
7 產品穩定性評價
分析專案負責人負責產品穩定性資料的彙總，並及時將彙總結果傳送乙份給製劑專案負責人。
穩定性研究管理制度修訂
1.目的 建立樣品的穩定性留樣，取樣管理制度，確保留樣科學準確，取樣及時到位。2.適用範圍 適用於在研製劑專案中試樣品的穩定性研究管理。3.有關責任 3.1小試分析專案負責人 負責起草穩定性考察方案。3.2辦公室文員 負責穩定性考察放樣 取樣和送檢。3.3製劑專案負責人 負責提供穩定性樣品和取樣時間...
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