gmp-2010中國藥典穩定性試驗指導原則
穩定性試驗的目的是考察原料藥或藥物製劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試
驗建立藥品的有效期。
穩定性試驗的基本要求是：（1）穩定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。影響因素試驗用一批原料藥或一批製劑進行。
加速試驗與長期試驗要求用三批供試品進行。（2）原料藥供試品應是一定規模生產的，供試品量相當於製劑穩定性試驗所要求的批量，原料合合成工藝路線、方法、步驟應與大生產一致。藥物製劑供試品應是放大試驗的產品，其處方與工藝應與大生產一致。
藥物製劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗的規模，片劑至少應為10000片，膠囊劑至少應為10000粒。大體積包裝的製劑如靜脈輸液等，每批放大規模的數量至少應為各項試驗所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數量，根據情況另定。
（3）供試品的質量標準應與臨床前研究及臨床試驗和規模生產所使用的供試品質量標準一致。（4）加速試驗與長期試驗所用供試品的包裝應與上市產品一致。（5）研究藥物穩定性，要採用專屬性強、準確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關物質（含降解產物及其他變化所生成的產物）的檢查方法，並對方法進行驗證，以保證藥物穩定性試驗結果的可靠性。
在穩定性試驗中，應重視降解產物的檢查。（6）由於放大試驗比規模生產的數量要小，故申報者應承諾在獲得批准後，從放大試驗轉入規模生產時，對最初通過生產驗證的三批規模生產的產品仍需進行加速試驗與長期穩定性試驗。
本指導原則分兩部分，第一部分為原料藥，第二部分為藥物製劑。一、原料藥
原料藥要進行以下試驗。
（一）影響因素試驗此項試驗是在比加速試驗更激烈的條件下進行。其目的是**藥物的固有穩定性、了解影響其穩定性的因素及可能的降解途徑與降解產物，為製劑生產工藝、包裝、貯存條件和建立降解產物分析方法提供科學依據。供試品可以用一批原料藥進行，將供試品置適宜的開口容器中（如稱量瓶或培養皿），攤成≤5mm厚的薄層，疏鬆原料藥攤成≤的危害性，必要時應對降解產物進行定性或定量分析。
(1)高溫試驗供試品開口置適宜的潔淨容器中，60℃溫度下放置10天，於第5
天和第10天取樣，按穩定性重點考察專案進行檢測。若供試品含量低於規定限度則在40℃條件下同法進行試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。
(2)高濕度試驗供試品開口置恆濕密閉容器中，在25℃分別於相對濕度90%±5%條件下放置10天，於第5天和第10天取樣，按穩定性重點考察專案要求檢測，同時準確稱量試驗前後供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解效能。若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%±5%條件下，同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，其他考察專案符合要求，則不再進行此項試驗。恆濕條件可在密閉容器如乾燥器下部放置飽和鹽溶液，根據不同相對濕度的要求，可以選擇nacl飽和溶液（相對濕度75%±1%，15.
5～60℃），kno3飽和溶液（相對濕度92.5%，25℃）。(3)強光照射試驗供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內，於照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，於第5天和第10天取樣，按穩定性重點考察專案進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。
關於光照裝置，建議採用定型裝置「可調光照箱」，也可用光櫥，在箱中安裝日光燈數支使達到規定照度。箱中供試品臺高度可以調節，箱上方安裝抽風機以排除可能產生的熱量，箱上配有照度計，可隨時監測箱內照度，光照箱應不受自然光的干擾，並保持照度恆定，同時防止塵埃進入光照箱內。
此外，根據藥物的性質必要時可設計試驗，**ph值與氧及其他條件對藥物穩定性的影響，並研究分解產物的分析方法。創新藥物應對分解產物的性質進行必要的分析。
（二）加速試驗此項試驗是在加速條件下進行。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，**藥物的穩定性，為製劑設計、包裝、運輸、貯存提供必要的資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。
所用裝置應能控制溫度±2℃、相對濕度±5%，並能對真實溫度與濕度進行監測。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩定性重點考察專案檢測。在上述條件下，如6個月內供試品經檢測不符合制訂的質量標準，則應在中間條件下即在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的情況下（可用na2cro4飽和溶液，30℃，相對濕度64.
8%）進行加速試驗，時間仍為6個月。加速試驗，建議採用隔水式電熱恆溫培養箱（20～60℃）。箱內放置具有一定相對濕度飽和鹽溶液的乾燥器，裝置應能控制所需溫度，且裝置內各部分溫度應該均勻，並適合長期使用。
也可採用恆濕恆溫箱或其他適宜設
備。對溫度特別敏感的藥物，預計只能在冰箱中（4～8℃）儲存，此種藥物的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下進行，時間為6個月。
（三）長期試驗長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件下進行，其目的是為制定藥物的有效期提供依據。供試品三批，市售包裝，在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下放置12個月，或在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件下放置12個月，這是從我國南方與北方氣候的差異考慮的，至於上述兩種條件選擇那一種由試驗者自已確定。每3個月取樣一次，分別於0個月、3個月、6個月、9個月、12個月取樣按穩定性重點考察專案進行檢測。
12個月以後，仍需繼續考察，分別於18個月、24個月、36個月，取樣進行檢測。將結果與0月比較，以確定藥物的有效期。由於實驗資料的分散性，一般應按95%可信限進行統計分析，得出合理的有效期。
如三批統計分析結果差別較小，則取其平均值為有效期，若差別較大則取其最短的為有效期。如果資料表明，測定結果變化很小，說明藥物是很穩定的，則不作統計分析。
對溫度特別敏感的藥物，長期試驗可在溫度6℃±2℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以後，仍需按規定繼續考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。長期試驗採用的溫度為25℃±2℃、相對濕度為60%±10%，或溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%，是根據國際氣候帶制定的。國際氣候帶見下表。
溫帶主要有英國、北歐、加拿大、俄羅斯；**帶有美國、日本、西歐（葡萄牙—希臘）；幹熱帶有伊朗、伊拉克、蘇丹；濕熱帶有巴西、迦納、印度尼西亞、尼加拉瓜、菲律賓。中國總體來說屬**帶，部分地區屬濕熱帶，故長期試驗採用溫度為25℃±2℃、相對濕度為60%±10%，或溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%，與美、日、歐國際協調委員會（ich）採用條件基本是一致的。原料藥進行加速試驗與長期試驗所用包裝應採用模擬小桶，但所用材料與封裝條件應與大桶一致。
二、藥物製劑藥物製劑穩定性研究，首先應查閱原料藥穩定性有關資料，特別了解溫度、濕度、光線對原料藥穩定性的影響，並在處方篩選與工藝設計過程中，根據主藥與輔料性質，參考原料藥的試驗方法，進行影響因素試驗，加速試驗與長期試驗。
（一）影響因素試驗藥物製劑進行此項試驗的目的是考察製劑處方的合理性與生產工藝及包裝條件。供試品用一批進行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑（注射用無菌粉末如為西林瓶裝，不能開啟瓶蓋，以保持嚴封的完整性），除去外包裝，置適宜的開口容器中，進行高溫試驗、高濕度試驗與強光照射試驗，試驗條件、方法、取樣時間與原料藥相同，重點考察專案見附表。
（二）加速試驗此項試驗是在加速條件下進行，其目的是通過加速藥物製劑的化學或物理變化，**藥物製劑的穩定性，為處方設計、工藝改進、質量研究、包裝改進、運輸、貯存提供必要的資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。所用裝置應能控制溫度±2℃、相對濕度±5%，並能對真實溫度與濕度進行監測。
在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩定性重點考察專案檢測。在上述條件下，如6個月內供試品經檢測不符合制訂的質量標準，則應在中間條件下即在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的情況下進行加速試驗，時間仍為6個月。溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等含有水性介質的製劑可不要求相對濕度。
試驗所用裝置與原料藥相同。
對溫度特別敏感的藥物製劑，預計只能在冰箱（4～8℃）內儲存使用，此類藥物製劑的加速試驗，可在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下進行，時間為6個月。
乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接採用溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件進行試驗，其他要求與上述相同。
對於包裝在半透性容器中的藥物製劑，例如低密度聚乙烯製備的輸液袋、塑料安瓿、眼用製劑容器等，則應在溫度40℃±2℃、相對濕度25%±2%的條件（可用ch3cook·1.5h2o飽和溶液）進行試驗。（三）長期試驗
長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據。供試品三批，市售包裝，在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置12個月，或在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的條件下放置12個月，這是從我國南方與北方氣候的差異考慮的，至於上述兩種條件選擇那一種由試驗者自已確定。每3個月取樣一次，分別於0個月、3個月、6個月、9個
月、12個月取樣，按穩定性重點考察專案進行檢測。12個月以後，仍需繼續考察，分別於18個月、24個月、36個月取樣進行檢測。將結果與0月比較以確定藥品的有效期。
由於實測資料的分散性，一般應按95%可信限進行統計分析，得出合理的有效期。如三批統計分析結果差別較小，則取其平均值為有效期限。若差別較大，則取其最短的為有效期。
資料表明很穩定的藥品，不作統計分析。對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6℃±2℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以後，仍需按規定繼續考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。
對於包裝在半透性容器中的藥物製劑，則應在溫度25℃±2℃、相對濕度40±5%，或30℃±2℃、相對濕度35%±5%的條件進行試驗，至於上述兩種條件選擇那一種由試驗者自已確定。此外，有些藥物製劑還應考察臨用時配製和使用過程中的穩定性。穩定性重點考察專案原料藥及主要劑型的重點考察專案見附表，表中未列入的考察專案及劑型，可根據劑型及品種的特點制訂。
化藥穩定性指導原則
附件2化學藥物 原料藥和製劑 穩定性研究 技術指導原則 修訂 一 概述 原料藥或製劑的穩定性是指其保持物理 化學 生物學和微生物學特性的能力。穩定性研究是基於對原料藥或製劑及其生產工藝的系統研究和理解，通過設計試驗獲得原料藥或製劑的質量特性在各種環境因素 如溫度 濕度 光線照射等 的影響下隨時間變化...
保健食品穩定性試驗指導原則
1.普通樣品。長期試驗一般考察時間應與樣品保質期一致，如保質期定為2年的樣品，則應對0 3 6 9 12 18 24個月樣品進行檢驗。0月資料可以使用同批次樣品衛生學試驗結果。加速試驗一般考察時間為3個月，即對放置0 1 2 3個月樣品進行考察。0月資料可以使用同批次樣品衛生學試驗結果。2.特殊樣品...
路基穩定性
2008級房建3班文雪松 200810703034 關鍵詞 路基穩定性 因素 路基土 1概述世界各國公路用土的分類方法雖然不盡相同，但是分類的依據大致相近，一般都根據土顆粒的粒徑組成 土顆粒的礦物成分或其餘物質的含量 土的塑性指標進行區劃。我國公路用土根據土的顆粒組成特性 土的塑性指標和土中有機質存...