一、 概述
貝諾酯：協同攣藥，由撲熱息痛和乙醯水楊酸拼合得到，及解決了乙醯水楊酸對胃腸道的酸性刺激，又增強了解熱鎮痛效果。（前藥原理，拼合原理）。
古柯鹼中複雜愛康寧結構只相當於氨基醇側鏈（普魯卡因的啟示，同系原理）
特異性結合：空間互補，電荷匹配。
脂水分配係數：適當大小，以利於藥物在水和膜之間的轉運。
解離度：氨氨基季銨化，巴比妥5位取代基。
與受體結合方式：離子鍵、氫鍵、疏水鍵、範、電荷轉移復合。
研究物件：化學藥物
作用靶點：離子通道、受體、核酸、酶。
二、鎮靜催眠藥（gaba）
巴比妥類：pka越大，親脂性越好（5位取代基c越多），作用強起效快。
作用機制：]
作用gabaa受體，延長gaba的作用時間，從而延長cl通道開放時間，神經細胞超極化。
苯二氮卓類：地西泮—代謝得到---奧沙西泮。
抗癲癇藥：擬γ-氨基丁酸（gaba代謝酶抑制劑）
三、抗精神病藥
氯丙嗪藥物發現：異丙嗪（抗組胺）—丙嗪（抗組胺消失，抗精神病）—氯丙嗪（抗精神病增強）
氟奮乃靜（前藥原理，如上圖結構）
作用靶點：多巴胺受體
四、區域性***
（普魯卡因）
（大題）古柯鹼的結構進化：古柯鹼—托派古柯鹼--（四氫吡咯環開環，去甲基）β-優卡因---（含氮側鏈簡化成氨基醇結構）普魯卡因
普魯卡因修飾：氨基側鏈、苯環（鄰位cl）、苯環上氨基。
五、擬膽鹼藥和抗膽鹼藥
（氯貝膽鹼）
乙醯膽鹼的改造（參考上圖）：βc引入甲基，右邊那個甲基用氨基等排（都是為了提高穩定性）---改造得到氯貝膽鹼。
氯貝膽鹼合成：（自己看一下）
膽鹼酯酶抑制劑作用機制：膽鹼酯酶與乙醯膽鹼結合發揮水解作用後形成的複合物能夠比較快的水解復活膽鹼酯酶；而與抑制劑結合後得到的複合物不易水解，酶復活較慢。
毒丙豆鹼（易水解，毒***大，缺乏特異性）----改造得到---溴新斯的明左邊h用甲基等排，n季銨化）
溴新斯的明合成
莨菪鹼先導優化：氨基季銨化，***降低。
松肌藥：季銨---（ch2）n--季銨(n=5-6,n1受體拮抗作用；n=9-12,箭毒樣作用，大於十二作用減弱)
六、腎上腺素受體激動藥
基本結構，苯乙胺
構效關係：r3增大，β受體選擇性增強；r2為甲基活性較好；x為羥基，利於與受體氫鍵結合。
鹽酸苯海那敏合成
七、迴圈系統藥
丙奈洛爾和普萘洛爾：重疊構象，側鏈上的羥基和氨基在空間上處在相同位置。
β受體選擇性差異：芳環上取代基的位置，對位選擇性增強，其他位置非選擇性增強。
ga離子通道阻斷劑作用機制：作用ga離子通道上的受體，阻斷ga離子通道開放，減少ga的內流，導致胞內ga濃度降低，血管舒張，降壓作用。
no供體藥作用靶點：鳥甘酸環化酶
膽汁酸螯合劑（陽離子）作用機制：與膽汁酸結合成絡合物，從體外排出，使膽固醇代謝酶處於啟用狀態，催化膽固醇代謝為膽汁酸。
八、消化系統藥
（大題）組胺h2受體拮抗劑先導優化：
先導：nα –脒基組胺
用硫脲結構等排胍基結構（降低鹼性）---改變c鏈長度至4個（拮抗作用位點），左邊氨基n-甲基化（提高親脂性，從而提高選擇性）--b位ch2以s等排（硫代布立馬按，吸電子基，降低咪唑基鹼性，提高口服活性）---以修飾的胍基（引入-cn得西咪替丁）等排硫脲基團（硫脲基團對腎臟有損傷）
九、口服降糖藥
糖尿病：ii型，組織對胰島素敏感度不夠，導致胰島素相對不足（口服降糖藥：藥效團—苯磺醯尿）
i型，胰島素分泌不足。
十、非甾體抗炎藥
撲熱息痛（對乙醯氨基酚）：只有解熱鎮痛作用，無抗炎作用。
作用靶點：環氧合酶（cox）
阿司匹林（乙醯水楊酸羥基酯化，活性提高，在鄰位對藥效是必須的）
貝諾酯萘普生（甲氧基移至別的位置，抗炎活性降低；甲氧基為小親脂性基團，於抗炎活性有利）
萘普酮：前藥原理
選擇性cox-2抑制劑：塞來昔布
十一、抗腫瘤藥
先導：芥子氣
***：毒性大-----降低n上電子雲密度---環磷醯胺（作用機制：在正常組織中代謝為無毒物質，在腫瘤組織中代謝為去甲氮芥，發揮藥效）
磺酸酯類：白消安
順鉑類：與dna鏈上的鹼基形成閉合結構，破壞dna鏈之間的氫鍵，破壞dna的複製。
抗代謝藥：以dna合成原料的衍生物，參與dna的合成，使細胞錯誤識別，代謝異常死亡。
尿嘧啶—氟尿嘧啶，以f代替氫（半徑相近），c-f鍵穩定，不易水解。
抗腫瘤植物藥：喜樹鹼，長春鹼，紫杉醇。
十二、抗生素
b-內醯胺類藥效基團：b-內醯胺環
青黴素類與頭孢菌素類（認得結構就可以了）
耐藥性：水解酶、靶點改變、通透性改變、藥幫浦。
過敏：外源性—外來雜質引入；內源性—藥物變質
結構修飾：
抗菌譜—r，穩定性—r、x。
常用藥區別：青黴素類--阿莫西林、苯唑西林鈉；氨基糖苷類—鏈黴素，卡拉黴素，慶大黴素等）
氨基糖苷類機制：抑制蛋白質合成。
毒性：不可逆耳聾。
大環內酯類：紅黴素---羅紅黴素（前藥：羰基修飾為肟衍生物）
十三、化學**藥
喹諾酮類抗菌素靶點:dna酶；耐藥性—細胞膜通透性
抗結核藥：異煙肼（中間體發現），對氨基水楊酸鈉。
（大題）磺胺類抗菌藥：代謝拮抗學說：已經體內某個代謝過程a--（酶1）---b----（酶2）--c……，如以a為先導，設計拮抗劑（要求：
與受體結合能力較底物強，無毒，穩定），使之與底物a和酶1競爭性結合，從而阻斷b的生成，代謝過程中斷。
抗真菌藥：咪唑類機制--抑制細胞膜上與甾醇合成相關的酶。
抗病毒藥：阿昔洛韋（水溶性差，吸收少）----伐昔洛韋（前藥：羥基酯化）
抗寄生蟲藥：青蒿素—抗瘧。
十四、甾體激素類
環戊烷甾環***（三類）：雌甾體激素，雄，孕……
腎上腺皮質激素：氫化可的松---**內風濕性關節炎。
ppt上有個表，他說要看下……
（水貨小抄：蛋蛋提供）
《藥物化學》 第二版 抗菌藥甾類藥物
甾類藥物 測試題 一 選擇題 a型題 最佳選擇題 1題 22題 1 甾類激素藥物按化學結構可分為三類，其共同特點是在環戊烷並多氫菲母核的c13位上都有乙個 a 羥基 b 羰基 c 醇酮基 d 角甲基 e 甲酮基 2 4表示甾體母核的c4位上有 a 甲基 b 羥基 c 雙鍵 d 叄鍵 e 氫原子 3 ...
2023年執業藥師藥學專業知識二 藥物化學 真題試卷
總分 112.00，做題時間 90分鐘 一 a1型題 總題數 16，分數 32.00 1.分子中含手性中心，左旋體活性大於右旋體活性的藥物是 分數 2.00 a.磺胺甲噁唑 b.諾氟沙星 c.環丙沙星 d.氧氟沙星 e.吡嗪醯胺 解析 解析 當藥物分子結構中引入手性中心後，得到一對互為實物與映象的對...
17 《藥物化學》第七版教案 第十七份
教案 理論 章節名稱第二節非甾體抗炎藥 nonsteroidal anti inflammatory agents 第 17 課次總 32 課次教學時數 2 授課教師 教學目的與要求 1 熟悉非甾體抗炎藥的發展和結構型別。2 掌握代表藥物的化學結構 命名 理化性質 體內代謝。3 熟悉各類藥物的結構改...