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通過質量槓桿的調節，國內仿製藥市場的整體格局必將呈現明顯的變化，甚或引發整個產業鏈的重塑。
○ 周玉濤
以《醫藥工業「十二五」發展規劃》、
《國家藥品安全「十二五」規劃》等政
策相繼出台作為開局，以《仿製藥質
量一致性評價工作方案（徵求意見稿）》
（下簡稱徵求意見稿）正式掛網徵求意見作為收官，2012 年的政策發布軌跡清晰體現出國家對於提公升醫藥行業集中度的迫切性，也令業內對實現這一目標的可及性有了更多的期待。
縱觀各項政策，無不表現出一條鮮明的主線，即以質量槓桿作為改變
/ 優化醫藥行業既有格局的重要工具 ； 作為種種巨集觀政策的延伸與細化，仿
製藥質量一致性評價工作開展的意義
更在於此。
仿製藥質量評價缺位
徵求意見稿將仿製藥定義為「與
被仿製藥具有相同的活性成分、劑型、 給藥途徑和**作用的替代藥品」。從我國醫藥市場的實際情況來看，多數藥品均處於廣義的「仿製藥」範疇。 根據徵求意見稿資料，「目前我國擁有化學藥品 0.
7 萬種，批准文號 12.1 萬， 絕大多數為仿製藥」。
然而，行業專家對我國仿製藥市場的評價卻是「相比歐美國家落後 40
年，相比日本落後 30 年，相比印度落後 10 年」。同其他製造工業一樣，仿
製藥行業同樣被深深烙上了「中國製造」的歷史印記。
落後的主語無疑就是質量。
造成質量差距的原因並非隱晦，
一方面被業內稱為「手性差異」，即在處方、成分等外在指標相同的情況下， 設計流程、製備工藝等內在因素足以令臨床效果產生迥異的區別；另一方面則體現在，長期以來，我國一直片面強調仿製藥標準性研究，而忽視了對比性研究。在《藥品註冊管理辦法》 修訂（2007 年）之前，我國對仿製藥的定義為「已有國家標準藥品」——
從字面的意思理解，只要仿製藥品達到預設的「國家標準」就可獲得上市資質，但對比發達國家的相關要求， 彼時的「國家標準」顯然是不足以充分保障質量的。
如果將質量進一步細分，則包含安全性與有效性兩項指標。在「反應停」 事件後，各國對藥品安全都極度重視，
我國亦如是，故在安全
性方面並不存在較大的
差距。簡言之，在生產
主體規範操作的前提下，
「合格的藥品」與「安全的藥品」是等價的；但
在有效性方面，由於缺少可操作的對比性研究細則，令客觀存在的療效差異缺失可量化的評價指標。
由是， 合格與否成為評價藥品的唯一官方憑證，而消費者在選擇仿製藥品時則只能無奈地依據生產主體的品牌
形象來進行模糊的判定。與此相呼應， 對合格藥品的解釋也就多出了「安全、 療效欠佳」與「安全、無效」兩個條目。
回歸「仿製」本位
徵求意見稿於日前正式在國家食品藥品監督管理局官方**徵求意見， 標誌著我國仿製藥質量一致性評價工作正式起步，也預示著我國仿製藥市場將逐漸回歸正常軌跡。
「仿產品」是目前國內仿製藥市場
的真實寫照，上市的藥品大都只能達到
外在質量（即有效成分）一致性；而
質量一致性評價工作的要求則是內在
質量的一致性，這就要求生產主體更
加關注「仿製備（工藝）」。從縱向來看，
這其實是對應產品質量的大幅度跨越。
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來看幾組案例：其一，某緩解胃痛藥物，原研產品可以在數分鐘內起效，而仿製藥品則需要較長時間，這
就取決於有效成分的溶出或崩解速率； 其二，青黴素，同一患者面對同一企業生產的不同批次的產品時過敏反應會有所不同，研究表明青黴素致敏的根源在於瓶塞溶解產生的雜質；其三， 某用於解熱鎮痛的泡騰片，與原研產品相比，仿製藥品最大的問題在於溶液較為渾濁以及存在較強的胃腸刺激
……製備過程中的諸多因素都可能成
為影響最終療效的關鍵。仿製藥質量一致性評價定位於「仿製備」，無疑是在一定程度上關聯了生產主體的技術能力，這也將成為其發揮優勝劣汰作用的根本。加之同步施行的新版 gmp、新版國家藥典，從整體效果來看，無疑將推動我國仿製藥市場綜合實力的提公升。
根據徵求意見稿規劃，2013 ～ 2015 年將完成基本藥物目錄中固體口
服製劑的質量一致性評價工作任務；
2015 ～ 2020 年將開展注射劑及其他劑型的質量一致性評價工作。如果規劃得以按部就班實現，那麼國內仿製藥市場將能快速拉近與發達國家的差距。
策動**鏈變革
質量一致性評價工作的開展對於
提高仿製藥的質量有著不言而喻的重要意義。通過質量槓桿的調節，國內仿製藥市場的整體格局必將呈現明顯的變化，甚或引發整個產業鏈的重塑。
根據徵求意見稿規劃，仿製藥質量一致性評價工作將採取「先試點、後推開，逐漸推進」的節奏，首批選擇
「基本藥物目錄中用藥人群廣、市場銷量大、生產企業多並且有明確原研企
業的品種」先行先試。這些品種正是國內多數仿製藥生產企業賴以生存的核心品種，質量一致性評價工作蘊含的技術要求，將使得部分不具備技術攻關能力、以及存在不規範生產行為的生產企業逐漸被剔除，有利於整體市場的淨化，而具有較強綜合實力的生產企業也將在此次洗牌中獲得快速發展的機遇，市場格局將進一步清晰， 與「十二五」期間醫藥行業大幅提高集中度的主旋律形成一致。
有行業人士戲稱，如果評價工作完成之後，至少有 40% 的生產企業倒閉， 就算是真正有效的評價。由是，也進一步反映出質量一致性評價工作對於相對落後的仿製藥市場的影響之深遠。
**鏈上游的變化勢必引發下游的變革。零售企業先後經歷了「平價時代」與「高毛時代」，隨著生產企業的大量退市，可供選擇的品種也將大幅萎縮，支撐這兩種模式存在的市場基礎會逐漸消失，這無疑將促進零售企業進行經營模式的重新選擇與構建， 或許這也將成為零售藥店真正實現從**本位向質量本位、服務本位轉變， 回歸零售本質的契機。
目前在藥品零售行業呈燎原之勢的「向品牌藥回歸」運動，也許正是順應這場變革的前奏。當然，「品牌藥」 也僅是乙個過渡性的概念，以樂觀的態度預期，如果仿製藥質量一致性評價工作任務能夠完全實現，被視作質量衡量指標的「品牌藥」說法也將失去存在的意義。
細節決定效果
仿製藥質量一致性評價工作的開
展對優化醫藥市場格局具有明顯的正向意義，但業內人士指出，制度設計本身的效果取決於最終的執行力。就
徵求意見稿的內容來看，目前尚存在一些待完善及待關注的問題。
其一，對比品種的選擇。目前討論更多的是以何種方式進行質量的比照，但事實上歐美等發達國家已經建立了相對完備的評價體系，可以進行大範圍的借鑑。相反，如何建立有效的參照系成為制度設計的核心，尤其是針對缺失明確原研廠家的品種，對
比品種的選擇就顯得更加關鍵。曾經某省市開展藥品集中採購工作，提出
「同城同價」方案，最終對比**的遴
選成為飽受詬病的根源。
其二，中藥質量一致性評價工作的開展。中藥是相對較為特殊的乙個品類，由於獲得專利保護的品種較少， 多數品種均缺少明確的對比品種，而
且由於其中藥味配伍相對複雜，如何界定為「仿製藥」也是乙個亟待解決的課題。
其三，評價主體的確立。徵求意見稿明確，「藥品生產企業是開展仿製藥質量一致性評價的主體」。此種情形類似於臨床試驗模型的建立，在一定程度上存在違規操作的空間，由此可能影響評價工作的公信力。
如何在審評環節加強監督、是否建立第三方審評機構是值得反覆思考的問題。
其四，如何對質量一致性評價工作進行職能定位。從徵求意見稿規定——
「對 2007 年修訂的《藥品註冊管理辦
法》實施前的仿製藥，分期分批與被仿製藥進行全面比對研究，使仿製藥與被仿製藥達到一致」來看，質量一致性評價工作是屬藥品上市後再評價的具體體現。但相對來講，國內仿製藥市場存在的更嚴重的問題在於准入門檻較低，質量一致性評價能否成為准入的前置程式，目前尚未明確，或
將使其真正價值大打折扣。
2023年第1期 31
仿製藥一致性評價 答疑
部分答疑 1.原研為片劑，仿製藥為膠囊，如何做一致性評價？答 對於該問題還在研究中。對於這種小改劑型的沒有給出明確的答覆 2.參比製劑批間批內差異過大，各點溶出差異變異係數超過相應要求怎麼辦？答 如果排除操作及裝置原因，則說明該參比製劑存在問題，不適合，需重新更換參比製劑。估計是更換歐美日被認可可做...
仿製藥質量一致性評價專題培訓總結
鄭鵬博二 一六年一月二十五日 參加2016年1月23日至24日由陝西藥學會及藥檢所組織的 仿製藥質量一致性評價專題 聘請國內專家謝沐風 陳悅 涂家生等就當下最熱門仿製藥一致性評價內容進行講讀，兩天的培訓隊仿製藥一致性工作開展及政策要求有了一定認識，為下一步藥廠與科研對產品工作開展有了較好的前期接入基...
仿製藥質量一致性評價如何促進行業發展
現在我國的醫藥市場中，仿製藥佔據著97 的市場份額，而今年年底前，國家將會完成75個仿製藥質量一致性評價，業內普遍表示此舉將有可能提公升藥品的質量和安全標準，也就是說，隨著仿製藥質量一致性評價工作的進行，一批質量低下 重複率高的仿製藥將會被市場淘汰掉。目前我國的藥企所做的一項工作可以說是通過開展與國...