鄭鵬博二〇一六年一月二十五日
參加2023年1月23日至24日由陝西藥學會及藥檢所組織的《仿製藥質量一致性評價專題》聘請國內專家謝沐風、陳悅、涂家生等就當下最熱門仿製藥一致性評價內容進行講讀，兩天的培訓隊仿製藥一致性工作開展及政策要求有了一定認識，為下一步藥廠與科研對產品工作開展有了較好的前期接入基礎。現對培訓內容總結如下：
仿製藥評價工作內容：
仿製藥按與原研藥質量和療效一致的原則受理和審評審批。
全面提高仿製藥質量，對2023年註冊管理辦法前批准的仿製藥，國家基本藥物目錄（2023年版）化學藥品仿製藥口服固體製劑，應在2023年底之前完成一致性評價，屆時沒有通過評價的，登出藥品批准文號。對2023年以前批准上市的其他仿製藥品和2023年以後批准上市的仿製藥品，自首家品種通過一致性評價後，其他生產企業相同品種在3年內仍未通過評價的，登出藥品批准文號。
仿製藥一致性評價下一步工作：國家提倡體內，更鼓勵體外，因為體外簡單，節約，採用分步走，先體外，溶出曲線、雜質特徵、api晶形、輔料等；後體內：be和大臨床。
強調企業為主體，按照仿製藥的技術標準和質量控制，實行最嚴謹的標準，最嚴格的監管，最嚴厲的處罰，最嚴肅的問責。
目前國家尚無具體詳細的分步實施細則，有望下一步推出。
（1） 紡織藥品的bsc分類,確定一致性評價實施要求包括be豁免；
（2） 參比製劑目錄的確定
**進口原研且上市；原研不生產，遴選歐盟或日本等上市產品或國際公認品牌；地產化知名品牌；從國內企業中樹立標桿。
國家指定；行業協會組織同品種企業提出選擇參比製劑意見；企業自行選擇並備案等方式尚無明確。
參比製劑的購買是統一一次性進口，還是企業自行購置。
（3） 組織實施參比製劑體外溶出曲線的研究，避免各藥廠
（4） 各品種分布實施的安排
（5） 對改劑型、換酸根、改劑量等仿製藥無參比製劑，如何做，有待實施細則出台。
允許企業採用體外溶出度試驗的方法進行評價，以後還應當採取體內生物等效性試驗的方法進行後續評價。
製藥企業目前的應對：
國家出台政策，再尚無具體細則，組織研討時，企業如何能走在前列按期通過一致性評價，尚需要盡快組織實施。
1、 按照品種目錄確定自身開展評價的品種；
2、 明確評價品種的分類及國家分階段實施的時限；
3、 確定產品的參比製劑，開展前期參比製劑研究；
4、 進行對比研究，
5、 如需調整工藝處方，展開藥劑工作，按照補充申請準備申報。
6、 完成一致性體外評價工作
7、 按期申報資料
8、 迎接檢查
9、 進行be備案
10、 通過評價，嚴格規範生產。
其他1、應展開對原料的研究，對於難溶性藥物的口服固體製劑，晶形不同導致的溶解度差異，對溶出特性產生影響；不同粒度對溶出曲線的區分；對其引濕性、松密度、振實密度、真密度、粒徑、粒度、熔點、水溶性等應做詳細的研究。關注主成分，晶形、晶格、粒徑、粒度分布、固有溶出速率
對輔料影響溶出曲線也應進行分析研究。
2、確保仿製藥再任何體內環境下即ph值寬範圍下都有一定的崩解，溶出，即對任何人均有較高的生物利用度，
應前期評估（濾膜、溶解度和穩定性研究、介質、體積、裝置、方法、脫氣、轉速、取樣時間點、取樣、樣品處理等）、方法開發、分析整理、自動化、驗證確定溶出度試驗方法。
3、區分原研製劑的溶出曲線有區分力和體內外相關性是最大的難題。
應進行仿製藥與原研製劑體外多介質中溶出行為比較，確保生物利用度等效。原研製劑應進行三批，考察其批波動等。
在最具區分力的溶出介質中，增加200轉比較研究，防止劑量傾斜，美國增加有機溶劑測定對比，
4、be不是金標準
因be試驗的是年輕男性，是人體最佳狀態，有其侷限性，通過be試驗部分仿製藥與原研製劑臨床療效仍然有差距，原研製劑經臨床大量患者驗證。體外溶出試驗均能夠具有相似的溶出曲線，大多數藥物生物等效，因be試驗昂貴，不可能試驗乙個處方，就進行一次生物等效性試驗，因此應進行體外多條溶出曲線的相同研究，確保be的成功率。
緩釋製劑的機理與原研藥品不同，則無需強求體外溶出行為一致，只能通過動物實驗或人體預be試驗驗證處方工藝的合理性。日本不允許仿製藥緩釋製劑機理不同。
5、溶出儀應能夠通過機械驗證及效能驗證，每6個月應進行校準。
6、關於藥品的不良反應：
who很早就指出「能吃藥不打針，能打針不輸液」的用藥原則，蓋因「是藥三分毒」，藥物是把雙刃劍，即有七分優點，三分缺點，口服因由屏障保護，安全性較高；輸液直接進入血液迴圈，人體內千變萬化，其發生概率很小，但在國民普及輸液下，概率提高；給藥不良事件與劑量、給藥方案、療程、總劑量、其他基礎特徵如腎功能狀態、人口統計學特徵如年齡性別種族等、伴隨用藥、藥物濃度，基本與主成分和個體體質差異相關，與雜質無關。
仿製藥一致性評價 答疑
部分答疑 1.原研為片劑，仿製藥為膠囊，如何做一致性評價？答 對於該問題還在研究中。對於這種小改劑型的沒有給出明確的答覆 2.參比製劑批間批內差異過大，各點溶出差異變異係數超過相應要求怎麼辦？答 如果排除操作及裝置原因，則說明該參比製劑存在問題，不適合，需重新更換參比製劑。估計是更換歐美日被認可可做...
仿製藥質量一致性評價如何促進行業發展
現在我國的醫藥市場中，仿製藥佔據著97 的市場份額，而今年年底前，國家將會完成75個仿製藥質量一致性評價，業內普遍表示此舉將有可能提公升藥品的質量和安全標準，也就是說，隨著仿製藥質量一致性評價工作的進行，一批質量低下 重複率高的仿製藥將會被市場淘汰掉。目前我國的藥企所做的一項工作可以說是通過開展與國...
《仿製藥質量一致性評價工作方案 徵求意見稿 》及起草說明
仿製藥質量一致性評價工作方案 徵求意見稿 仿製藥是與被仿製藥具有相同的活性成分 劑型 給藥途徑和 作用的替代藥品，具有降低醫療支出，提高藥品可及性，提公升醫療服務水平等重要經濟和社會效益。由於早期批准的仿製藥醫藥學研究基礎相對薄弱，部分仿製藥質量與被仿製藥差距較大，尚不能達到被仿製藥的臨床療效，提高...