注射劑無菌保證工藝是指為實現規定的無菌保證水平所採取的經過充分驗證後的滅菌（無菌）生產工藝。目前，注射劑的無菌保證工藝主要有兩種：
1.終端滅菌工藝：在控制微生物汙染量的基礎上，在藥品灌封後，通過濕熱滅菌方式除菌。一般來說，本方法成本低，無菌保證水平高，適宜於大容量注射劑和小容量注射劑的滅菌。
2.無菌生產工藝：在無菌系統環境下，通過除菌過濾法或無菌操作法，以防止汙染為目的，消除導致汙染的各種可能性來保證無菌水平。
一般來說，由於本方法對環境系統的要求高，且影響無菌操作的因素多而使得無菌保證水平比終端滅菌工藝低。無菌生產工藝一般適宜於粉針劑，亦可適宜於臨床需要但不能進行終端滅菌的小容量注射劑。
由此，終端滅菌工藝和無菌生產工藝具有不同的系統要求、不同的除菌方法和不同的無菌保證結果。
評價無菌保證工藝是否有效曾一度主要通過對終產品抽樣進行無菌檢驗來判斷；由於微生物在產品中的分布是不均勻的，且抽檢樣品的數量有限，故抽檢的結果不能真實代表整批產品的無菌狀態。國際上更為注重無菌保證工藝的設計是否合理、所用的裝置與工藝是否經過充分的驗證，在此基礎上，切實按照驗證後的工藝進行生產，這樣才能保證滅菌（無菌）工藝的可靠性。
在業界，常用「無菌保證水平」（sterility assurance level,sal）概念來評價滅菌（無菌）工藝的效果，sal的定義為產品經滅菌/除菌後微生物殘存的概率。該值越小，表明產品中微生物存在的概率越小。為了保證注射劑的無菌安全性，國際上一致規定，採用濕熱滅菌法的sal不得大於10-6，即滅菌後微生物存活的概率不得大於百萬分之一；而採用無菌生產工藝的產品，其sal一般只能達到10-3，故僅限於臨床必需注射給藥而確實無法耐受終端滅菌的產品。
無菌生產工藝只適用於粉針劑或部分小容量注射劑。
一、注射劑劑型選擇的原則
注射劑包括大容量注射劑（50ml以上）、小容量注射劑（20ml以下）以及粉針劑三種劑型。不同的劑型所採用的滅菌工藝可能不同，進而會影響產品的sal，因此在評價無菌保證工藝時，需首先評價劑型選擇的合理性。
在遵循劑型選擇一般原則的基礎上，從無菌保證水平的角度考慮，注射劑劑型選擇的一般原則如下：
1．首先要考慮被選劑型可採用的滅菌工藝的無菌保證水平的高低。原則上首選劑型應能採用終端滅菌工藝（f0≥8），以保證sal≤10-6。
2．對於有充分的依據證明不適宜採用終端滅菌工藝（f0≥8）且臨床必需注射給藥的品種，可考慮選擇採用無菌生產工藝的劑型。通常無菌生產工藝僅限於粉針劑或部分小容量注射劑。
3．注射劑中大容量注射劑、小容量注射劑和粉針劑之間的互改，如無充分的依據，所改劑型的無菌保證水平不得低於原劑型。
二、無菌保證工藝的技術要求
1．大容量注射劑
（1） 應採取終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法（f0≥12），如產品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮採用殘存概率法(8≤f0<12)，但均應保證產品滅菌後的sal不大於10-6。採用其它f0值小於8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予認可。
（2） 如產品不能耐受終端滅菌工藝條件，應盡量優化處方工藝，以改善製劑的耐熱性。如確實無法耐受，則應考慮選擇其他劑型，而非大容量注射劑。
（3） 工藝驗證：應進行規範的滅菌工藝驗證，部分驗證工作可結合生產線驗證一併進行。主要包括以下試驗：
① 滅菌前微生物汙染水平測定，包括滅菌前產品中的汙染菌及其耐熱性d值的測定；
② 熱穿透試驗；
③ 微生物挑戰試驗：所用生物指示劑的耐熱性及數量應對滅菌工藝構成必要的挑戰，生物指示劑的耐熱性應大於產品中常見汙染菌的耐熱性。
2．粉針劑
採用無菌生產工藝的粉針劑，應能保證sal不大於10-3。這主要依賴於無菌生產工藝是否嚴格按照藥品生產質量管理規範（gmp）的要求進行生產與驗證。
（1）凍乾粉針劑
凍乾粉針劑無菌生產工藝的驗證中的裝置驗證、環境監測是凍乾粉針劑生產線gmp要求的常規內容；培養基灌裝驗證是對裝置、環境以及人員操作的一種系統驗證，是判斷無菌保證水平的關鍵手段。
常規的工藝驗證試驗包括：
①培養基模擬灌裝驗證試驗：最少**灌裝三批，每批的批量詳見附表，每瓶產品均應進行無菌檢查，判斷該試驗是否合格的標準見附表。
②除菌過濾系統適應性驗證試驗：包括過濾系統相容性測試、過濾前後濾膜完整性測試、濾膜的微生物截留量測試。
（2）無菌分裝粉針劑
無菌分裝粉針劑的質量保證主要依賴於無菌生產線的基本條件和對生產工藝各環節嚴格的質量控制。生產工藝的控制和驗證要求對不同的無菌分裝產品是一致的。嚴格執行gmp的有關要求，是無菌粉針劑生產的重要質量保證。
工藝驗證工作主要為培養基灌裝驗證試驗。灌裝的批數、批量與合格標準見附表。
對於同時申報無菌分裝用原料藥的產品，需關注原料藥精製、乾燥、包裝應在百級環境下進行。如涉及無菌分裝用輔料，技術要求同前。
3．小容量注射劑
（1）應首選終端滅菌工藝，相關技術要求同大容量注射劑。
（2）如有充分的依據證明不能採用終端滅菌工藝的品種，且為臨床必需注射給藥的品種，可考慮採用無菌生產工藝，相關技術要求同凍乾粉針劑。
（3） 對於過濾除菌工藝同時採用了流通蒸汽輔助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，技術要求同大容量注射劑；對確實無法採用終端滅菌工藝的品種，應修改為無菌生產工藝，技術要求同凍乾粉針劑。
對於採用無菌生產工藝生產的小容量注射劑，生產線的驗證應結合無菌生產工藝進行。
三、其它相關要求
1．在劑型選擇的研究中，為判斷滅菌工藝對產品質量的影響，應進行滅菌前後產品質量對比的研究，且應注意考察條件和方法的合理性，考察專案需全面，相關分析方法需驗證。同時研究用樣品應具有代表性。
2.容器的密封性對於無菌產品在有效期內保持無菌效能具有重要作用，故非常有必要推動此項工作，建議申報單位在工藝研究、包裝材料的選擇以及穩定性研究中，加強容器密封性的考察。
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