實驗21藥動學實驗2肝功能對藥物作用的影響

2021-03-04 04:05:23 字數 828 閱讀 2222

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藥物體內過程包括藥物的吸收、分布、代謝和排洩。體內代謝器官主要是肝臟,其次是腸、腎、肺等組織,藥物作為外源性物質在體內發生化學結構的變化稱為轉化。轉化過程分為兩個時相,ⅰ相包括氧化、還原、水解,使藥物分子結構中引入或暴露出極性基團,如產生羥基、羧基、巰基、氨基等;ⅱ相違結合,是藥物分子結構中的極性基團與體內的化學成分經共價結合,生成易溶於水且極性高的代謝產物排出體外。

給小鼠注射ccl4嚴重損傷了小鼠的肝臟,形態學上表現為肝細胞腫脹,小葉內出現大量壞死等,炎細胞浸潤嚴重,呈廣泛的肝細胞壞死。這從實驗後解剖的肝臟比較可以看出,正常小鼠肝臟呈暗紅色,表面光滑,而肝損小鼠肝臟呈灰褐色,表面有較強的顆粒感。

肝臟的生物轉化是巴比妥類藥物消除的主要方式之一。硫噴妥鈉是脂溶性極高的藥物。脂溶性高的巴比妥類血漿蛋白結合率高,由腎小球濾過較小,也易被腎小球再吸收,其主要消除方式由肝藥酶代謝。

因此,肝臟損傷極易使硫噴妥鈉的生物轉化受阻,從而使小鼠的睡眠時間延長。

從本實驗的結果看出,正常小鼠和肝損小鼠進入麻醉期的時間無明顯區別;而從理論上說,肝損小鼠麻醉維持時間較正常小鼠延長。這是由於,小鼠進入麻醉的時間主要取決與***的濃度和效能,實驗中兩組小鼠所用***相同劑量相近,因此進入麻醉期的時間也相同;而麻醉維持時間則取決於血漿中***濃度維持時間,肝損小鼠肝臟生物轉化藥物效率降低,血漿中藥物清除速率減慢,因此麻醉時間延長。

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