脫落細胞圖譜

2023-01-23 15:57:04 字數 3105 閱讀 8531

本期我們來談一下病理學的另一分支——細胞病理學。細胞病理學也稱為臨床細胞學,是通過觀察細胞形態變化來診斷疾病的一門學科。通過觀察細胞形態判斷疾病始於2023年,miller首次觀察到從腫瘤組織中取下的細胞在顯微鏡下的形態變化。

其後,beale、sanders和dufour分別在痰、尿液和腦脊液中發現了癌細胞。2023年papanicolaou編著了《脫落細胞學圖譜》,使細胞學成為一門真正的學科。2023年koss編寫的《診斷細胞學及其病理基礎》使細胞學和病理學緊密地聯絡在一起,並逐步發展成為病理學的乙個重要分支――細胞病理學(cytopathology)。

細胞病理學最重要的應用是對腫瘤的診斷,即通過對痰、尿、胸腹水、宮頸塗片及針吸等細胞學標本的檢查判斷其中有無腫瘤細胞,如果細胞形態典型,還可判斷腫瘤細胞的型別。因此細胞病理學可用於腫瘤篩查,就是對健康人群通過適當的方法取材、診斷篩查出其中癌及癌前病變,達到預防腫瘤的目的。兩千多年以前的《黃帝內經》中就有「上醫治未病」的說法,是說醫術高明的人(上醫)是能夠預防疾病的人,同樣的,醫學的最高境界不是治病,而應是預防疾病,而細胞病理學就是達到這一境界的重要方法之一。

其成功應用的典範是宮頸癌細胞學篩查,即通過觀察宮頸脫落細胞檢出宮頸癌及癌前病變,應用以來顯著降低了全球宮頸癌的發病率和死亡率。在肺癌篩查(痰細胞學)和食管癌篩查(食道拉網和食道刷片細胞學)中也起著重要作用。細胞病理學還可為術前需做放、化療的或胸腹水起病的腫瘤患者等的**提供診斷依據;還可方便的用於腫瘤**後的隨診觀察,如宮頸癌**後通過對宮頸塗片的診斷判斷有無**,乳腺癌術後胸壁結節通過針吸細胞學診斷判斷是否**等。

此外,細胞病理學也可診斷某些良性病變,如在感染性疾病(結核、黴菌等)標本中發現病原菌及相關細胞病理學改變等。

與組織病理學相應,細胞病理學是以細胞學標本為研究物件的,可以來自幾乎全身所有的組織和器官。根據標本型別不同,可分為兩大部分:脫落細胞學和針刺細胞學。

脫落細胞學標本為自發脫落的細胞或通過刮取、刷取或沖洗方法獲得的脫落細胞,包括漿膜腔積液(胸水、腹水、心包液、腦脊液)、胸腔或腹腔沖洗液、宮頸塗片、尿、痰、內鏡刷片(食道刷片、氣管刷片、胃刷片、腸刷片)、肺泡灌洗液、乳頭溢液、乳頭刮片、分泌物塗片等。要求取材後盡快送檢,以防止細胞退變。不同的標本還有特殊要求,如胸水、腹水、心包液標本要求送檢100ml以上(特殊情況如包裹性積液等也可量少),新增抗凝劑(肝素或枸櫞酸納),置入乾淨乾燥容器,盡快送檢。

如特殊情況下不能及時送檢,需置入4°c冰箱冷藏。痰標本需常規送檢3次以提高檢出率,一般要求清晨漱口後留第二口痰,置入痰盒或痰管中盡快送檢。針吸細胞學標本是通過穿刺針吸取的細胞,包括體表腫物如淋巴結等針吸、b超或ct引導下針吸標本及內鏡下針吸標本,取材範圍廣,幾乎可以遍布全身各器官。

根據穿刺針的內徑又分為細針針吸(內徑小於0.9mm)和粗針針吸(內徑大於0.9mm)標本。

針吸細胞學有其適應症:病變深在,外科手術取材有困難或費用過大者;手術取材後會干擾後續的**者;有經外科手術創口導致病變區域性或全身播散的危險性者;外科手術有導致大出血或感染的危險性者;患者健康狀況不適宜外科手術者;患者或家屬拒絕接受外科手術者等。有出血傾向的患者、可疑血管病變(如動靜脈畸形、血管瘤等)、可疑包囊蟲病患者等禁忌做粗針針吸;嚴重肺功能不全(如肺氣腫、肺動脈高壓性心臟病、嚴重低氧血症)及咳嗽難以控制的患者禁忌作胸腔針吸;不能配合、過分敏感及顧慮太重的患者也盡量避免針吸。

針吸還會有併發症如可有少量出血、甲狀腺針吸偶見喉返神經損傷(罕見)、甲狀腺囊腫尤峽部病變針吸偶見一過性毒症、胸壁病變針吸偶見氣胸、極少數患者針吸後出現血管神經性反應導致輕度頭痛甚至昏厥(俗稱暈針)。位置較深的病變針吸併發症多而且相對較為嚴重,如內出血、氣胸、感染等,但罕見有危及生命者。腫瘤會不會沿針道轉移?

這是多數人比較關心且疑惑的問題。關於這一點,國內外進行了大量研究,積累了數萬例細針針吸的臨床隨訪資料,未見轉移。有文獻報道粗針針吸活檢的危險性0.

4%,但細胞或組織病理診斷為惡性時,通常會有針對病變的規範的後續**如手術切除、放射**或化療等。

多數細胞病理學標本可以直接塗片,有些標本還需要前期處理,如漿膜腔積液、尿等標本需離心後取沉澱再製備塗片。近十幾年來,出現了新的製片技術——液基薄層細胞學檢查(thinlayer cell test, tct),它是電腦晶元控制程式化製片,塗片勻、薄,並可以保留取材器上所得到的幾乎全部標本,大大減少了血液、粘液及炎細胞對上皮細胞的覆蓋,減少了上皮細胞的重疊,採用溼固定、細胞核結構清晰,還有利於輔助診斷技術如免疫組化檢查等的開展及質量控制。無論何種方法製備的塗片都要立即固定於95%乙醇中,否則細胞會發生退行性變影響診斷。

然後行he或巴氏染色、封片、細胞病理學醫師閱片作出診斷。脫落細胞學標本中,異常細胞分散在數量不等的原部位細胞背景中(如癌性胸腹水中癌細胞分散於胸腔或腹腔原有的大量間皮細胞背景中),當異常細胞數量少或形態不典型,或背景異常掩蓋了細胞形態,可能會造成診斷困難。針吸細胞學標本則可以看作單個細胞和細胞群構成的微小活檢,但比我們上期講述的小標本取材更為侷限。

絕大多數細胞病理學標本可24小時左右出結果,緊急情況下如手術中胸腹腔沖洗液可30分鐘左右出結果。少數病例需還要行分子生物學和免疫組化等檢測輔助診斷,可能要一周左右出結果。

通過上述介紹,我們知道細胞病理學操作簡便易行、方便快捷,對患者損傷輕微或根本無損傷,並可反覆操作,費用也相對低廉。但細胞病理學標本也有其固有的缺陷——病變取材侷限,細胞散在,看不到病變處的組織結構,也無法看到毗鄰關係(組織病理學具有這方面的優勢)。因此細胞病理學診斷中可能會出現「可疑癌」、「不除外惡性」「建議進一步檢查除外惡性」等不確定診斷,有時需要再次取材或做免疫組化等輔助檢查。

細胞病理學與組織病理學可以相互補充、相互印證。有些病變無法取到活檢標本行組織病理學檢查,例如未找到原發灶的漿膜腔積液、無明確佔位的病變、發生於細小支氣管的肺癌等,通常需要細胞病理學來確定病變性質才能進行下一步**;細胞病理學檢查方便快捷,損傷小或根本無損傷,比組織病理學更適用於腫瘤篩查和對**後腫瘤患者的隨訪。而組織病理學標本具有細胞病理學標本所沒有的組織結構,診斷往往更為確定;細胞學篩查出的病變往往也需要組織病理學進一步確診。

自50年代初楊大望教授在我國建立了第一批細胞學實驗室以來來,細胞病理學在我國也取得了很大的發展,但與發達國家相比還存在一定差距。我們知道細胞病理學在腫瘤篩查中具有獨特的優勢,而我國醫療體制不健全、我國人民保健意識淡薄,往往得病後才就醫,這一情況一定程度也造成了我國醫學多處於「下醫」狀態(出自《黃帝內經》:「下醫治已病」),另一方面也造成了細胞病理學不受重視。

但隨著我國醫療改革的深入、新技術的應用及人民健康意識的轉變,我國醫學必將獲得突飛猛進的發展,細胞病理學也將會有長足的發展。

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