羅伯遠（紫光古漢集團衡陽製藥****郵編421005 **：139********）
[摘要]目的：製備甲磺酸帕珠沙星新製劑，方便臨床使用，提高臨床永效。方法：
採用終端滅菌工藝製備甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注謝液（0.3g×100ml），按照《中國藥典》（2023年版二部）及相關國家標準[1]控制製劑質量。結果：
製劑經檢測符合相關規定和標準，為優質產品，臨床應用效果良好。
[關鍵詞]帕珠沙星，新型喹諾酮類抗菌藥，新製劑，終端滅菌工藝，臨床療效。
帕珠沙星系近年研發的結構變幅較大的新型喹諾酮類抗菌藥，其甲磺酸鹽水溶性好，輸液製劑穩定。紫光古漢集團衡陽製藥****組織研製的甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液0.3g×100ml（商品名：
公尺斯龍）自2023年上市以來，在**敏感細菌引起的感染[2]，如呼吸系統感染，泌尿生殖系統感染以及燒傷，外科傷口感染等方面，效果明顯，深受廣大醫患者的好評。現介紹如下：
1．處方
甲磺酸帕珠沙星 3906g 氯化鈉9000g
甲磺酸適量注射用水加至100萬ml
2．製備
2.1 清洗、鈍化管道和裝置：消毒消洗完管道及裝置後，在濃配缸中用注射用水配製0.
03%的依地酸二鈉溶液約20萬ml，並按每支鈦棒加入活性炭10 g攪拌，煮沸，回流脫炭後，將溶液注入稀配缸回流數分鐘排入灌裝管道保留約10分鐘排盡，再用注射用水沖洗稀配缸及灌裝管道一遍備用。
2.2 濃配氯化鈉溶液：在濃配缸中放入注射用水20萬ml，投入處方量氯化鈉，使溶解，回流5分鐘。
加入預先浸潤的0.2%（w/w）活性炭，攪拌，煮沸，靜置冷卻至室溫，經鈦棒回流脫炭，粗濾（1.0um微孔濾膜過濾）後注入稀配缸。
2.3 濃配甲磺酸帕珠沙星溶液：在玻璃溶器中放入一定量的注射用水，再緩慢加入處方量的甲磺酸帕珠沙星，邊加邊攪拌，使充分溶解後緩慢加入到裝有約20萬ml注射用水的濃配缸中，用注射用水洗滌玻璃容器數次，洗液併入濃配缸，再加入預先浸潤的0.
02%(w/v)活性炭，攪拌，經鈦棒回流脫炭，粗濾後注入稀配缸。
2.4 製備半成品：合併上述濃溶液，補加注射用水至100萬ml，回流（約10分鐘）均勻。
2.5 中檢：取半成品適量，檢測ph和含量，必要時加甲磺酸調ph。
2.6 灌封、滅菌：配製好的半成品經兩次精濾（0.45um，0.22um微孔濾柱過濾）後灌裝成每瓶100ml，封口、扎蓋，採用終端滅菌工藝，按115℃水浴滅菌30分鐘。
2.7 包裝、入庫：滅菌後的產品經燈檢合格後，貼簽，裝箱入庫。
3．質量控制
3.1 性狀：本品為幾乎無色或微黃色的澄明液體。
3.2 鑑別：
3.2.1 hplc色譜中，供試品溶液的主峰保留時間與對照品主峰保留時間一致。
3.2.2 鈉鹽與氯化物的鑑別反應是正反應[3]
3.3 檢查
3.3.1 ph為3.0-4.0[1]
3.3.2 顏色：照分光光度法，在450nm波長測得的吸收度≤0.02[1]
3.3.3 重金屬：取本品的50ml，蒸發至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩衝液（ph3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查[4]，含重金屬不得過千萬分之三[1]
3.3.4 不溶性微粒：取本品一瓶，依法檢查，應符合規定[5]
3.3.5 細菌內毒素：取本品，依法檢查[6]，每1mg帕珠沙星中會內毒素應小於1.0eｕ[1]
3.3.6 異常毒性：取本品，依法檢查，按靜脈注射給藥，應符合規定[7]
3.3.7 無菌：取本品，用薄膜過濾法處理後，依法檢查，應符合規定[8]
3.3.8 右旋異構體：照hplc法測定[9]，含右旋異構體的峰面積不得過主峰面積的0.5%[1]
3.3.9 有關物質：照hplc法測定[9]，各雜質峰面積之和不得大於對照品溶液主身面積的1.0%[1]
3.4 含量測定
3.4.1 帕珠沙星的含量：
色譜條件與系統適用性試驗：以ods為填充劑，以乙腈-[10%甲磺酸溶液-1mol/l磷酸氫二鉀溶液-水（10:7:
153）用三乙胺調節ph為4.6]（45:55）為流動相，流速約每分鐘1ml，檢測波長為240nm,理論板數按帕珠沙星計不低於2000。
測定：精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取經105℃乾燥至恒重的甲磺酸帕珠沙星對照品適量，用流動相溶解並稀釋成每1ml含甲磺酸帕珠沙星0.05mg的溶液，作為對照的溶液。
照hplc法測定[9]，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，帕珠沙星含量應為標示量的90.0%-110.0%[1]
w100%
w為供試品中帕珠沙星含量與其標示量的百分比；0.7681為帕珠沙星與甲磺酸帕珠沙星的換算係數；ax為供試品主成份峰面積；ar對照品主成份峰面積；cr為對照品主成份濃渡，mg/ml；cs為供試品中帕珠沙星的標示濃度，mg/ml。
3.4.2 氯化鈉的含量
精密量取本品10ml，置三角瓶中，加水30ml，糊精（1 50）5ml，碳酸鈣0.1g，螢光黃指示劑8滴，用agno3滴定液（0.1mol/l）滴定，氯化鈉的含量應為標示量的95.
0%-105.0%[1]。
w1100%
w1為供試品中氯化鈉的含量與其標量的百分比；5.844為agno3（0.1mol/l）滴定液的氯化鈉等當量；v1為消耗的agno3（0.
1mol/l）滴定液為體積ml；v2為供試品的取樣量ml，c標為供試品中氯化鈉的標示濃度 mg/ml。
4．臨床應用
患者靜脈滴注本品，0.6g/日，三天後開始發生症狀及體徵的改變；大部分患者使用本品七天後，症狀和體徵出現明顯改善，細菌學檢查可見明顯轉陰。不良反應輕，大多能自行消失或經簡單對症處理可消失。
臨床**1007例的有效率：慢性呼吸器官感染82.9%，肺炎86.
6%,肺膿腫50.0%，腎盂腎炎94.4%，複雜性膀胱炎86.
1%，前列腺炎100%，膽道感染87.5%，腹腔內感染72.2%，**感染96.
0%，外科感染83.3%，不良反應發生率3.4%（43/1264）,主要為軟便，皮疹，噁心，嘔吐[10]。
我司自2023年10月開始，收集了公尺斯龍的臨床觀察資料1658份，總有效率為93.5%，尤其是在**呼吸系統感染，泌尿生殖系統感染以及燒傷，外科傷口感染等方面，效果更顯著，與文獻報道基本一致。
參考文獻
[1]國家食品藥品監督管理局標準ybh14052006。
[2]甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液說明書，國家藥監局藥品註冊批件，2006s03633附件。
[3]《中國藥典》2023年版二部附錄ⅲ
[4]《中國藥典》2023年版二部附錄ⅷ h第一法
[5]《中國藥典》2023年版二部附錄ⅸ c
[6]《中國藥典》2023年版二部附錄ⅺ e第二法
[7]《中國藥典》2023年版二部附錄ⅺ c
[8]《中國藥典》2023年版二部附錄ⅺ h
[9]《中國藥典》2023年版二部附錄 v d
[10]張宇、喹諾酮類抗菌藥的研究進展，中國新藥雜誌，2006，15 （16）：1348。
製藥工程課設 甲磺酸培氟沙星工業生產設計
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