第六章鎮痛藥

2022-11-29 11:39:06 字數 3479 閱讀 1397

第一節鎮痛藥

鎮痛藥是一類主要作用於中樞神經系統,選擇地消除和緩解疼痛的藥物。它與體內腦啡肽神經元釋放的內源性物質腦啡肽一樣,直接作用於阿片受體,通過激動阿片受體,啟用腦內抗痛系統,阻斷痛覺傳導,提高痛閥,產生中樞性鎮痛作用的。故鎮痛藥作用機理不同於解熱鎮痛藥,能緩解解熱鎮痛藥不能控制的劇烈疼痛,如嚴重創傷、燒傷、外科手術及惡性腫瘤等引起的各種急性銳痛,以減輕病人痛苦,防止病情惡化,有利於**和恢復健康。

一、鎮痛藥按**分為:

生物鹼類:鹽酸嗎啡、鹽酸阿撲嗎啡

合成代用品:鹽酸哌替啶、枸櫞酸芬太尼

二、鎮痛藥的構效關係

1.分子中應具有乙個平坦的芳香結構,可以和受體相應的部位通過范德華力相聯結。

2.分子中應具有乙個鹼性中心。通常為乙個叔胺氮原子,在生理ph條件下,可大部分電離為陽離子,以便與受體表面陰離子部位結合。

3.鹼性中心和平坦結構的芳環應處同一平面上,以便與受體結合,並且聯結它們兩者之間的烴鏈部分在立體構型中應突出於平面之前方,以便與受體空穴部分相契合。

4.芳環與乙個季碳原子相連,通過季碳原子與叔胺氮原子之間的距離相隔兩個碳原子。

二、常用鎮痛藥藥物介紹

鹽酸嗎啡

(一)結構

(二)性質及應用

1.呈酸鹼兩性(酚羥基呈酸性;叔胺呈鹼性)

游離體嗎啡分子結構中。

應用:鑑別,如游離體嗎啡在水中不溶,加稀酸溶解,滴加稀鹼生成嗎啡游離體沉澱,繼續滴加稀鹼,則沉澱溶解。

1. 易氧化失效

應用:鑑別配製其注射液時應採用一系列防氧化措施。

應用:鑑別,如被鐵***氧化生成雙嗎啡,鐵***則被還原成亞鐵***,後者可與三氯化鐵試液作用生成亞鐵氰化鐵(普魯士藍)而顯藍色。

3.三氯化鐵反應

應用:鑑別,如遇中性三氯化鐵試液反應顯藍色。

注意:三氯化鐵反應是鹽酸嗎啡分子中酚羥基與高鐵離子生成配伍。

普魯士藍反應是鹽酸嗎啡分子中酚羥基被鐵***氧化。

4.顯色反應

①與甲醛硫酸試液反應顯紫堇色(而芬太尼和哌替啶顯橙紅色)。

②與鉬硫酸試液反應顯紫色,繼變為藍色,最後變為棕綠色。

5.對熱酸不穩定

應用:利用此性質可檢查嗎啡中有無阿撲嗎啡存在。如在硫酸、鹽酸或磷酸中加熱,經脫水及分子重排,生成去水嗎啡。

阿撲嗎啡可被稀硝酸氧化,生成紅色的醌型化合物。也可被碘溶液氧化,生成翠綠色的化合物,在水及乙醚存在時,醚層為深寶石紅色,水層為綠色。

(三)用途

為鎮痛藥。用於劇烈疼痛及麻醉前給藥。易產生成癮性和耐受性。

(四)貯存

應遮光,密封儲存。

鹽酸阿撲嗎啡

(一)結構

(二)性質及應用

1.易氧化失效

應用:配製其注射液時應採用一系列防氧化措施

應用:鑑別,其水溶液與硝酸作用,生成暗紫紅色的鄰醌化合物;其水溶液加碳酸氫鈉試液,則析出白色或綠白色的去水嗎啡沉澱,加碘試液,並強力振搖,因氧化作用漸變為翠綠色,靜置後分層,乙醚層顯深寶石紅色,水層仍顯綠色。

2.叔胺性質

3.氯化物性質

(三)用途為催吐藥。用於誤食毒物而不宜洗胃患者的催吐,因催吐作用很強,易引起虛脫的危險,應慎用。

(四)貯存

應遮光,密封儲存。

鹽酸哌替啶

(一)結構

(二)性質及應用

1.酯鍵

由於苯基空間位阻效應的影響,較穩定,不易水解。

2.叔胺

3.叔胺的性質

①顯弱鹼性

應用:鑑別,如其水溶液用碳酸鈉試液鹼化後,析出油狀物哌替啶,如以乙醚提取,蒸去乙醚,游離的哌替啶先呈油狀物析出,冷卻後漸凝成黃色或淡黃色固體。

②能與一些生物鹼沉澱試劑產生沉澱

應用:鑑別,如其乙醇溶液與三硝基苯酚(苦味酸)的乙醇溶液反應,析出黃色結晶性的苦味酸鹽沉澱。

4.顯色反應

應用:鑑別,如與甲醛硫酸試液作用,顯橙紅色,可與嗎啡區別(嗎啡顯紫堇色,芬太尼與甲醛硫酸試液反應)。

(三)用途

本品為鎮痛藥。其鎮痛作用雖弱於嗎啡,但起效快,且成癮性比嗎啡低,因此臨床上幾乎取代了嗎啡。同時具有阿托品樣的解痙作用,故對平滑肌痙攣引起的劇烈內臟絞痛,有較好的療效。

亦可用於麻醉前給藥及人工冬眠。久用可成癮。

(四)貯存

應密封儲存。

枸櫞酸芬太尼

(一)結構

(二)性質及應用

1.芬太尼

①酯鍵  由於苯基空間位阻效應的影響,較穩定,不易水解。

②叔胺的性質

③顯色反應

2.枸櫞酸鹽

應用:鑑別,與吡啶-醋酐(3∶1)溶液作用,生成黃色到紅色或紫紅色的溶液。與稀硫酸共熱至沸,加高錳酸鉀試液,振搖,紫色即消失,溶液分成兩份,乙份中加硫酸汞試液,另乙份中逐滴加溴試液,均生成白色沉澱。

(三)用途

為鎮痛藥。鎮痛作用較嗎啡強100倍,用於各種劇痛,與全麻藥或局麻藥合用,可減少***用量。

(四)貯存

本品應密封儲存。

第二節鎮咳藥

在呼吸道感受器受到刺激時,咳嗽中樞被興奮後反射性引起咳嗽。鎮咳藥可以抑制咳嗽反射弧中的各個環節而止咳。

鎮咳藥按作用部位可分為

中樞性鎮咳藥: 磷酸可待因、枸櫞酸噴托維林、二氧丙嗪(克咳敏)

末梢鎮咳藥: 苯佐那酯、磷酸苯丙哌林

磷酸可待因

(一)結構

(二)性質及應用

1.游離體呈鹼性(叔胺)

游離體嗎啡分子結構中。

應用:鑑別,其水溶液加入氨試液不產生沉澱,但加入氫氧化鈉溶液,即可析出游離可待因的結晶性沉澱。

2.三氯化鐵反應

無游離酚羥基與三氯化鐵試液作用不顯色(可與嗎啡區別)。但與濃硫酸及三氯化鐵試液共熱後,因醚鍵斷裂生成具有酚羥基的去水嗎啡,與三氯化鐵試液作用即可顯藍色,如再加少許硝酸則轉變為深紅棕色。

3.顯色反應

①與甲醛硫酸試液作用,顯紅紫色(嗎啡顯紫堇色);

②如與亞硒酸的硫酸試液作用,顯綠色,漸變為藍色,可與嗎啡區別(嗎啡此反應靈敏度較差)。

3.顯磷酸鹽的鑑別反應

①與硝酸銀試液作用,生成淺黃色磷酸銀沉澱,分離,沉澱在氨試液或稀硝酸中均易溶解;

②與氯化銨鎂試液作用,生成白色結晶性沉澱;

③與鉬酸銨試液及硝酸作用,加熱生成黃色沉澱,分離,沉澱在氨試液中溶解。

(三)用途

為鎮痛藥、鎮咳藥。其鎮痛作用、成癮性均弱於嗎啡,臨床上主要作鎮咳藥,適用於其它鎮咳藥無效的劇烈乾咳、刺激性咳嗽及輕度疼痛。有成癮性,不宜持續應用,必須按《***品管理條例》嚴格管理。

(四)貯存

應遮光,密封儲存。

枸櫞酸噴托維林

(一)結構

(二)性質及應用

1.與亞鐵***試液及稀鹽酸作用,生成黃白色的亞鐵氰酸鹽結晶形沉澱。

2.與重鉻酸鉀試液及稀鹽酸作用,生成黃色的重鉻酸鹽沉澱。

3.生物鹼沉澱試劑如碘化汞鉀、碘試液等作用,均可產生渾濁或沉澱。

4.顯枸櫞酸鹽的鑑別反應。

(三)用途

為鎮咳藥。適用於呼吸道炎症引起的乾咳、陣咳。

(四)貯存

應密封,在乾燥處儲存。

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