王慶利cde機構改革正式成立了藥理毒理學部，體現出藥理毒理專業在新藥技術評價中的重要性，對於建立良好的審評制度、科學的審評模式和合理的新藥風險控制機制都具有重要意義。藥理毒理學部集中了原來分散的從事中藥、化藥、生物製品藥理毒理專業技術評價的審評人員，對於統一專業認識、協調審評進度、交流審評經驗展現了積極作用，方便了專業交流和國內外溝通的統籌。經過充分討論，對於當前新藥非臨床安全性評價形成了一些基本考慮。
1、中藥、化藥非臨床安全性評價
從安全性研究評價技術方面看，除在受試物上存在不同外，中藥、化藥沒有實質性差異，研究評價的基本思路和技術要求應統一。在研究技術指導原則方面也沒有必要分別制定，如生殖毒性、遺傳毒性和致癌性研究技術指導原則，對中藥和化藥均適用。對於前期分別制定的指導原則，如一般藥理學、急性毒性試驗、長期毒性試驗、刺激性試驗等，將適時啟動修訂合併工作。
2、毒代動力學研究
毒代動力學研究是安全性試驗不可分隔的組成部分，在發達國家早已成為安全性評價的常規專案，是新藥毒理研究的重要手段之一。對於創新藥而言，毒代動力學研究具有以下幾個方面的價值： 1）描述毒性試驗中藥物全身暴露量和劑量與時間的關係。
2）描述重複給藥的暴露延長對代謝過程的影響，包括對代謝酶的影響，如藥物代謝酶的誘導或抑制等。3）解釋藥物在毒性試驗中的毒理學發現或改變。4）評價藥物在不同種屬、性別、年齡、身體狀態如疾病或懷孕的毒性反應，支援非臨床毒性研究的動物種屬選擇和用藥方案。
5）分析動物毒性表現對臨床安全性評價的價值，如藥物蓄積引起的肝毒性或腎臟損害，可為後續安全性評價提供資訊。
當前，我國已經具備進行毒代動力學研究的條件。《藥品註冊管理辦法》已明確規定，屬於註冊分類1的藥物一般應在重複給藥毒性試驗中進行毒代動力學研究。應當明確的是，創新性藥物通常需要進行兩種動物種屬的重複給藥毒性試驗以全面可能存在的安全性問題，如大鼠和犬，均應進行伴行毒代動力學研究，大鼠試驗中可能需要設立衛星組。
在目前的評價中發現對這一規定的執行出現偏離，有些僅在大動物重複給藥毒性試驗中伴行毒代動力學試驗，已嚴重影響到後續的評價工作，延誤了新藥向臨床的推進。
值得注意的是，毒代動力學研究是安全性評價的重要手段和常規內容，不應僅限於重複給藥毒性試驗。單次給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、在體遺傳毒性試驗、致癌性試驗等如能進行毒代動力學試驗，將會為非臨床研究評價和臨床研究提供更充足的資訊支援，有助於降低臨床試驗安全性風險，有助於縮短藥物研發週期。
3、非臨床藥代動力學研究
臨床前代謝研究可為安全性評價等提供重要支援性資訊。通過體外同工酶代謝研究可以幫助選擇非臨床安全性研究的合理動物種屬，如一種化合物體外代謝顯示犬與人的代謝產物在種類和量上存在明顯差異，則提示犬可能不是該化合物相關動物種屬，在犬中進行的安全性試驗對人體的提示意義可能較小。fda已經發布了指導原則要求盡早進行人體與動物代謝差異研究，我們計畫在非臨床藥代動力學研究技術指導原則的修訂中增加強化上述內容。
組織分布研究是解釋分析化合物有效性和毒性的重要手段，其中放射性標記是組織分布研究常用的、有效的方法，應視化合物代謝、物料平衡等資訊開展放射性標記的組織分布研究。在發達國家，動物全身放射性自顯影技術已經成為動態組織分布研究的常規手段，我國也開始有類似技術出現。
4、致癌性研究
根據藥品註冊管理辦法的相關規定，對於臨床預期連續用藥6個月以上（含6個月）或**慢性**性疾病而需經常間歇使用的藥物等，均應提供致癌性試驗或文獻資料以提示人體長期用藥的致癌性風險。致癌性試驗通常在臨床研究期間考慮進行，在提交上市申請時一併提供。
5、說明書藥理毒理部分
現行藥品說明書【藥理毒理】項包括藥理作用和毒理研究兩部分。藥理作用部分採取「嚴進」措施。乙個化合物可能具有多個方面的藥理作用，但針對具體的適應症可能僅涉及其中部分藥理作用，此時，應僅納入與適應症相關的部分，不擴大不誤導，選擇有依據。
但如果其他藥理作用與其不良反應相關時，也應納入，並說明與不良反應的相關性。
毒理研究部分採取「寬進」措施，只要是不能或目前難以用人體試驗體現的非臨床毒性研究結果都應收入，如遺傳毒性、生殖毒性、致癌性等。
特別值得注意的是，有些進口藥物，可能在多個國家上市，毒理研究部分應納入盡量多的資訊，而不管當前是從哪個國家申請進口的。通常認為，fda批准的說明書中安全性資訊最為豐富。
6、安全性研究評價策略
安全性評價是以問題為基礎的綜合評估（question-based review），而安全性研究也一定是以臨床研究目的為基礎的全面考察。非臨床研究的最終目的是為臨床研究和臨床用藥服務的，而非作業式的盲目研究，應針對臨床研究需要達到的目的分階段展開，逐漸化解風險。
對新藥非臨床安全性研究評價的一些考慮
發布日期 20110408 欄目化藥藥物評價 非臨床安全性和有效性評價 標題對新藥非臨床安全性研究評價的一些考慮 作者王慶利 部門藥理毒理學部 正文內容 cde機構改革正式成立了藥理毒理學部，體現出藥理毒理專業在新藥技術評價中的重要性，對於建立良好的審評制度 科學的審評模式和合理的新藥風險控制機制都...
非臨床安全性評價供試品檢測要求的Q A
q1.在非臨床安全性評價中為何需進行供試品檢測？如果供試品存在問題，安評的結果可能失去了技術評價的價值，甚至可能誤導新藥的後期開發。鑑於供試品檢測對於新藥安全性評價具有重要意義，應該在安全性評價試驗中進行供試品檢測。在開展非臨床安全性評價之前，申請人向評價機構提供合格的供試品，該供試品質量符合已定的...
非臨床安全性評價供試品檢測要求的Q2019
q1.在非臨床安全性評價中為何需進行供試品檢測？如果供試品存在問題，安評的結果可能失去了技術評價的價值，甚至可能誤導新藥的後期開發。鑑於供試品檢測對於新藥安全性評價具有重要意義，應該在安全性評價試驗中進行供試品檢測。在開展非臨床安全性評價之前，申請人向評價機構提供合格的供試品，該供試品質量符合已定的...