溫繼梨崔曉迎
內蒙古醫學院附屬醫院急救中心
摘要：目的：**吲哚布芬對pci術後患者的冠狀動脈再狹窄的預防療效。
方法：對入選的64例pci術後患者隨機分為觀察組（n=32）和對照組（n=32），觀察組給予吲哚布芬和氯吡格雷，對照組給予阿司匹林和氯吡格雷,進行為期6個月的觀察。6個月後行冠脈造影，對兩組患者的再狹窄率進行比較，對兩組間的臨床安全性進行比較。
結果：觀察組和對照組pci術後6個月的冠脈再狹窄率相當（p>0.05），兩組間比較臨床安全性，觀察組的安全性優於對照組。
結論：吲哚布芬與氯吡格雷聯合使用預防冠狀動脈再狹窄與阿司匹林聯用氯吡格雷療效相當，具有更好的臨床應用安全性。
關鍵詞：吲哚布芬氯吡格雷冠狀動脈再狹窄
中圖分類號：r543．3 文獻標識碼：b
to explore the prevention effect of indobufen on pci patients with coronary artery restenosis.
wen jili cui xiaoying
emergency center of the affiliated hospital of inner mongolia medical college
abstract: objective: to explore the prevention effect of indobufen on pci patients with coronary artery restenosis.
methods: 64 patients with pci were selected and randomly divided into the experiment group ( n = 32) and control group ( n = 32). the patients in experiment group were given anti-platelet indobufen and clopidogrel , in control group were given aspirin and clopidogrel for 6 months.
after 6 months ,coronary angiography were done, two groups of patients with restenosis rates were compared between the two groups, to compare the clinical safety. results: after 6 months, coronary restenosis rate ( p > 0.
05) were similar in the experiment group and the control group , between the two groups clinical safety, the safety of experiment group was better than the control group. conclusion: the prevention effect of coronary artery restenosis were similar in patients between indobufen、clopidogrel and aspirin、clopidogrel, but the indobufen and clopidogrel was more safe.
key words: indobufen clopidogrel coronary artery restenosis
近年來隨著冠心病介入（percutaneous coronary intervention ,pci）技術的逐漸成熟和廣泛應用，冠心病患者閉塞的血管得到及時開通，既減少了心肌梗死的面積改善了冠心病患者的預後，又降低了冠心病的死亡率。冠脈動脈粥樣硬化是缺血性心臟病的基礎，即使再通的血管仍然可以在粥樣硬化的基礎上發生再狹窄甚至閉塞。目前研究表明血小板的粘附和聚集在這個過程中起著主要的作用，因此抗血小板活性藥物成為**冠狀動脈疾病的基石。
阿司匹林是目前研究實驗最多而且臨床應用有效性得到驗證的抗血小板藥物。但是由於長期應用後引起的「阿司匹林抵抗」和胃腸道的嚴重不良反應越來越受到重視，人們開始開發更安全有效地抗血小板藥物。吲哚布芬（indobufen）能夠可逆性抑制血小板環化酶，使血栓素a2(txa2)生成減少，抑制血小板聚集，作為抗血小板藥物開始應用於臨床中[1,2,3]。
但是關於吲哚布芬在pci術後患者冠狀動脈再狹窄的預防作用方面的研究資料還比較缺乏。本研究採用對照研究的方法，對比吲哚布芬和阿司匹林在預防冠狀動脈再狹窄的有效性及臨床應用的安全性，為臨床抗血小板**提供理論參考。
1.資料和方法
1.1 一般資料:2023年1月一2023年6月選擇在我院急診內科行pci手術的冠心病患者（其中排除冠脈造影三支嚴重病變患者，只選擇單支和雙支病變的患者，均植入1到2枚支架）64例。
分為兩組，觀察組：32人，（男：女=26:
6,58±7歲）；對照組：32人，（男：女=24:
8,57±9歲）。經統計分析，兩組之間從冠脈病變嚴重程度，男女比例及年齡方面比較差異無顯著性(p>0.05)，其他臨床資料如吸菸、高血壓、糖尿病、高血脂症等冠心病危險因素，兩組之間差異無顯著性(p>0.
05)。兩組之間具有可比性。
1.2 方法：觀察組術後服用吲哚布芬聯合氯吡格雷，對照組術後服用阿司匹林聯合氯吡格雷，每組各32例；用法：
觀察組：pci術後給予吲哚布芬200mg/2次/d，服用3d後改為100mg/2次/d，氯吡格雷首劑300mg/次/d，以後改為75mg/次/d；對照組：pci術後給予阿司匹林300mg/次/d，服用3d後改為100mg次/d，氯吡格雷首劑300mg次/d，以後改為75mg次/d。
長期服用6個月後再行冠脈造影觀察冠脈再狹窄病變。
1.3臨床安全性觀察指標：用藥後觀察一周，兩周，四周，3個月，6個月內腦卒中，心血管病死亡情況，出血及胃腸道反映等不良事件。
1.4 統計方法： 應用spss13.
0統計軟體分析，計數資料用率表示，比較採用卡方檢驗，檢驗水準為0.05.計量資料用（平均數±標準差）表示，比較採用t檢驗，檢驗水準為0.
05.2.結果
2.1 6個月後冠脈造影結果：
注：**到3-6個月期間對照組有一例患者發生心血管意外猝死。
統計結果：
注：卡方檢驗結果p>0.05,表明觀察組和對照組發生再狹窄的機率無統計學意義，兩者無差別。
2.2 兩組**6個月內臨床安全性觀察結果：
注：用藥兩周時對照組出現兩例輕微出血，牙齦出血，未停止用藥，繼續常規量觀察應用。
分析：對照組有2例發生出血事件，1例猝死，2例發生胃腸道不良反應，而觀察組沒有發生出血、胃腸道不良反應及猝死事件，表明觀察組應用吲哚布芬聯合氯吡格雷較對照組應用阿司匹林聯合氯吡格雷在臨床應用方面更安全，***少。
3.討論
吲哚布芬是一種口服有效的抗血小板藥物，可以抑制血小板啟用、粘著和聚集。其作用機制為:①可逆性抑制血小板環氧化酶，使血栓烷素a2 (txa2 )生成減少。
② 抑制二磷酸腺苷、腎上腺素和血小板活化因子、膠原和花生四烯酸誘導的血小板凝聚。③ 降低血小板三磷酸腺苷、5-羥色胺、血小板因子3,4和β-凝血球蛋白水平，降低血小板粘附[1,2,3]。《美因胸科醫師學會循證臨床實踐指南》評價：
吲哚布芬是非常有效的血小板環氧化酶抑制劑，生化、機能及臨床的效應都與標準劑量的阿司匹林相當，此外吲哚布芬被認為對冠心病患者體內合成txa2的抑制比小劑量阿司匹林有效，這些發現與臨床的關聯性已經確立[4,5]。本研究通過對照研究表明，吲哚布芬聯合氯吡格雷在預防冠脈再狹窄的作用方面與阿司匹林聯合氯吡格雷療效相當。研究侷限於資金有限，樣本量較少，觀察周期短，仍需增加樣本量，對兩組長期觀察，研究吲哚布芬長期服用的作用穩定性。
吲哚布芬與不可逆的使環氧化酶已醯化的阿司匹林的作用相比，吲哚布芬的抗血小板作用是短期的，並且血小板的正常功能在停止服用吲哚布芬之後24小時內即可恢復。因此長期服用吲哚布芬的出血***要明顯低於長期服用阿司匹林。2023年針對非類固醇類藥物藥效學的研究顯示:
健康人即使長期服用吲哚布芬也沒有發生胃腸道損傷事件[6]。兩項試驗 (n>1000)對比研究了吲哚布芬400 mg，qd，與阿司匹林加雙嘧達莫預防冠狀動脈搭橋術(cabg)術後移植血管狹窄的療效，結果吲哚布芬組不良反應及程度發生率明顯比阿司匹林加雙嘧達莫組低和輕[7,8]。有超過5000例的上市後藥物監測研究表明，動脈粥樣硬化患者口服吲哚布芬200 mg，bid，療程超過2月，耐受性良好，不良反應發生率僅3.
9%。本研究將吲哚布芬組與阿司匹林組對照觀察，吲哚布芬組未發生出血事件及胃腸道反應，阿司匹林組有兩例出現出血事件，兩例出現胃腸道不良反應，還有一例猝死，表明吲哚布芬的臨床應用安全性優於阿司匹林。由於樣本含量小，為進一步驗證吲哚布芬片的安全性和不良反應，有待大規模多中心臨床試驗進一步研究。
在國外吲哚布芬已廣泛用於各種心腦血管疾病作抗血小板**，包括缺血性心臟病，腦和外周血管疾病，糖尿病性微血管疾病以及深靜脈血栓形成（預防**）等[9.10]。也可用於體外迴圈時預防血栓形成，預防非風濕房顫患者的腦栓塞事件。
有研究表明[11]，吲哚布芬與其它同類藥相比，耐受性好，毒***少， 更適合長期用藥。
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