責任單位：制一課、品管部
責任人：制一課有關人員、品管部檢驗人員
驗證小組成員責任與分工一覽表：
目錄 1、 概述
2、 相關檔案
3、 驗證方法
4、 驗證結果分析與評價
5、 驗證批准
6、 驗證記錄
1.概述
1.1本次驗證是在三期臨床研究結束、新藥證書已經取得、四期臨床研究將要開始之際，是依據《尿多酸肽溶液工藝驗證方案》yz-303進行的。
本次工藝驗證進行之前，關鍵生產裝置（提取液滅活罐、減壓真空乾燥機）的驗證及其清潔驗證工作已經完畢，溶液的潔淨過濾間也已經驗證完畢。
1.2本次驗證依據下述檔案進行生產和檢驗
1.3驗證目標
檢查和確認制一課原料車間改造後，在新的裝置條件和生產環境下按照《尿多酸肽溶液生產工藝規程》gy-02能夠生產出符合《尿多酸肽溶液質量標準》zb-b-001的產品。對可能影響產品質量的因素作出評估，以確保在正常的生產條件下能夠穩定生產出符合質量標準的產品。
1.4方案概要
本次驗證是在原料車間的關鍵生產裝置（提取液滅活罐、真空乾燥機）、以及潔淨過濾間驗證完畢的基礎上進行，生產操作人員需嚴格按照既定的《尿多酸肽溶液生產工藝規程》gy-02及相關操作規程操作生產，工程裝置部確保及時提供水、電、汽等其他公用配套服務，品保部需嚴格監控生產現場，品管部及時出具檢驗資料和檢驗報告，並對產品質量作出及時客觀的評價。
2.相關檔案
2.1驗證檔案
2.2操作規程檔案
續上表3.驗證方法
首先確認原料車間的關鍵生產裝置及生產環境已經驗證完畢後，再進行本次尿多酸肽溶液的生產工藝驗證。
3.1裝置驗證
● 提取液滅活罐驗證
制一課於2023年6月15日對提取液滅活罐驗證完畢，確認了其安裝、執行、效能能夠滿足工藝規程之滅活工藝要求。
● 減壓真空乾燥機驗證
制一課於2023年6月12日對減壓真空乾燥機驗證完畢，確認了其安裝、執行、效能能夠滿足工藝規程之減壓濃縮工藝要求。
3.2清潔驗證
● 減壓真空乾燥機清洗效果驗證
制一課於2023年6月16日對減壓真空乾燥機清洗效果驗證完畢，確認了其清洗效果能夠滿足生產的清潔要求。
● 提取液滅活罐清洗效果驗證
制一課於2023年6月15日對提取液滅活罐清洗效果驗證完畢，確認了其清洗效果能夠滿足生產的清潔要求。
3.3空調淨化系統驗證
● 制一課空調淨化系統驗證
品保部於2023年9月2日對製一課潔淨過濾操作間及其空調淨化系統驗證完畢，確認其符合設計及生產要求，能夠提供良好的工作和操作環境。
3.4生產驗證
上述裝置驗證、清潔驗證及空調淨化系統驗證等各項驗證工作完成並符合規定後，依據生產指令，生產部、品保部、品管部及工程裝置部等部門密切配合，按照《尿多酸肽溶液生產工藝規程》gy-02組織生產、檢驗，制一課於2023年9月8日、9月9日、9月10日連續生產了三批作為生產驗證，品管部按zb-b-001《尿多酸肽溶液質量標準》逐項全面檢驗生產的尿多酸肽溶液的質量，檢查各個專案是否符合質量標準規定。
4. 驗證結果分析與評價
依據驗證結果，評價制一課生產工藝的穩定性和可靠性，評價制一課的生產環境、裝置、管理檔案等是否滿足gmp管理要求。
4.1生產環境：
制一課原料車間的外圍環境已經實現了完全無露土，符合標準的硬質水泥路面基本滿足了批量生產運輸酸化尿的要求，能夠保證貨物運輸暢通無礙；車間周圍的露土已經全部種草綠化，基本滿足了製藥廠房對環境的要求，也符合《藥品生產質量管理規範》（gmp）對製藥廠房生產環境的要求。稍有欠缺的是樹木的落葉會對保持環境美觀產生不利影響，同時也招來較多的飛鳥築巢安家。
4.2車間廠房及裝置布局
生產驗證的實踐表明，經改造後的制一課原料車間，其廠房內部狀況及裝置布局已較先前有了非常大的改善，車間內的牆面、地面及吊頂已經不會對生產造成太大的不利影響，
調整後的裝置布局及配套設施（如真空系統、加熱系統、冷水系統及酒精**系統等）完全能夠滿足批量生產及產品質量的要求，尤其是新建的經驗證符合標準的10萬級潔淨過濾間進一步保證了尿多酸肽溶液的質量不受外圍環境的影響。
驗證生產實踐表明，依據生產工藝流程將車間內部按功能區分隔，可避免各生產工序的相互干擾和不利影響，有利於保證產品質量的均一和穩定。
4.3裝置生產能力
040904批的日處理酸化尿量為5.75噸，040905批的日處理酸化尿量為6.20噸，040906批的日處理酸化尿量為5.
60噸。受尿源量的限制，三批次的生產量均沒有達到日處理10噸酸化尿的設計生產負荷。三批次生產各主要生產工序的操作時間列於下表：
注：濃縮乾燥時間指單臺裝置的操作時間。
從上列操作時間可看出，超濾和提取是制約生產量的關鍵工序，但即使考慮到超濾機清洗等輔助時間，達到日處理10噸酸化尿的生產規模是不應該有太大問題的。
4.4產品質量的穩定性
三批次尿多酸肽溶液主要成分含量測定列於下表：
測定資料表明，三批次驗證生產的產品質量是相對穩定的，並都符合質量標準。驗證結果
證明，生產車間、生產裝置及輔助裝置、生產操作能夠確保生產質量的穩定性及符合質量標準。
4.5管理檔案
驗證生產證明，現行gmp管理檔案基本能夠滿足控制生產質量的要求，各種操作規程及操作記錄基本全面，原始生產記錄可以追溯。
驗證實施過程也發現，有些操作記錄（如批生產記錄）的格式內容需要進一步調整完善，需要做適當修改才能更加便於記錄，才能更加便於真實地記錄生產的實際情況。
從驗證實施的總體情況來看，制一課生產車間的硬體設施和軟體管理雖然不夠十分理想，但也基本能夠滿足控制生產質量的要求，重要的是要積累資料和經驗，完善和強化管理，進一步完善和優化檔案，為以後的產品銷售生產和將來新車間的建設做好充分的準備。
評價人/日期
5.驗證批准
制一課確認日期
生產部確認日期
品管部確認日期
品保部確認日期
批准人日期
6.附：驗證記錄
303b紅外測溫儀產品說明
注意 在3v m頻率350mhz 550mhz的電磁場中，最大誤差是8 46.4 五 使用方法 安全條款 1.當雷射光束開啟時，請小心使用 2.請不要將雷射光束對著人或動物的眼睛 3.請不要將雷射光束射向物體表面反射到人的眼睛裡 4.請不要將雷射光束射向任何可爆氣體。測量步驟方法 1.為了測得精確的...